【摘要】：研究背景 炎癥性腸�。↖nflammatory bowel disease,IBD）是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括克羅恩病（Crohn's disease,CD)和潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)。近年來，其發(fā)病率在我國明顯上升，已成為消化系統(tǒng)的常見疾病[1]。我們前期研究發(fā)現(xiàn)細菌產(chǎn)物鞭毛蛋白（CBir1）在炎癥性腸病的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用[2]。腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）α及白細胞介素(Interleukin,IL)17是Th1及Th17細胞主要分泌的細胞因子，在多種炎性反應及自身免疫性疾病病理過程中發(fā)揮關鍵作用。Gal-9是半乳糖凝集素（Galectin，Gal）家族的一員，在細胞的粘附聚集、細胞凋亡、嗜酸性粒細胞的趨化與激活、自身免疫性疾病、炎癥反應的調控等方面具有重要作用[3]。Gal-9能與T細胞免疫球蛋白3(Tim-3)結合，誘導Th1細胞的凋亡，促使調節(jié)性T細胞（Treg）發(fā)展[4]，可以阻止Th1與Th17細胞因子釋放[5]。由于IBD的主要發(fā)病特征包括Th1和（或）Th17細胞因子的過度釋放，而Gal-9通過與受體Tim-3結合，，能夠激活抗病原體的免疫系統(tǒng)，能夠阻止IBD腸道的炎癥的反應[6]。因此提示Gal-9可能參與IBD的發(fā)病過程。 目的 通過對IBD模型小鼠進行不同干預，觀察IBD動物模型的結腸組織學變化，檢測小鼠的血清及結腸組織Gal-9的水平，探討Gal-9在結腸炎發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法 將75只SPF級雄性健康BALb/c小鼠隨機分為5組：①對照組：自由飲食，不進行干預。②TNBS組：灌腸前禁食24小時，自由飲水。第1、8、15天分別用2.0mg、2.5mg、3.0mgTNBS加50%乙醇溶液100ul灌腸。③TNBS+CBir1組:將10ugCBir1溶于生理鹽水100μl于第7、9、12、15天腹腔注射100μl此溶液。④TNBS+TNF-α組：將0.1ugTNF-α溶于生理鹽水100μl,腹腔注射100ul，每周2次。⑤TNBS+IL-17組：腹腔注射IL-17500ng，每周2次。對各組小鼠用DAI進行評分，于第22天處死各組小鼠，取外周血ELISA檢測Gal-9濃度，取結腸組織HE染色，并給予HI評分，免疫組化法檢測結腸組織Gal-9的表達。 用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析所得數(shù)據(jù)，定量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，方差齊性用Levene方法檢驗,多組數(shù)據(jù)用單因素方差分析（One-wayANOVA），有意義者用LSD-t法兩兩比較。率的比較采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05，P0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。 結果 (1)結腸粘膜層可見淋巴細胞、漿細胞浸潤，局部可見淋巴濾泡反應性增生。TNBS組、TNBS+CBir1組、TNBS+TNF-α組、TNBS+IL-17組與正常組比較，粘膜層可見淋巴細胞、漿細胞逐漸增多，局部淋巴濾泡反應性增生逐漸增多，炎癥程度逐漸加重。在正常組小鼠結腸上皮組織中，Gal-9在細胞膜、細胞核有散在表達，細胞膜、細胞漿可見棕色顆粒，TNBS組、TNBS+CBir1組、TNBS+TNF-α組、TNBS+IL-17組與正常組比較,染色強度均減弱，Gal-9的表達均降低。 (2)TNBS組、TNBS+CBir1組、TNBS+TNF-α組與TNBS+IL-17組的DAI評分、HI評分明顯高于正常組，而Gal-9在血清中的表達較正常組比較逐漸降低，TNBS+CBir1組、TNBS+TNF-α組、TNBS+IL-17組與TNBS組、TNBS組與正常組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P0.05）；在結腸上皮組織中，Gal-9的表達也逐漸降低，TNBS+CBir1組、TNBS+TNF-α組、TNBS+IL-17組與TNBS組、TNBS組與正常組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 結論 (1)CBir1能夠抑制Gal-9的表達； (2)TNF-α和IL-17能夠抑制Gal-9的表達； (3)腸道炎癥程度與Gal-9呈負相關；
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R574

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 Jesus K Yamamoto-Furusho;Joshua R Korzenik;;Crohn’s disease:Innate immunodeficiency?[J];World Journal of Gastroenterology;2006年42期

2 張豐;計駿;蔡劬;李健文;陸愛國;王明亮;劉炳亞;鄭民華;;結直腸癌中Galectin-9的表達及其意義[J];腫瘤;2008年05期

本文編號：2266186