【摘要】：研究背景及目的門(mén)脈高壓癥是肝硬化自然病史的重要標(biāo)志,其進(jìn)展與肝硬化相關(guān)并發(fā)癥及預(yù)后密切相關(guān)。肝靜脈壓力梯度(hepatic venous pressure gradient, HVPG)是目前評(píng)估門(mén)脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度、評(píng)估預(yù)后、指導(dǎo)并監(jiān)測(cè)藥物治療等至關(guān)重要。由于HVPG測(cè)定的有創(chuàng)性及技術(shù)要求,近年來(lái),HVPG的無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)備受關(guān)注。本課題通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析HVPG與肝硬化患者基本臨床生化指標(biāo)、內(nèi)鏡下靜脈曲張程度、影像學(xué)參數(shù)等因素的相關(guān)性,選取相關(guān)性較強(qiáng)的臨床參數(shù)建立有效的無(wú)創(chuàng)HVPG預(yù)測(cè)模型,指導(dǎo)肝硬化門(mén)脈高壓癥的臨床治療。研究方法本課題回顧性分析肝硬化門(mén)脈高壓癥患者共245例,根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn),共201例肝硬化門(mén)脈高壓癥患者入選本研究。詳細(xì)記錄患者基本資料,入院后均行血常規(guī)、血生化、胃鏡、B超和(或)腹部強(qiáng)化CT及門(mén)脈成像等常規(guī)檢查。履行知情同意后,所有患者均行HVPG測(cè)定。統(tǒng)計(jì)肝硬化門(mén)脈高壓癥患者的年齡、性別、病因(病毒性、酒精性或其他)、既往史(出血史、脾臟切除術(shù)或部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)(partial splenic embolization, PSE)等手術(shù)史)、臨床生化資料(血紅蛋白(haemoglobin, Hb)、血小板(blood platelet, PLT))、肝功儲(chǔ)備(谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、CTP (Child-Turcotte-Pugh)評(píng)分)、并發(fā)癥(肝癌、門(mén)脈血栓或癌栓、腹水、肝性腦病)、內(nèi)鏡下曲張靜脈情況(食管胃底靜脈曲張、紅色征等)等指標(biāo)。應(yīng)用SAS 9.2和SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)描述并分析以上指標(biāo)與HVPG的相關(guān)性,采用多元線性回歸分析、單因素及多因素logistic回歸分析、t檢驗(yàn)、分類(lèi)變量卡方檢驗(yàn)和二元logistics回歸分析和多類(lèi)結(jié)果變量的logistic回歸分析等統(tǒng)計(jì)方法,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05(雙尾),p0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果及臨床意義,選取相關(guān)性較強(qiáng)的臨床參數(shù)建立并評(píng)價(jià)HVPG預(yù)測(cè)模型。結(jié)果1.多元線性回歸分析結(jié)果1.1單因素分析HVPG與病因、脾切除或脾栓塞史、門(mén)脈血栓、腹水、AST、血小板計(jì)數(shù)PLT\CTP評(píng)分密切相關(guān)(p值分別為0.009,0.040,0.011,0.001,0.001,0.009,0.001),而與患者年齡、性別、出血史、是否合并肝癌、肝性腦病、ALT、Hb、食管胃底靜脈曲張程度無(wú)顯著性相關(guān)(p值分別為0.299,0.268,0.985,0.237,0.495,0.063,0.168,0.774)。1.2多因素分析采用多因素logistic逐步回歸法研究多因素間的交互作用及混雜影響,并建立HVPG預(yù)測(cè)模型。結(jié)果表明,HVPG與門(mén)脈血栓,AST, CTP評(píng)分顯著性相關(guān)(p值分別為0.007,0.006,0.001)。建立HVPG預(yù)測(cè)模型方程如下：HVPG值=-2.163×門(mén)脈血栓+0.030×AST+0.889×CTP評(píng)分+7.377[門(mén)脈血栓：有-1,無(wú)一0]；該模型R2=0.2029,表明門(mén)脈血栓、AST及CTP評(píng)分可解釋HVPG值變異的20.29%,擬合程度較差,提示該方程預(yù)測(cè)HVPG評(píng)分的能力較差,準(zhǔn)確性不高。2.多元Logistic回歸模型的建立：鑒于以上分析,結(jié)合HVPG的臨床意義及應(yīng)用,將HVPG以12mmHg、 16mmHg為界限劃為三分類(lèi)變量,即HVPG 1級(jí)(HVPG≤12mmHg)、HVPG 2級(jí)(12mmHgHVPG 16mmHg)和HVPG 3級(jí)(HVPG≥16mmHg)。