本文選題：慢性肝病 + 慢性乙型肝炎�。� 參考：《首都醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：背景和目的肝硬化急性失代償是臨床常見(jiàn)的病死率較高的疾病。在我國(guó)以及亞太地區(qū),以慢性乙型肝炎為基礎(chǔ)的肝硬化急性失代償發(fā)生率較高。目前仍沒(méi)有針對(duì)慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償疾病預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)分模型。我們利用患者臨床癥狀以及常用的檢測(cè)指標(biāo)建立了該疾病的預(yù)后危險(xiǎn)評(píng)分模型,有利于更方便和早期的識(shí)別危險(xiǎn)人群以指導(dǎo)臨床治療。方法回顧性收集2008年10月-2014年2月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院住院的509例慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者的臨床資料,構(gòu)建4周死亡預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型;采用2005年1月-2011年2月于上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院住院的620例慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者的臨床資料進(jìn)行模型的驗(yàn)證。結(jié)果1.509例慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者4周死亡56例,總體死亡率為11.0%。依據(jù)APASL和EASL-CLIF標(biāo)準(zhǔn),分別有147(28.9%)例和122(24.0%)例發(fā)生急性肝衰竭ACLF,以及35例和53例死于急性肝衰竭,分別占死亡患者的62.5%和94.6%。2.慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者中,老年人(年齡65歲)、發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病Ⅲ-Ⅳ期、TBIL171μmol/L、低鈉血癥(血清鈉135 mmol/L)是4周死亡的危險(xiǎn)因素。包含上述5項(xiàng)因素的預(yù)后評(píng)分模型總分8分,其中,0-1分患者為低危人群,2-3分患者為中危人群,4-8分者屬于高危人群。建模組和驗(yàn)證組的各危險(xiǎn)人群的4周死亡率分別為0.9%、16.3%、63.5%(log-rank P0.0001);和13.0%、50.5%、75.9%(log-rank P0.0001),三組患者死亡率有顯著差異。利用ROC檢測(cè)建模組和驗(yàn)證組的曲線下面積AUC分別為0.918(95%CI:0.882-0.953)和0.792(95%CI:0.754-0.831),構(gòu)建的模型對(duì)于建模組和驗(yàn)證組死亡預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)均具有很好的評(píng)估效率。結(jié)論1.慢加急性肝衰竭是慢性乙型肝炎肝硬化急性失代并償患者最主要的死亡原因。2.以慢性乙型肝炎肝硬化急性失代償患者的臨床特征為基礎(chǔ)建立的簡(jiǎn)便的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型能夠有效的評(píng)估患者的預(yù)后。背景和目的乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是一種高發(fā)病率及病死率的疾病,目前針對(duì)核苷類似物治療該疾病仍沒(méi)有公認(rèn)的治療策略。我們的研究目的是比較恩替卡韋和拉米夫定對(duì)HBV-ALCF患者短期預(yù)后的療效。方法收集2002年12月-2015年1月311例HBV-ACLF住院患者的臨床資料,患者分別應(yīng)用恩替卡韋、拉米夫定抗病毒治療,比較兩組患者的8周死亡率,包括病毒量及生化指標(biāo)的變化。結(jié)果143例和168例HBV-ACLF患者分別應(yīng)用ETV和LAM治療。經(jīng)治療8周,ETV組有53例(37.1%)患者死亡,LAM組有57例(33.9%)患者死亡,兩組死亡率相似(p=0.414)。多因素分析顯示年齡age、總膽紅素TBIL、凝血INR和MELD scores是影響HBV-ACLF患者8周生存預(yù)后的獨(dú)立因素。MELD scores評(píng)估患者8周死亡的最佳cut point值為24.5。MELD24.5的170例ACLF患者中有29例(17.1%)在8周內(nèi)死亡,ETV組和LAM組的8周生存率相近(p=0.743);MELD≥24.5的141例ACLF患者中8周內(nèi)死亡81例(57.4%),LAM組死亡率低于ETV組(p=0.039),兩組在治療4周內(nèi)的病毒量和生化指標(biāo)的變化相似。結(jié)論拉米夫定顯著降低MELD≥24.5的HBV相關(guān)ACLF患者的8周死亡率。目的比較拉米夫定和恩替卡韋引起Con A及LPS/D-Gal N誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠模型淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子的變化。分析拉米夫定和恩替卡韋影響急性肝衰竭生存預(yù)后的可能的免疫機(jī)制。方法分別給予C57BL/6J小鼠靜脈注射Con A或腹腔注射LPS/D-Gal N誘導(dǎo)兩種急性肝衰竭模型,同時(shí)立即給予雙蒸水(模型組)、拉米夫定或恩替卡韋灌胃處理。