【摘要】：炎性腸病(IBD),是以腸道炎癥和腸道上皮損傷為病理學(xué)特征的胃腸道慢性復(fù)發(fā)性疾病。研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)是葡萄糖和脂質(zhì)代謝中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。最近的研究表明,在多種炎癥情況下均可以引起FGF21表達(dá)的升高并且FGF21在炎癥調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著一定的作用。然而,在IBD中FGF21的表達(dá)是否會(huì)升高及其作用機(jī)制尚未有相關(guān)報(bào)道。因此,本研究將對(duì)FGF21在IBD發(fā)病過(guò)程中的作用及機(jī)制進(jìn)行探討。方法:1.收集炎性腸病患者外周血,分析FGF21表達(dá)水平。2.用2.5%葡聚糖硫酸鈉(DSS)飲水飼喂雄性野生型(WT)和FGF21全身基因敲除(KO)小鼠構(gòu)建急性腸炎模型,在外周血和組織樣品中測(cè)定FGF21和炎癥因子的分泌和表達(dá),分析小鼠結(jié)腸組織的炎癥程度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)情況以及腸道上皮細(xì)胞凋亡情況,同時(shí)結(jié)合腸道上皮細(xì)胞系T84細(xì)胞用于體外機(jī)制研究。3.同樣的方法構(gòu)建DSS急性腸炎小鼠模型,使用抗體中和或KO小鼠研究FGF21在IBD模型中調(diào)節(jié)脂肪分解的作用。檢測(cè)脂肪組織脂肪分解相關(guān)指標(biāo)和相關(guān)脂肪分解酶的表達(dá)或活性。此外,結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,使用IL-6預(yù)處理完全分化的3T3-L1脂肪細(xì)胞,再使用重組FGF21蛋白(rhFGF21)刺激細(xì)胞,通過(guò)觀察培養(yǎng)基中甘油濃度的改變來(lái)檢測(cè)脂肪分解。結(jié)果:1.炎性腸病患者外周血中FGF21的含量顯著升高。2.在DSS誘導(dǎo)急性腸炎的WT小鼠中,隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行外周血中FGF21的含量逐漸升高并伴隨著小鼠體重的逐漸降低�；虮磉_(dá)研究顯示肝臟和附睪周圍白色脂肪組織是FGF21的主要來(lái)源,并且腸道組織可以表達(dá)FGF受體及其輔助受體β-klotho。然而,DSS誘導(dǎo)腸炎引起的小鼠體重降低和腸炎嚴(yán)重程度在FGF21 KO小鼠中顯著減弱。DSS誘導(dǎo)腸炎后,與WT小鼠相比,FGF21 KO小鼠表現(xiàn)出結(jié)腸長(zhǎng)度縮短程度減少,組織學(xué)損傷減輕,結(jié)腸組織中單核細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少。FGF21基因缺失抑制了DSS誘導(dǎo)腸炎引起的IL-6,TNF-α和MCP1外周血濃度增加以及其在結(jié)腸組織中的表達(dá)。DSS誘導(dǎo)腸炎導(dǎo)致WT小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡增加,腸道潘氏細(xì)胞和杯狀細(xì)胞數(shù)量減少以及結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖被抑制,而以上這些變化在FGF21 KO小鼠中都不明顯。重要的是,FGF21基因缺失顯著增加了腸上皮細(xì)胞中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子(STAT)3的激活。在體外培養(yǎng)人腸道上皮T84細(xì)胞系中,FGF21預(yù)處理抑制IL-6誘導(dǎo)的STAT3磷酸化。3.DSS誘導(dǎo)腸炎在WT小鼠中顯著降低了附睪周圍白色脂肪組織/體重比率,并增加了外周血中游離脂肪酸和甘油的濃度,表明腸炎引起動(dòng)物脂肪組織脂解增加。同時(shí)脂肪組織內(nèi)脂肪分解酶的表達(dá)或活化顯著增加。這些變化在FGF21 KO小鼠以及抗體中和外周血中的FGF21后顯著減弱。此外,DSS誘導(dǎo)腸炎顯著增加了外周血中IL-6的水平,IL-6介導(dǎo)FGF21對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞的脂解作用。結(jié)論:1.炎性腸病患者和小鼠實(shí)驗(yàn)性急性腸炎均可引起FGF21表達(dá)升高。FGF21基因缺失減輕DSS誘導(dǎo)的腸炎,這是由于FGF21基因缺失后激活了腸上皮細(xì)胞中的STAT通路。2.在DSS誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性急性腸炎中,FGF21促進(jìn)脂肪組織的脂解作用,而FGF21誘導(dǎo)的脂肪組織脂解作用是由IL-6介導(dǎo)的。本文首次探討了FGF21在炎性腸病中的作用及機(jī)制,本研究發(fā)現(xiàn)在炎性腸病的情況下FGF21在不同的組織器官發(fā)揮不同的作用,在腸道組織FGF21基因缺失減輕炎癥反應(yīng)以及損傷,但是在脂肪組織FGF21會(huì)促進(jìn)脂肪分解以補(bǔ)充機(jī)體的能量需求。因此可以根據(jù)FGF21在不同組織器官發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用這一現(xiàn)象為炎性腸病提供一個(gè)新的治療/預(yù)防靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R574;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王延群;;蘆薈治急性腸炎有奇效[J];中國(guó)民間療法;2008年01期

