本文選題：肝纖維化 + miR-21　； 參考：《長(zhǎng)江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:肝纖維化(Hepatic Fibrosis)是各種病因?qū)е侣愿螕p傷的共同病理過(guò)程,以細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)過(guò)度沉積為主要病理特征,這種病理改變可破壞肝組織的正常結(jié)構(gòu)及功能,可進(jìn)展為肝硬化(cirrhosis),并出現(xiàn)相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥,如大量腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等全身多系統(tǒng)功能受損;同時(shí)也有可能導(dǎo)致肝細(xì)胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的發(fā)生,HCC是原發(fā)性肝癌中的主要類(lèi)型,在亞太地區(qū)的癌癥死亡原因中排第三[1]。慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)作為肝纖維化、肝硬化的主要危險(xiǎn)因素,在全球范圍流行,即使預(yù)防疫苗已得到了廣泛使用,但仍存在大量感染者。而且慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)也在肝纖維化、肝硬化及肝細(xì)胞癌的病因中開(kāi)始嶄露頭角,那些由CHC發(fā)展為肝細(xì)胞癌的患者在多數(shù)情況下已經(jīng)確定有肝硬化的存在[2]。因?yàn)榇蠖鄶?shù)肝纖維化患者早期并無(wú)特殊臨床表現(xiàn),故尋求及早診斷肝纖維化且相對(duì)簡(jiǎn)便的方法對(duì)防止肝硬化具有十分重要的意義。目前肝組織活檢(Liver Biospy,LB)仍然是診斷肝纖維化及肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但此檢查為有創(chuàng)檢查,可能導(dǎo)致各種嚴(yán)重并發(fā)癥,如出血、感染等,更有甚者可導(dǎo)致受檢者死亡,而且該檢查存在一定的取樣誤差和閱片誤差,所以此檢查并不為廣大肝病患者所接受;近年來(lái),肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(Transient elastography,TE)已被廣泛應(yīng)用于臨床,此檢查具有無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好、耐受性佳等優(yōu)點(diǎn),但是結(jié)果的準(zhǔn)確性也同時(shí)受到多方面因素的影響,如大量腹水、肋間隙過(guò)窄等均可能導(dǎo)致操作失敗,肝臟炎癥、膽汁淤積、肝臟淤血、進(jìn)食等可影響肝臟硬度(Liverstiffness measurement,LSM)。目前用于臨床的肝纖維化四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)分別是透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid,HA)、Ⅲ型前膠原N端肽(TypeⅢprocollagen N peptide,PⅢNP)、Ⅳ型膠原(TypeⅣcollagen,Ⅳ-C)、層粘連蛋白(Laminin,LN),它們雖然可不同程度地反映出慢性肝炎肝臟病理?yè)p害的程度,但仍然不能作為獨(dú)立診斷肝纖維化的單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo),在靈敏度及特異度方面均欠佳。故尋找靈敏度高、特異性好的非創(chuàng)傷性指標(biāo),是肝纖維化診斷研究的一個(gè)熱點(diǎn)。近年來(lái),有不少學(xué)者將目光聚集到微小核糖核酸(micro Ribonucleics,miRNAs),MiRNAs是一類(lèi)內(nèi)生的、長(zhǎng)度約22個(gè)核苷酸的小RNA。MiRNAs參與多種疾病的病理過(guò)程,是疾病重要的候選診斷標(biāo)志和潛在的治療靶點(diǎn)。MiRNAs在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用,能對(duì)靶基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,據(jù)推測(cè),miRNAs可參與調(diào)節(jié)人類(lèi)三分之一的基因。既往對(duì)miRNAs的研究多見(jiàn)于腫瘤方面,在器官纖維化方面的研究還相對(duì)較少。目前發(fā)現(xiàn)一部分miRNAs分子可對(duì)纖維化起到調(diào)控作用。miR-21就是其中之一,多項(xiàng)研究表明miR-21在多個(gè)器官的纖維化中呈高水平表達(dá),對(duì)纖維化起促進(jìn)作用。因此,mi R-21在肝纖維化患者外周血中的表達(dá)水平有望作為血清學(xué)指標(biāo)用于早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化,使肝纖維化患者能得到早期治療,病情得到良好的控制。