檢測(cè)不同處理組小鼠的血漿轉(zhuǎn)氨酶水平、肝臟病理組織學(xué)改變(HE染色),比較生存率,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血T細(xì)胞、B細(xì)胞、粒細(xì)胞及單核細(xì)胞比例,以及CBA方法檢測(cè)細(xì)胞因子IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF-α及IL-12p70的水平。結(jié)果1.在Con A和LPS/D-Gal N誘導(dǎo)的兩種急性肝衰竭小鼠模型中,模型組、拉米夫定和恩替卡韋處理組的血漿轉(zhuǎn)氨酶水平ALT、AST均無(wú)差異。2.在con A誘導(dǎo)的急性肝衰竭模型中,LAM及ETV比模型組肝臟組織病理?yè)p傷嚴(yán)重,ETV引起的肝臟病理?yè)p傷最嚴(yán)重;LPS/D-Gal N模型中,3組均有嚴(yán)重的肝臟組織病理?yè)p傷。3.Con A模型組小鼠24小時(shí)的生存率為90%,LAM及ETV處理組生存率分別為70%和40%;LPS/D-Gal N模型的3組小鼠6小時(shí)內(nèi)死亡率100%,3組間無(wú)顯著差異。4.Con A模型中,LAM組與ETV組的T細(xì)胞比例明顯高于模型對(duì)照組(16.66±6.73%vt.17.25±7.75%vt.9.24±6.97%),ETV組與模型對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.454,p=0.040);LPS/D-Gal N模型的3組間T細(xì)胞、B細(xì)胞、粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的分布比例均無(wú)差異。5.Con A模型中,ETV組IL-6水平明顯低于模型對(duì)照組及LAM組(22.93±11.28pg/ml vt.47.83±18.70 pg/ml vt.58.00±55.20 pg/ml),ETV組與模型對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.634,p=0.025)。LAM組與ETV組的IL-12水平明顯高于模型對(duì)照組(3226.53±815.77 pg/ml vt.3165.90±1361.12 pg/ml vt.1924.20±889.25pg/ml),LAM組與模型對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.939,p=0.012)。3組間IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF-α均無(wú)差異;LPS/D-Gal N模型3組間的TNF-α、MCP-1、IL-10、IFN-γ水平均無(wú)差異。結(jié)論1.LAM及ETV加重了Con A誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠的病情及死亡,尤其ETV引起的病理?yè)p傷更嚴(yán)重,對(duì)死亡的影響最顯著。2.LAM及ETV引起Con A誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠的T細(xì)胞比例升高,IL-12水平升高,可能是導(dǎo)致肝臟損傷加重及死亡率升高的原因之一。
[Abstract]:The clinical data of patients with acute decompensated cirrhosis of chronic hepatitis B were analyzed retrospectively . Results 1.509 patients with acute decompensated liver cirrhosis were divided into high risk groups . Results 1.509 patients with acute decompensated cirrhosis were divided into high risk group . In the model of acute hepatic failure induced by Con A and LPS / D - Gal N , there were 81 cases ( 57 . 4 % ) of acute hepatic failure induced by Con A and LPS / D - Gal N . The level of IL - 6 in ETV group was significantly lower than that of model control group and LAM group ( 22.93 鹵 11.28pg / ml vt . 47.83 鹵 18.70 pg / ml vt . 58.00 鹵 55.20 pg / ml ) , and there was statistical difference between ETV group and model control group ( t = 2.634 , p = 0.025 ) . The levels of IL - 10 , MCP - 1 , IL - 10 and IFN - 緯 in the group of LAM and ETV were significantly higher than those in the model control group ( 3226.53 鹵 815.77 pg / ml vt . 3165 . 90 鹵 1361.12 pg / ml vt . 1924 . 20 鹵 889.25pg / ml ) .
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62;R575.3

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6 譚善忠;張e，

本文編號(hào)：2098259