2 趙曉慧;;中西醫(yī)結(jié)合治療急性腸炎[J];工企醫(yī)刊;2009年04期

3 賓樹清;;中西醫(yī)結(jié)合治療急性腸炎患者117例療效觀察[J];吉林醫(yī)學(xué);2010年12期

4 艾爾肯·烏馬爾;;急性腸炎手術(shù)治療臨床特點(diǎn)分析[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2012年27期

5 ;針治急性腸炎療效高[J];江西中醫(yī)藥;1959年08期

6 秦亮;;蒼茯二仁湯治療小兒急性腸炎106例[J];遼寧中醫(yī)雜志;1989年09期

7 胡鐵明;急性腸炎并發(fā)暫時(shí)性遠(yuǎn)視4例[J];眼科研究;1990年01期

8 林世財(cái);氟哌酸治療急性腸炎30例觀察[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;1996年02期

9 李興華;禁食對(duì)急性腸炎治療的影響[J];中國(guó)綜合臨床;1999年06期

10 呂斌;;走出急性腸炎就醫(yī)誤區(qū)[J];開卷有益(求醫(yī)問(wèn)藥);2009年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 盧莉;;經(jīng)結(jié)腸途徑治療系統(tǒng)治療100例急性腸炎的操作方法、護(hù)理及療效觀察[A];2006年消化系病學(xué)術(shù)年會(huì)暨胰腺疾病專題講座論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 ;急性腸炎、食物中毒院前應(yīng)急自救[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

2 王保健;謹(jǐn)防急性腸炎誘發(fā)心梗[N];中國(guó)老年報(bào);2002年

3 本報(bào)記者 鐘思思;日常衛(wèi)生多注意病從口入不容易[N];保健時(shí)報(bào);2004年

4 蒲昭和;急性腸炎也會(huì)誘發(fā)心梗[N];中國(guó)石油報(bào);2004年

5 王海亭;治急性腸炎驗(yàn)方[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2010年

6 彌勒縣虹溪鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站 李岸峰;根據(jù)畜禽糞便診斷疾病[N];云南科技報(bào);2001年

7 本報(bào)記者 秦人 成仁;喝“金年”飲品 患急性腸炎[N];中國(guó)食品質(zhì)量報(bào);2000年

8 林湘艷 副主任醫(yī)師;急性腸炎就診 切忌走入誤區(qū)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2009年

9 玲瓏;觀大便 識(shí)疾病[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

10 廣中;大黃的新用途（二）[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 劉立明;FGF21在小鼠急性腸炎發(fā)病過(guò)程中作用及其機(jī)制研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

2 馮安林;內(nèi)源性HMGB1對(duì)急性腸炎小鼠MDSCs免疫抑制功能的影響及其分子機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2016年

3 王蕊;FGF21對(duì)心臟成纖維細(xì)胞增殖、膠原合成的影響及在風(fēng)心病房顫患者心肌中的表達(dá)研究[D];武漢大學(xué);2016年

4 張海文;動(dòng)物源抗菌肽對(duì)腸道免疫及物理屏障的影響及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

5 朱超慧;中和IL-17及受體對(duì)DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的作用[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 李霞;Rheb在急性腸炎中的功能研究[D];華東師范大學(xué);2014年

2 劉竺華;奧松肚痛瀉丸治療急性腸炎臨床研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2006年

3 曲軍;STEMI患者血清FGF21在急診PCI前后的動(dòng)態(tài)變化及其與心功能相關(guān)性的臨床研究[D];青島大學(xué);2015年

4 布威阿依謝姆·依迪斯;UC病證大鼠結(jié)腸組織中炎癥相關(guān)因子的表達(dá)調(diào)控及其方藥干預(yù)機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2017年

5 何麗娟;復(fù)方腸泰抑制潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病作用及機(jī)制探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

6 汪曉;CDX2基因過(guò)表達(dá)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸組織中MUC2蛋白的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

，

本文編號(hào)：2326838