【摘要】：目的:探討Smad7修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對肝硬化大鼠的治療作用,并對相關(guān)機制進行研究,為臨床治療方法提供理論依據(jù)。方法:選取80只健康雄性Wistar大鼠,隨機分為4組,對照組(C):不采取任何干預(yù)措施;肝硬化組(LC):行大鼠肝硬化模型制備;空載體轉(zhuǎn)染組(Ad-e GFP-LC):行大鼠肝硬化模型制備后給予Ad-e GFP空載體修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療;治療組(Ad-Smad7-e GFP-LC):行大鼠肝硬化模型制備后給予Ad-Smad7-e GFP修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。取各組大鼠的肝臟組織,行HE染色。檢測各組大鼠體重和肝濕重,血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含量以及肝組織TGFβ1、Smad3以及Smad7 mRNA表達量。結(jié)果:BMSCs移植入大鼠體內(nèi)后,Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠肝臟組織病理學(xué)有明顯改善,肝臟纖維化和干細(xì)胞變性壞死的程度明顯降低;Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠體重低于C組(P0.05),均高于Ad-e GFP-LC及LC組(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠肝濕重高于C組(P0.05),均低于Ad-e GFP-LC及LC組(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠體內(nèi)ALT、AST表達均高于C組(P0.05),均低于Ad-e GFP-LC及LC組(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠體內(nèi)Alb及TP表達量低于C組(P0.05),均高于Ad-e GFP-LC及LC組(P0.05);Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠體內(nèi)TGFβ1、Smad3 mRNA表達均高于C組(P0.05),均低于Ad-e GFP-LC及LC組;Ad-Smad7-e GFP-LC組大鼠體內(nèi)Smad7 mRNA表達量均高于C組,Ad-e GFP-LC及LC組(P0.05)。結(jié)論:Smad7修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植入肝硬化大鼠體內(nèi)可減輕疾病的發(fā)生,其機制可能與減弱TGFβ-Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the therapeutic effect of Smad7 modified bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) on cirrhotic rats and to provide theoretical basis for clinical treatment. Methods: 80 healthy male Wistar rats were randomly divided into 4 groups, the control group (C):) did not take any intervention measures, and the cirrhotic group (LC):) was used to establish the rat model of cirrhosis. Empty vector transfection group (Ad-e GFP-LC): transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) modified with Ad-e GFP empty carrier was performed after the establishment of rat liver cirrhosis model. The treatment group (Ad-Smad7-e GFP-LC) was treated with Ad-Smad7-e GFP modified bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). The liver tissue of each group was stained with HE. Body weight, liver wet weight, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total protein (TP), albumin (Alb), liver tissue TGF 尾 1 Smad3 and Smad7 mRNA expression were measured. Results the liver histopathology of rats in the Ad-Smad7-e GFP-LC group was significantly improved after they were transplanted into the rat body. Liver fibrosis and stem cell degeneration and necrosis decreased significantly in Ad-Smad7-e GFP-LC group compared with C group (P0.05), higher than Ad-e GFP-LC and LC group (P0.05), liver wet weight of Ad-Smad7-e GFP-LC group was higher than that of C group (P0.05), and lower than Ad-e GFP-LC and LC group (P0.05) Ad-Smad7-e GFP-LC group rats' ALT,AST table. The expression of Alb and TP in Ad-e GFP-LC and LC group was lower than that in C group (P0.05), and the expression of TGF 尾 1 Smad3 mRNA in Ad-e GFP-LC and LC group was higher than that in C group (P0.05), and was lower than that in Ad-e GFP-LC and LC group (P0.05). The expression of Smad7 mRNA in mice was higher than that in group C (P 0.05). Conclusion the transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells modified with Smad7 into cirrhotic rats can reduce the occurrence of the disease, and its mechanism may be related to the reduction of TGF 尾 -Smad signal transduction pathway.
【作者單位】： 深圳市人民醫(yī)院暨南大學(xué)第二臨床學(xué)院感染內(nèi)科;
【基金】：深圳市科創(chuàng)委立項課題20140320101246
【分類號】：R575.2

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本文編號：2224905