目的:擬利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定miR-21在肝纖維化中的表達(dá)水平,并與正常對(duì)照組、肝硬化組及肝癌組miR-21的表達(dá)水平進(jìn)行比較,明確miR-21作為血清學(xué)指標(biāo)用于肝纖維化的診斷上是否可行。方法:1.選取2016年1月至2016年10月在荊州市中心醫(yī)院就診,根據(jù)癥狀體征并行多項(xiàng)相關(guān)檢查綜合判斷,確診為肝纖維化(F)、肝硬化(C)、肝癌(H)的患者為研究對(duì)象,各選10例,另外選擇健康人(N)10例作為陰性對(duì)照。待檢患者均需簽署知情同意書(shū),同時(shí)申請(qǐng)荊州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。2.征得病人同意后,由病房護(hù)士或者檢驗(yàn)科專(zhuān)職采血人員進(jìn)行靜脈取血,每人采集1管血,用EDTA抗凝的紫頭管采集,用于后續(xù)的PCR檢測(cè)以及免疫分析。3.利用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)血清中miR-21的表達(dá)水平。4.統(tǒng)計(jì)分析將不同分組的miR-21的相對(duì)表達(dá)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,并對(duì)肝纖維化組患者血清中miR-21的相對(duì)表達(dá)量與其他臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,明確miR-21作為血清學(xué)指標(biāo)用于肝纖維診斷上的可行性。結(jié)果:1.利用SYBR Green I實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)出了人血清中的miR-21表達(dá)水平,熔解曲線呈單一峰型,說(shuō)明特異性好。2.正常對(duì)照組、肝纖維化組、肝硬化組、肝癌組四組受試者的miR-21相對(duì)表達(dá)量之間具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.000)。3.血清miR-21在肝纖維化組中的相對(duì)表達(dá)量高于正常對(duì)照組、同時(shí)低于肝硬化組及肝細(xì)胞癌組(p=0.022,p=0.047,p=0.037,p均0.05)。4.肝纖維化組中miR-21的相對(duì)表達(dá)量與年齡、性別、PⅢNP、Ⅳ-C、LN無(wú)明顯相關(guān)性(p0.05),與HA呈正相關(guān)(p=0.027)。結(jié)論:1.作為人血清中的miR-21表達(dá)水平的檢測(cè)方法,SYBR Green I實(shí)時(shí)熒光定量PCR法具有簡(jiǎn)單方便、靈敏、特異性好的優(yōu)點(diǎn)。2.人血清miR-21的檢測(cè)有助于早期診斷肝纖維化,且該指標(biāo)與肝病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),能為肝病患者的病情進(jìn)展提供分子依據(jù)。
[Abstract]:BACKGROUND : Hepatic fibrosis is a co - pathological process of chronic liver injury caused by various etiologies . Chronic Hepatitis B is a major risk factor for liver fibrosis and cirrhosis . It is prevalent in the world . Even if the vaccine has been widely used in the world , there are still a lot of patients with infection . In addition , chronic hepatitis C ( CHCs ) is emerging in the etiologies of liver fibrosis , liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma . In most cases , patients with hepatocellular carcinoma have been identified with cirrhosis . In recent years , liver biopsy ( LB ) has been widely used in the diagnosis of liver fibrosis and liver cirrhosis . In recent years , many researches have shown that miR - 21 plays a role in regulating liver fibrosis . Results : 1 . The relative expression of miR - 21 in liver fibrosis group was higher than that in normal control group ( p = 0 . 022 , p = 0.047 , p = 0.037 , p = 0 . 05 ) .
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2023756