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試論多態(tài)性PNPLA3基因多態(tài)性與HCV感染者肝纖維化程度及抗HCV療效的相關(guān)性中專畢業(yè)論文

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摘要：背景與目的：丙型肝炎是一種呈世界性分布的傳染性疾病，據(jù)WHO統(tǒng)計，全球HCV的平均感染率約為3%，估計有1.7億～2.0億人感染丙型肝炎病毒（HCV）[1]，而我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)，約有4000萬人感染HCV，丙型肝炎的疾病負擔重大。70%-80%的HCV感染者在感染HCV病毒后不能自發(fā)清除，而呈感染持續(xù)狀態(tài)，如果得不到合理有效的治療，約30%的持續(xù)感染者最終會進展成肝硬化和肝癌[1]。干擾素和利巴韋林聯(lián)合運用是目前抗HCV治療的標準案例，但其療效及疾病轉(zhuǎn)歸受到環(huán)境、病毒、宿主等多重因素的影響。其中宿主的遺傳因素在慢性丙型肝炎的發(fā)生、進展中起著重要的意義。近年來PNPLA3基因多態(tài)性對肝病（NAFLD、ALD、HCV感染者、HCC）的意義在國外引起廣泛熱烈探討，并取得諸多探討成果，但國內(nèi)相關(guān)探討極少。PNPLA3(patatin-pke phosphoppase domain containing3)是一種屬于patatin樣磷脂酶家族的非分泌性蛋白[2],具有非特異的脂肪�；饷富钚訹3-5]。變異的PNPLA3I148M通過阻止甘油三酯水解而增多甘油三酯的蓄積[6]。目前探討表明PNPLA3rs738409多態(tài)性與HCV感染者脂肪變極為嚴重程度有關(guān)，與其肝纖維化發(fā)展及肝硬化有關(guān)。但PNPLA3多態(tài)性對抗HCV療效的影響尚未得出統(tǒng)一結(jié)論。本探討的目的就是研究PNPLA3rs738409和rs139047在探討人群中的基因型分布；研究其與HCV感染者疾病發(fā)展及肝纖維程度的聯(lián)系；研究PNPLA3多態(tài)性對抗HCV治療療效的影響。為進一步了解宿主因素對慢性丙型肝炎的影響，為改進治療案例、增多治療效果提供論述依據(jù)。辦法：選擇健康對照者211例，慢性HCV感染者538例，自發(fā)清除者138例，對其進行調(diào)查問卷、血清生化學(xué)及病毒學(xué)檢測。選擇適合治療的慢性HCV感染者356例參與到干擾素聯(lián)合利巴韋林(IFN/RBV)治療計劃中，，并對其進行定期隨訪。提取所有探討對象的DNA，送到博淼生物科技（北京）有限公司在Sequenon平臺進行PNPLA3rs738409和rs139047位點基因型檢測。結(jié)果：(1) rs139047符合遺傳平衡，rs738409遺傳失平衡(p=0.013)。(2) rs738409和rs139047連鎖平衡檢測為D’=0.149, r2=0.015。(3) rs738409G等位基因和rs139047A等位基因在健康人群中的頻率分別為62.1%和41.9%；在慢性HCV感染者中的頻率分布為65.3%和44.6%。(4) Rs738409基因型在慢性HCV感染者和健康對照之間的回歸分析中有統(tǒng)計學(xué)差別。(5)在慢性HCV感染患者中，不同病毒載量和不同ALT、AST之間rs738409和rs139047基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差別。(6) rs738409和rs139047基因型分布在FibroScan分期中無明顯差別；rs738409在不同肝硬度分級各組間無統(tǒng)計學(xué)差別。(7)所有基因型的HCV患者的rs738409GG型與GC/CC型間RVR率有差別(p=0.035)； GG/GC型與CC型間的SVR率有差別(p=0.016)。1b型HCV患者的rs738409GG型與GC/CC型間的RVR率有差別(p=0.014)。(8)所有基因型的HCV患者的rs139047AA/GA型與GG型間的RVR率有差別(p=0.014)。1b型HCV患者的rs139047AA型與GA/GG型間SVR率有差別(p=0.043)。結(jié)論：(1) PNPLA3rs738409GG型突變與HCV感染易感性及發(fā)生慢性化有關(guān)。(2) rs738409基因多態(tài)性與RVR、SVR有關(guān)，GG型突變可導(dǎo)致RVR下降，GG/GC型突變可導(dǎo)致SVR下降。這種相關(guān)性與HCV基因分型有聯(lián)系，在1b型HCV患者中，GG型突變可導(dǎo)致RVR下降。(3) rs139047AA/GA型突變可使患者的RVR增高。在1b型HCV患者中，AA型突變可使患者的SVR降低。 關(guān)鍵詞：PNPLA3