應(yīng)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件,進(jìn)行HVPG分級(jí)與以上臨床參數(shù)的單因素方差分析。其中,AST及CTP評(píng)分預(yù)測(cè)能力較強(qiáng)(p值分別為0.001,0.0001),應(yīng)用多類(lèi)結(jié)果變量的logistic回歸建立HVPG分級(jí)預(yù)測(cè)模型：logitPj=-aj+0.013×AST+0.283×CTP評(píng)分α1=-3.34,α2=-1.7；進(jìn)行預(yù)測(cè)概率與觀測(cè)響應(yīng)的關(guān)聯(lián)分析,一致部分所占百分比為70.4,c值為0.706,說(shuō)明該模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性較高。但該模型統(tǒng)計(jì)分析復(fù)雜,臨床應(yīng)用意義較小。3.臨床應(yīng)用模型的建立：3.1對(duì)食管胃靜脈曲張出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估將HVPG以12mmHg為界分為HVPG≤12mmHg組和HVPG12mmHg組,通過(guò)研究HVPG與常見(jiàn)臨床參數(shù)的相關(guān)性,建立預(yù)測(cè)模型。(1)單因素分析：結(jié)果表明,CTP評(píng)分、AST、PLT、Hb、病因及脾切除或PSE手術(shù)史對(duì)預(yù)測(cè)食管胃靜脈曲張出血風(fēng)險(xiǎn)均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p值分別為0.001,0.002,0.014,0.049,0.001,0.002)。(2)多因素logistic回歸分析并建立預(yù)測(cè)模型：p值=—0.733+0.246×CTP評(píng)分+0.016×AST—0.001×PLT-0.014×Hb+1.012×病因-1.004×脾切除或PSE(病因：病毒性=1,非病毒性=0；脾切除或PSE.有=1,無(wú)=0)(3)利用ROC曲線解釋并評(píng)估該模型的預(yù)測(cè)能力。其中,ROC曲線下面積(area under ROC,AUC)為0.773,p0.001,cut-off值為0.6219,靈敏度、特異度分別為73.02、71.83；提示該預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確性較高。3.2肝硬化患者預(yù)后的評(píng)估：以16mmHg為標(biāo)準(zhǔn),分為HVPG16mmHg和HVPG≥16mmHg兩組,研究HVPG與常見(jiàn)臨床參數(shù)的相關(guān)性并建立預(yù)測(cè)模型。(1)單因素分析：結(jié)果表明,CTP評(píng)分、AST.PLT.病因?qū)υu(píng)估肝硬化患者預(yù)后均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p值分別為0.001,0.001,0.005,0.043,0.037)。(2)多因素logistic回歸分析并建立預(yù)測(cè)模型：p值=-2.727+0.231×CTP評(píng)分+0.014×AST-0.004×PLT+0.416×病因(病因：病毒性=1,非病毒性=0)(3)利用ROC曲線解釋并評(píng)估該模型的預(yù)測(cè)能力。其中,ROC曲線下面積AUC為0.744 (p0.001), cut-off值為0.3367,靈敏度、特異度分別為80.52、61.67；提示該預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確性較高。結(jié)論1.在肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中,HVPG值與病因、脾切除或脾栓塞史、門(mén)脈血栓、腹水、AST、血小板計(jì)數(shù)PLT、CTP評(píng)分顯著相關(guān),其中,門(mén)脈血栓、AST和CTP評(píng)分是門(mén)脈高壓癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。2.結(jié)合臨床意義,建立如下兩個(gè)預(yù)測(cè)模型：(1)評(píng)估食管胃靜脈出血風(fēng)險(xiǎn)：p值=-0.733+0.246×CTP評(píng)分+0.016×AST-0.001×PLT-0.014×Hb+1.012×病因-1.004×脾切除或PSE(病因：病毒性=1, 非病毒性=0；脾切除或PSE： 有=1,無(wú)=0)(2)評(píng)估肝硬化患者臨床預(yù)后：p值=-2.727+0.231×CTP評(píng)分+0.014×AST-0.004×PLT+0.416×病因(病因：病毒性=1,非病毒性=0)
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

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本文編號(hào)：2323663