本文關鍵詞：ERK通路抑制劑PD98059對小鼠急性胰腺炎及肺損傷保護作用的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘇州大學》 2014年

ERK通路抑制劑PD98059對小鼠急性胰腺炎及肺損傷保護作用的實驗研究

胡藝嘉  

【摘要】：目的探討ERK通路抑制劑PD98059對雨蛙肽誘導的小鼠急性胰腺炎（AP）及相關肺損傷的保護作用及其作用機制。 方法72只KM小鼠被隨機分為四組，每組再按照3h,6h,12h三個時間點分3個亞組，總共12組，即模型組（AP組）3h,6h,12h組，PD98059組（T組）3h,6h,12h組，對照一組（C1組）3h,6h,12h組，對照二組（C2組）3h,6h,12h組，每亞組均6只。給小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液（100ug/kg體重），1次/時，共6次構造AP模型；對照兩組腹腔注射相應劑量的生理鹽水；在AP誘導前0.5h,1h給需要注射PD98059的小鼠腹腔注射PD98059（10mg/kg體重）進行預處理。各組于誘導后相應時間點即3h、6h和12h分批處死小鼠，通過自動生化儀檢測血清淀粉酶（AMY），采用ELISA法檢測各組血清sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平，胰腺組織濕干比（W/D），胰腺、肺組織髓過氧化物酶（MPO）濃度，RT-PCR檢測胰腺組織及肺組織ICAM-1mRNA的表達量，以及光鏡下觀察胰腺、肺組織病理變化，并用相應的評分標準對胰腺、肺組織進行病理學評分。 結果在胰腺組織中：（1）與C1、C2組相比較，AP組各時間點血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平，胰腺組織濕干比，胰腺組織MPO，胰腺組織ICAM-1mRNA的表達量均明顯增高（P0.01），且胰腺組織病理損傷在一定時間范圍內(nèi)隨時間進展呈進行性加重，其病理評分均顯著高于對照C1、C2組（P0.01）；（2）而比較T組與AP組，則發(fā)現(xiàn)T組各時間點血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-水平，胰腺組織濕干比、胰腺組織MPO水平及ICAM-1mRNA表達均較AP相應時間點組顯著降低（P0.05），IL-6、18濃度亦較AP組為低，其中6h，12h的IL-6水平較AP組明顯降低（P0.05），及12h的IL-18水平較AP組顯著降低（P0.05），其3h、6h、12h胰腺組織病理學改變較AP組減輕，其病理學評分亦相應減低（P0.05）。在肺組織中：（1）與C1、C2組相比較，AP組各時間點肺組織MPO水平，肺組織ICAM-1mRNA的表達量均明顯增高（P0.01），且肺組織病理損傷在一定時間范圍內(nèi)亦隨時間進展呈進行性加重，其病理評分均顯著高于對照C1、C2組（P0.01）；（2）比較T組與AP組，發(fā)現(xiàn)T組各時間點肺組織MPO水平及ICAM-1mRNA表達均較AP組顯著降低（P0.05），其3h、6h、12h肺組織病理學改變較AP組減輕，其病理學評分也相應減低（P0.05）。 結論作為MEK1/2特異性抑制劑的PD98059通過阻斷ERK信號轉(zhuǎn)導通路，減少ICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18等炎癥因子、細胞因子的產(chǎn)生，從而阻斷了AP病情的進展及肺臟的損傷，早期應用PD98059進行干預對急性胰腺炎及其肺損傷具有一定的保護作用。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R576
【目錄】：

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本文編號：196313