本文選題：慢性肝病 + 慢性乙型肝炎��； 參考：《首都醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：背景和目的肝硬化急性失代償是臨床常見的病死率較高的疾病。在我國以及亞太地區(qū),以慢性乙型肝炎為基礎(chǔ)的肝硬化急性失代償發(fā)生率較高。目前仍沒有針對慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償疾病預(yù)后風(fēng)險的評分模型。我們利用患者臨床癥狀以及常用的檢測指標(biāo)建立了該疾病的預(yù)后危險評分模型,有利于更方便和早期的識別危險人群以指導(dǎo)臨床治療。方法回顧性收集2008年10月-2014年2月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院住院的509例慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者的臨床資料,構(gòu)建4周死亡預(yù)后風(fēng)險評分模型;采用2005年1月-2011年2月于上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院住院的620例慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者的臨床資料進行模型的驗證。結(jié)果1.509例慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者4周死亡56例,總體死亡率為11.0%。依據(jù)APASL和EASL-CLIF標(biāo)準(zhǔn),分別有147(28.9%)例和122(24.0%)例發(fā)生急性肝衰竭ACLF,以及35例和53例死于急性肝衰竭,分別占死亡患者的62.5%和94.6%。2.慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者中,老年人(年齡65歲)、發(fā)生自發(fā)性細菌性腹膜炎、肝性腦�、�-Ⅳ期、TBIL171μmol/L、低鈉血癥(血清鈉135 mmol/L)是4周死亡的危險因素。包含上述5項因素的預(yù)后評分模型總分8分,其中,0-1分患者為低危人群,2-3分患者為中危人群,4-8分者屬于高危人群。建模組和驗證組的各危險人群的4周死亡率分別為0.9%、16.3%、63.5%(log-rank P0.0001);和13.0%、50.5%、75.9%(log-rank P0.0001),三組患者死亡率有顯著差異。利用ROC檢測建模組和驗證組的曲線下面積AUC分別為0.918(95%CI:0.882-0.953)和0.792(95%CI:0.754-0.831),構(gòu)建的模型對于建模組和驗證組死亡預(yù)后風(fēng)險均具有很好的評估效率。結(jié)論1.慢加急性肝衰竭是慢性乙型肝炎肝硬化急性失代并償患者最主要的死亡原因。2.以慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者的臨床特征為基礎(chǔ)建立的簡便的預(yù)后風(fēng)險評分模型能夠有效的評估患者的預(yù)后。背景和目的乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是一種高發(fā)病率及病死率的疾病,目前針對核苷類似物治療該疾病仍沒有公認的治療策略。我們的研究目的是比較恩替卡韋和拉米夫定對HBV-ALCF患者短期預(yù)后的療效。方法收集2002年12月-2015年1月311例HBV-ACLF住院患者的臨床資料,患者分別應(yīng)用恩替卡韋、拉米夫定抗病毒治療,比較兩組患者的8周死亡率,包括病毒量及生化指標(biāo)的變化。結(jié)果143例和168例HBV-ACLF患者分別應(yīng)用ETV和LAM治療。經(jīng)治療8周,ETV組有53例(37.1%)患者死亡,LAM組有57例(33.9%)患者死亡,兩組死亡率相似(p=0.414)。多因素分析顯示年齡age、總膽紅素TBIL、凝血INR和MELD scores是影響HBV-ACLF患者8周生存預(yù)后的獨立因素。MELD scores評估患者8周死亡的最佳cut point值為24.5。MELD24.5的170例ACLF患者中有29例(17.1%)在8周內(nèi)死亡,ETV組和LAM組的8周生存率相近(p=0.743);MELD≥24.5的141例ACLF患者中8周內(nèi)死亡81例(57.4%),LAM組死亡率低于ETV組(p=0.039),兩組在治療4周內(nèi)的病毒量和生化指標(biāo)的變化相似。結(jié)論拉米夫定顯著降低MELD≥24.5的HBV相關(guān)ACLF患者的8周死亡率。目的比較拉米夫定和恩替卡韋引起Con A及LPS/D-Gal N誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠模型淋巴細胞及細胞因子的變化。分析拉米夫定和恩替卡韋影響急性肝衰竭生存預(yù)后的可能的免疫機制。方法分別給予C57BL/6J小鼠靜脈注射Con A或腹腔注射LPS/D-Gal N誘導(dǎo)兩種急性肝衰竭模型,同時立即給予雙蒸水(模型組)、拉米夫定或恩替卡韋灌胃處理。檢測不同處理組小鼠的血漿轉(zhuǎn)氨酶水平、肝臟病理組織學(xué)改變(HE染色),比較生存率,流式細胞術(shù)檢測外周血T細胞、B細胞、粒細胞及單核細胞比例,以及CBA方法檢測細胞因子IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF-α及IL-12p70的水平。結(jié)果1.在Con A和LPS/D-Gal N誘導(dǎo)的兩種急性肝衰竭小鼠模型中,模型組、拉米夫定和恩替卡韋處理組的血漿轉(zhuǎn)氨酶水平ALT、AST均無差異。2.在con A誘導(dǎo)的急性肝衰竭模型中,LAM及ETV比模型組肝臟組織病理損傷嚴重,ETV引起的肝臟病理損傷最嚴重;LPS/D-Gal N模型中,3組均有嚴重的肝臟組織病理損傷。3.Con A模型組小鼠24小時的生存率為90%,LAM及ETV處理組生存率分別為70%和40%;LPS/D-Gal N模型的3組小鼠6小時內(nèi)死亡率100%,3組間無顯著差異。4.Con A模型中,LAM組與ETV組的T細胞比例明顯高于模型對照組(16.66±6.73%vt.17.25±7.75%vt.9.24±6.97%),ETV組與模型對照組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.454,p=0.040);LPS/D-Gal N模型的3組間T細胞、B細胞、粒細胞及單核細胞的分布比例均無差異。5.Con A模型中,ETV組IL-6水平明顯低于模型對照組及LAM組(22.93±11.28pg/ml vt.47.83±18.70 pg/ml vt.58.00±55.20 pg/ml),ETV組與模型對照組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.634,p=0.025)。LAM組與ETV組的IL-12水平明顯高于模型對照組(3226.53±815.77 pg/ml vt.3165.90±1361.12 pg/ml vt.1924.20±889.25pg/ml),LAM組與模型對照組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.939,p=0.012)。3組間IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF-α均無差異;LPS/D-Gal N模型3組間的TNF-α、MCP-1、IL-10、IFN-γ水平均無差異。結(jié)論1.LAM及ETV加重了Con A誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠的病情及死亡,尤其ETV引起的病理損傷更嚴重,對死亡的影響最顯著。2.LAM及ETV引起Con A誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠的T細胞比例升高,IL-12水平升高,可能是導(dǎo)致肝臟損傷加重及死亡率升高的原因之一。
[Abstract]:The clinical data of patients with acute decompensated cirrhosis of chronic hepatitis B were analyzed retrospectively . Results 1.509 patients with acute decompensated liver cirrhosis were divided into high risk groups . Results 1.509 patients with acute decompensated cirrhosis were divided into high risk group . In the model of acute hepatic failure induced by Con A and LPS / D - Gal N , there were 81 cases ( 57 . 4 % ) of acute hepatic failure induced by Con A and LPS / D - Gal N . The level of IL - 6 in ETV group was significantly lower than that of model control group and LAM group ( 22.93 鹵 11.28pg / ml vt . 47.83 鹵 18.70 pg / ml vt . 58.00 鹵 55.20 pg / ml ) , and there was statistical difference between ETV group and model control group ( t = 2.634 , p = 0.025 ) . The levels of IL - 10 , MCP - 1 , IL - 10 and IFN - 緯 in the group of LAM and ETV were significantly higher than those in the model control group ( 3226.53 鹵 815.77 pg / ml vt . 3165 . 90 鹵 1361.12 pg / ml vt . 1924 . 20 鹵 889.25pg / ml ) .
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R575.3

