【摘要】：目的:了解以谷胱甘肽捕獲反應(yīng)性代謝物研究藥物肝損傷的機制,為臨床安全、合理用藥提供一定的理論依據(jù)。方法:以"谷胱甘肽""反應(yīng)性代謝物""藥物性肝損傷""Reactive metabolites""Glutathione conjugate""Liver injury"等為關(guān)鍵詞,組合查詢1993年1月-2016年4月在Pub Med、Science Direct、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻,對引起藥物性肝損傷的可能機制、化學(xué)藥物和中藥的肝損傷研究、谷胱甘肽反應(yīng)性代謝物的檢測及其研究實例等方面進行綜述。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻112篇,其中有效文獻37篇。引起藥物性肝損傷由基于細胞色素P450酶代謝、鈣離子平衡破壞與細胞膜損傷、膽汁淤積與膽小管受損、自身免疫激活、線粒體功能障礙導(dǎo)致肝細胞凋亡等多種因素造成。對乙酰氨基酚、小檗胺、莫沙必利、去甲阿佐昔芬等單一成分的化學(xué)藥物經(jīng)肝臟代謝后可產(chǎn)生反應(yīng)性代謝物,引起肝臟的毒副作用。溴芬酸、乙溴替丁、氯丙嗪、他克林、曲格列酮、曲伐沙星等化學(xué)藥物因?qū)е赂螕p傷而最終撤市。有100多種中草藥和30多種中成藥可引起藥源性肝損傷。馬兜鈴酸、吡咯里西啶類生物堿、異喹啉類生物堿等藥用植物來源單體成分的毒性已被認為與其生成反應(yīng)性代謝物有關(guān)。還原型谷胱甘肽作為捕獲劑,與多種反應(yīng)性代謝物(Michael受體、環(huán)氧化物、芳烴環(huán)氧化物、鹵代烴等)形成的復(fù)合物可由質(zhì)譜在正離子模式下以中性丟失掃描質(zhì)荷比(m/z)為129及負離子模式下以前體離子掃描m/z為272檢出。反應(yīng)性代謝物導(dǎo)致體內(nèi)毒性的經(jīng)典例子除對乙酰氨基酚的肝毒性外,還有蝙蝠葛堿、綠原酸和奧美拉唑。結(jié)論:藥物代謝酶介導(dǎo)的谷胱甘肽反應(yīng)性代謝物的生成是引起藥物性肝損傷的重要原因之一,對其進行有效地監(jiān)測可在一定程度上避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生,有助于在臨床上制訂合理用藥方案、對肝損傷進行早期檢測預(yù)警。
[Abstract]:Aim: to study the mechanism of drug liver injury by capturing reactive metabolites of glutathione, and to provide a theoretical basis for clinical safety and rational use of drugs. Methods: using "glutathione", "reactive metabolite", "drug-induced liver injury", "Reactive metabolites", "Glutathione conjugate" and "Liver injury" as keywords, the relevant literatures in Pub Medsite Direct Web of Science from January 1993 to April 2016 were collected and analyzed. The possible mechanism of drug-induced liver injury, the study of liver injury caused by chemical drugs and traditional Chinese medicine, the detection of glutathione reactive metabolites and its research examples were reviewed. Results & conclusion: a total of 112 literatures were retrieved, of which 37 were valid. Drug induced liver injury is caused by many factors, such as cytochrome P450 enzyme metabolism, calcium balance disruption and cell membrane damage, cholestasis and bile duct damage, autoimmune activation, mitochondrial dysfunction leading to hepatocyte apoptosis and so on. Paracetamol, berbamine, mosapride and norazoxifen can produce reactive metabolites after liver metabolism, causing toxic side effects of liver. Bromofenac, ethylbromotidine, chlorpromazine, tacrine, trioglitazone, travasfloxacin and other chemical drugs due to liver injury and eventually withdrawn from the market. There are more than 100 kinds of Chinese herbal medicine and 30 kinds of Chinese patent medicine can cause drug-induced liver injury. The toxicity of aristolochic acid, pyrrolidine alkaloids and isoquinoline alkaloids has been considered to be related to the formation of reactive metabolites. Reduced glutathione acts as a trapping agent with a variety of reactive metabolites (Michael receptors, epoxides, aromatic epoxides), The complexes formed by halogenated hydrocarbons can be detected by mass spectrometry with neutral loss scanning mass charge ratio (m / z) of 129 and anion mode with pre-bulk ion scanning m / z of 272 in positive ion mode. Classic examples of in vivo toxicity caused by reactive metabolites include dauricine, Lv Yuan acid, and omeprazole in addition to the hepatotoxicity of acetaminophen. Conclusion: the production of glutathione reactive metabolites mediated by drug metabolizing enzymes is one of the important causes of drug-induced liver injury, and monitoring it effectively can avoid the occurrence of adverse drug reactions to some extent. It is helpful to make rational drug use plan and early detection and early warning of liver injury in clinic.
【作者單位】： 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司;中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院;
【基金】：江蘇省科學(xué)技術(shù)廳科技項目(No.BK20130403)
【分類號】：R575

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本文編號：2164028