發(fā)布時間：2016-11-29 18:22

  本文關(guān)鍵詞：Toll樣受體4、環(huán)氧化酶-2和前列腺素受體EP2在潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸上皮中的表達(dá)及相互關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2012年

Toll樣受體4、環(huán)氧化酶-2和前列腺素受體EP2在潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸上皮中的表達(dá)及相互關(guān)系

李梅  

【摘要】：研究目的 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis, UC)是一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異腸道炎癥,癌變率高,被認(rèn)為是一種癌前病變。環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase, COX),是前列腺素(Prostaglandin, PG)生物合成的關(guān)鍵酶,在腫瘤組織及癌前病變中均存在高表達(dá),在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中有重要作用。非甾體類消炎藥(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)能顯著降低大腸癌的發(fā)病率,已在動物模型及臨床研究中驗(yàn)證了這一點(diǎn)。但NSAIDs和COX-2選擇性抑制劑具有明顯的胃腸道和心血管副作用限制了其臨床應(yīng)用。Toll樣受體4(Toll like receptor4, TLR4)是內(nèi)毒素重要受體之一,是機(jī)體識別并啟動炎癥反應(yīng)的始動因素,有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)TLR4信號通路在慢性腸炎相關(guān)大腸癌的形成過程中至關(guān)重要,但目前尚未有進(jìn)行人體內(nèi)觀察TLR4與COX-2之間的關(guān)系的研究。前列腺素受體EP2(Prostanoid receptor EP2, EP2)是前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)的四個受體之一,國外有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)EP2受體與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),國內(nèi)關(guān)于EP2的研究甚少,尚未有關(guān)于EP2受體與人潰瘍性結(jié)腸炎—結(jié)腸癌前病變的關(guān)系報(bào)導(dǎo)。我們通過對人潰瘍性結(jié)腸炎標(biāo)本進(jìn)行TLR4、COX-2及EP2三項(xiàng)指標(biāo)的檢測及相互關(guān)系的研究,探討TLR4、EP2與潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸粘膜炎癥的關(guān)系,提示其在結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌中的作用,為TLR4、EP2抑制劑在臨床應(yīng)用提供理論依據(jù),希望對潰瘍性結(jié)腸炎的治療及癌變的化學(xué)預(yù)防提供新的思路。 研究方法 實(shí)驗(yàn)分為三組：選取33例活動期UC、11例緩解期UC及23例正常人作為對照為研究對象,通過結(jié)腸鏡檢查在直腸乙狀結(jié)腸處取活檢。首先對UC患者按Souther land疾病活動指數(shù)(Ulcerative colitis active index, UCAI,也稱Mayo指數(shù),見表1)進(jìn)行疾病分期及病理學(xué)分級,再進(jìn)行免疫組化檢測每例結(jié)腸上皮的TLR4、COX-2、EP2的表達(dá)。所有入選病例均未使用非甾體類藥物,活動期UC患者治療方案為5-氨基水楊酸4.0g/d口服,緩解期UC患者為活動期UC治療緩解半年后復(fù)查腸鏡者,治療方案為5-氨基水楊酸2.0g/d口服。 結(jié)果 1.活動期UC組共納入UC患者33例(UCAI評分均為活動期)；緩解期UC組共納入患者11例,為UC經(jīng)治療后UCAI評分2分者；對照組共23例,為健康體檢者�；顒悠赨C組、緩解期UC組和對照組之間年齡、性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.免疫組化檢測表明UC活動期TLR4、COX-2、EP2的表達(dá)均高于UC緩解期及正常結(jié)腸粘膜(P0.01),TLR4、COX-2、EP2在UC緩解期和正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.33例活動期UC患者中,TLR4、EP2的表達(dá)積分隨病理學(xué)分級增加而增加,TLR4、EP2的表達(dá)與病理分級呈正相關(guān)(P0.01)；COX-2的表達(dá)積分隨病理學(xué)分級增加無明顯增加,COX-2的表達(dá)與病理分級無明顯相關(guān)(P0.05)。 4.TLR4、COX-2、EP2蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析：三者之間表達(dá)呈正相關(guān)(P0.01)。 結(jié)論 TLR4、EP2蛋白在活動期UC患者中的表達(dá)顯著上調(diào),且與炎癥程度正相關(guān),提示抑制TLR4、EP2受體可能對治療炎癥有積極作用,TLR4、EP2有可能作為UC治療的新靶標(biāo),為臨床UC的治療提供了新的思路。TLR4、COX-2、EP2在活動期UC患者中的表達(dá)三者之間呈正相關(guān),提示TLR4、EP2可能在UC的慢性炎癥進(jìn)展及癌變過程中起到促進(jìn)作用,抑制TLR4、EP2可能對慢性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展有積極作用,這尚需在潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌標(biāo)本中觀察三者的表達(dá)以進(jìn)一步證實(shí),為結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌的化學(xué)預(yù)防提供了新的思路。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R574.62
【目錄】：

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