發(fā)布時間：2016-11-30 15:33

  本文關(guān)鍵詞：前列腺素E_2對急性肝衰竭小鼠肝臟的保護(hù)作用及促肝再生作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2012年

前列腺素E_2對急性肝衰竭小鼠肝臟的保護(hù)作用及促肝再生作用的研究

黃瑩瑩  

【摘要】：第一部分前列腺素E2對急性肝衰竭小鼠肝臟的保護(hù)作用研究 目的：本研究通過建立對乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭模型,研究前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)對APAP導(dǎo)致的急性肝衰竭小鼠肝臟的保護(hù)作用。 方法：健康8周齡ICR小鼠,隨機(jī)分為模型對照組、PGE2治療組和正常對照組。正常對照組小鼠給予生理鹽水腹腔注射和無菌PBS皮下注射；模型對照組小鼠APAP腹腔注射造模后給予無菌PBS皮下注射治療；PGE2治療組小鼠APAP腹腔注射造模后給予dmPGE2皮下注射治療。各組小鼠造模后第12小時、24小時、48h處死采血檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和總膽紅素(total bilirubin, TBIL)濃度,取肝臟組織進(jìn)行病理檢查并對肝組織損傷程度進(jìn)行分級。 結(jié)果：模型對照組小鼠血清ALT在造模后12h、24h、48h均顯著高于正常對照組(P0.05)；造模后12h、24h PGE2治療組小鼠血清ALT低于同時間點(diǎn)模型對照組(P0.05),48h兩組差別未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05)。造模后12h模型對照組小鼠血清TBIL較正常對照組升高(P0.05), PGE2治療組較模型對照組降低(P0.05)；24h、48h各處理組間無明顯差異(P0.05)。肝組織病理學(xué)檢查顯示模型對照組小鼠在造模后12h已經(jīng)出現(xiàn)了明顯的肝臟損害表現(xiàn),12h、24h、48h肝損傷分級分別為4.0±0.7級、3.8±0.8級、2.4±1.1級。PGE2治療組造模后12h、24h、48h肝損傷平均分級分別為1.4±0.5級、2.2±0.8級、1.2±0.4級,與模型對照組相比明顯減輕(P0.05)。 結(jié)論：PGE2不但能減輕APAP所造成的肝損傷,還可以加快肝損傷的恢復(fù),具有開發(fā)為治療急性肝衰竭的有效藥物的潛力。 第二部分前列腺素E2對急性肝衰竭小鼠肝再生促進(jìn)作用及其與HGF、Wnt2及β-catenin關(guān)系的研究 目的：通過觀察APAP誘導(dǎo)的肝衰竭小鼠肝臟再生情況及檢測HGF、Wnt2及β-catenin在肝臟的表達(dá)水平,研究PGE2對肝衰竭小鼠肝再生的影響,及HGF、 Wnt2及β-catenin在PGE2調(diào)節(jié)肝再生過程中所發(fā)揮的作用。 方法：取各處理組小鼠造模后12h、24h、48h肝組織石蠟切片進(jìn)行增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)免疫組化染色,以檢測肝細(xì)胞分裂增殖情況；用RT-PCR及Western Blot檢測肝臟組織中HGF、Wnt、β-catenin mRNA及蛋白水平的改變。 結(jié)果：在造模后12h、24h,模型對照組小鼠肝臟PCNA陽性率低于正常對照組,但差別未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05),48h模型對照組小鼠肝臟PCNA陽性率高于正常對照組(15.4±4.8%vs10.0±1.9%,P0.05)；同時間點(diǎn)相比,PGE2治療組小鼠肝臟PCNA陽性率均高于正常對照組和模型對照組,其中24h、48h差別達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05)。各時間點(diǎn)模型對照組小鼠與正常對照組小鼠相比,肝臟HGF和β-catenin mRNA表達(dá)無顯著差異(P0.05); PGE2治療組小鼠肝臟HGF和β-catenin mRNA表達(dá)較模型對照組升高(P0.05)。造模后12h PGE2治療組小鼠肝臟Wnt2mRNA表達(dá)高于模型對照組(P0.05),但在24h、48h兩組相比無明顯差別(P0.05)。12h、24h PGE2治療組小鼠HGF蛋白表達(dá)水平高于模型對照組,各組小鼠肝臟β-catenin、Wnt2蛋白水平表達(dá)改變不明顯。 結(jié)論：PGE2具有促進(jìn)APAP導(dǎo)致的急性肝衰竭小鼠肝臟再生的作用,其促肝再生效應(yīng)可能與HGF和β-catenin作用相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.3
【目錄】：

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