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 魚康康;李寧;施光峰;;在爭議中邁步向前:慢加急性肝衰竭研究進展[J];肝臟;2014年03期

2 ;慢加急性肝衰竭的8項定義[J];現(xiàn)代醫(yī)院;2008年05期

3 朱愛紅;丁葦;;恩替卡韋治療慢加急性肝衰竭的臨床觀察[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2009年14期

4 蔣偉;諶寧生;;諶寧生教授治療慢加急性肝衰竭的經(jīng)驗[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2010年06期

5 張晶;;慢加急性肝衰竭臨床診斷與治療研究熱點[J];山東醫(yī)藥;2011年16期

6 劉明;鄧國宏;譚順;劉洪利;孫小雯;譚文婷;毛青;;慢加急性肝衰竭前期臨床常規(guī)預(yù)警指標(biāo)研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2012年08期

7 劉芳蓉;葉永安;;慢加急性肝衰竭的診治體會[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2012年05期

8 劉曉燕;陳婧;王曉霞;胡瑾華;;3233例急性、亞急性、慢加急性肝衰竭病因特點分析[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2012年05期

9 李廣明;;核苷(酸)類似物治療慢加急性肝衰竭臨床研究[J];求醫(yī)問藥(下半月);2012年06期

10 劉明;張緒清;毛青;;慢加急性肝衰竭前期的概念及預(yù)警模型[J];臨床肝膽病雜志;2012年10期

相關(guān)會議論文 前10條

1 陳姝;蘭英華;姜立勝;李用國;;核苷類似物應(yīng)用與慢加急性肝衰竭發(fā)生及預(yù)后相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

2 胡瑾華;劉曉燕;王慧芬;陳菊梅;;1977例急性、亞急性、慢加急性肝衰竭病因分析[A];第一屆全國疑難重型肝病大會、第四屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

3 王魯文;王立坤;陳輝;李汛;龔作炯;;丙酮酸乙酯對實驗性慢加急性肝衰竭大鼠的保護作用[A];全國第4屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

4 劉倩;李媛;白佳;許婷;趙雪琪;郝友華;丁紅暉;朱帆;趙西平;;慢加急性肝衰竭患者外周血NK細胞頻率與功能的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

5 王魯文;王立坤;陳輝;李汛;龔作炯;;丙酮酸乙酯對實驗性慢加急性肝衰竭大鼠的保護作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

6 譚善忠;張e，

本文編號：2098260