本文關(guān)鍵詞：海螵蛸對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學(xué)》 2013年

海螵蛸對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用研究

裘力鋒  

【摘要】：NSAIDs作為一種已有百余年使用歷史的傳統(tǒng)解熱鎮(zhèn)痛和抗炎藥物,因其確定的抗炎、止痛、退熱、抗血小板聚集作用,已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床各學(xué)科。而且隨著適應(yīng)癥的不斷延伸,其使用量不斷上升。但是NSAIDs最重要的胃腸道副反應(yīng),如出血糜爛性胃炎、消化性潰瘍甚至出血等嚴(yán)重限制了臨床應(yīng)用。 海螵蛸作為一種傳統(tǒng)的中藥材料,歷史悠久,應(yīng)用廣泛,可用于治療胃酸過多、胃潰瘍以及止血等。臨床研究已顯示,海螵蛸治療消化性潰瘍有效,但其治療的作用機(jī)理還需研究,且對NSAIDs所致胃黏膜損傷的防治療效尚未見研究。 本研究將通過制備吲哚美辛致大鼠急性胃粘膜損傷模型,采用現(xiàn)代藥理學(xué)手段,按不同劑量的海螵蛸對模型大鼠進(jìn)行保護(hù)性干預(yù),比較各組干預(yù)對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)效果,并對其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。 材料和方法 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：采用清潔級、健康、性成熟、雄性SD大鼠60只(由浙江省藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),體重150±15g。 2.動(dòng)物分組和給藥：大鼠隨機(jī)分為6組,每組10只,禁食不禁水24h后,正常對照組和模型組給予蒸餾水灌胃,各藥物治療組分別以奧美拉唑4mg/kg、海螵蛸：高劑量組(3000mg/kg)、中劑量組(1500mg/kg)和低劑量組(750mg/kg)灌胃,半小時(shí)后除正常對照組外均再予吲哚美辛40mg/kg灌胃。所有灌胃容量均為Iml/100g大鼠體重。藥物劑量按《藥品注冊管理辦法》(局令第28號)要求設(shè)計(jì)并依照動(dòng)物與人體間的等效劑量換算。 3.檢測指標(biāo)和方法 3.1胃標(biāo)本大體損傷指數(shù)：觀察胃標(biāo)本大體情況并用游標(biāo)卡尺測量損傷長寬徑,按Guth標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記分。 3.2胃粘膜病理炎癥積分：胃組織用10%福爾馬林固定,常規(guī)切片,HE染色,按Rauws分級標(biāo)準(zhǔn)評分,應(yīng)用總分的變化來衡量胃黏膜炎癥的程度。 3.3血EGF和PGE2:按試劑盒說明書要求,以酶聯(lián)免疫法測定。 3.4組織PGE2、MDA含量和SOD活性：標(biāo)本先分別以酶聯(lián)免疫、TBA及WST-1法測出組織PGE、MDA濃度和SOD抑制率,再除以用BCA法測出的蛋白濃度,得出組織PGE、MDA含量和SOD活性。 結(jié)果 1.胃黏膜大體觀察：肉眼觀察發(fā)現(xiàn),正常對照組大鼠胃黏膜光滑,色澤紅潤,黏膜皺襞紋理清晰；模型組大鼠胃腔內(nèi)均見血性積液,黏膜表面附有大量血痂,用冰生理鹽水沖洗后見粘膜充血水腫明顯,彌漫點(diǎn)線狀潰瘍病灶；奧美拉唑組和海螵蛸高、中劑量組僅見少量點(diǎn)狀糜爛,黏膜輕度充血；海螵蛸低劑量組可見胃黏膜充血和點(diǎn)線狀潰瘍病灶。 2.損傷指數(shù)：模型組損傷指數(shù)為(31.50±10.60),奧美拉唑組和海螵蛸高、中劑量組損傷指數(shù)分別為(17.90±3.50)、(18.30±6.95)和(20.00±7.13),均較模型組下降非常顯著(p0.01),海螵蛸低劑量組損傷指數(shù)為(24.50±6.79),較模型組也下降顯著(p0.05)。 3.炎癥積分：模型組大鼠胃黏膜炎癥積分(4.70±1.16)較正常對照組(1.70±0.82)明顯升高(p0.01)。奧美拉唑組及海螵蛸高劑量組的胃黏膜炎癥積分分別為(3.20±1.32)和(3.30±1.42),均較模型組(4.70±1.16)下降非常顯著(p0.01)；海螵蛸中劑量組的胃黏膜炎癥積分(3.40±1.08)較模型組下降顯著(p0.05)；海螵蛸低劑量組的炎癥積分(3.90±1.00)較模型組有降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 4.血清EGF水平：與正常對照組(90.47±18.97pg/ml)比較,模型組大鼠血中EGF(76.21±11.58pg/ml)水平下降(p0.05)。與模型組(76.21±11.58g/ml)比較,奧美拉唑組大鼠血EGF水平(92.31±13.79pg/ml)升高(p0.05),海螵蛸高、中、低劑量組大鼠血EGF水平(111.42±13.33pg/ml；97.01±14.49pg/ml;117.83±15.36pg/ml)升高非常顯著(p0.01)。 5.血清PGE2水平：模型組大鼠血中PGE2水平(100.63±32.78pg/ml)較正常對照組(111.00±16.11pg/ml)比較有所下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。奧美拉唑組和海螵蛸各劑量組大鼠血PGE2水平(139.60±30.67pg/ml;144.61±20.8pg/ml;136.86±21.70pg/ml；163.30±34.58pg/ml)均較模型組(100.63士32.78pg/ml)升高非常顯著(p0.01)。 6.組織PGE2水平：模型組大鼠組織中PGE2水平(12.11±2.10pg/mgprol)較正常對照組(16.00±3.78pg/mgprol)顯著下降(p0.01)。奧美拉唑組和海螵蛸高、中劑量組大鼠組織PGE2水平(15.74±2.50pg/mgprol;15.94±3.56pg/mgprol;16.77±2.79pg/mgprol)均較模型組(12.11±2.10pg/mgprol)升高非常顯著(p0.01),海螵蛸低劑量組(15.45±2.94pg/mgprol)較模型組也升高顯著(p0.05)。 7.組織MDA含量：模型組大鼠胃組織中MDA含量(0.32±0.06nmol/mgprol)較正常對照組(0.22±0.04nmol/mgprol)升高非常顯著(p0.01)。奧美拉唑組和海螵蛸各劑量組大鼠組織MDA含量(0.21±0.03nmol/mgprol；0.26±0.03nmol/mgprol;0.25±0.05nmol/mgprol;0.25±0.05nmol/mgprol)均較模型組(0.32±0.06nmol/mgprol)降低非常顯著(p0.01))。 8.組織SOD活性：模型組大鼠組織中SOD活性(1.50±0.20U/mgprol)較正常對照組(2.05±0.29U/mgprol)降低非常顯著(p0.01)。奧美拉唑組和海螵蛸各劑量組大鼠組織SOD活性均有升高,但僅有海螵蛸高劑量組(2.5±0.38U/mgprol)與模型組間的差異有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。 結(jié)論 海螵蛸能有效地預(yù)防吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷,其療效可能與刺激細(xì)胞因子EGF的分泌、增加PGE2的合成和分泌及防止脂質(zhì)過氧化和激活清除自由基的酶有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R573
【目錄】：

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