目的 研究旨在明確：1、抑制神經(jīng)酰胺的合成是否能改善糖尿病大鼠肝臟脂肪變性。2、糖尿病肝臟脂肪變性的改善是否與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)。 方法 將雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組(NCgroup)(n=15)與糖尿病模型組(DM group)(n=45)。正常組喂養(yǎng)普通飼料,糖尿病模型組喂養(yǎng)高脂高糖飲食(10%煉豬油,2.5%膽固醇,20%蔗糖,1%膽酸鹽,66.5%普通飼料)。4周后,使用小劑量鏈脲霉素(STZ)30mg/Kg腹腔注射破壞部分模型組胰島β細(xì)胞,建立2型糖尿病模型。模型建立成功后再將模型組隨機(jī)分成兩組：DM對(duì)照組(DMC group)(n=15), myriocin干預(yù)的DM組(MTD group)(n=15)。使用Myriocin0.3mg/Kg隔日一次腹腔注射干預(yù)MTD組。同時(shí),使用等量溶媒腹腔注射處理DMC組以及NC組。糖尿病大鼠繼續(xù)喂以高糖高脂飲食,NC組繼續(xù)喂普通飲食。14周后,所有的大鼠均麻醉處死。所用大鼠空腹全血用于血糖、胰島素、血清神經(jīng)酰胺、肝功能、血脂等指標(biāo)的檢測。立即分離肝臟組織,保存于-80℃低溫冰箱,分別用于HE染色觀察肝臟病理改變、脂肪染色觀察肝臟脂肪變性程度、信號(hào)分子Bax和Bcl-2的Western-blot檢測。 結(jié)果 1、與NC組比較,DMC組與MTD組血糖、血脂、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、神經(jīng)酰胺明顯升高(P0.005),但MTD組較DMC組降低(P0.005)。 2、與NC組比較,DMC組與MTD組有明顯肝功能損害(P0.005),但MTD組較DMC組損害較輕(P0.005)。與NC組比較,DMC組與MTD組肝臟濕重和肝臟指數(shù)明顯增高(P0.005),但MTD組較DMC組降低(P0.005)。 3、與NC組比較,DMC組與MTD組有明顯的肝臟脂肪變性,但MTD組較DMC組脂肪變性程度較輕。 4、與NC組比較,DMC組與MTD組肝臟組織BAX蛋白表達(dá)明顯增高(P0.005),但MTD組較DM對(duì)照表達(dá)較低(P0.005)。而Bcl-2蛋白表達(dá)明顯下降(P0.005),但MTD組較DMC組表達(dá)較高(P0.005)。 結(jié)論 1、2型糖尿病大鼠模型血清中神經(jīng)酰胺、血脂、胰島素抵抗指數(shù)明顯增高,有明顯肝臟脂肪變性及肝功更損害。 2、使用神經(jīng)酰胺從頭合成途徑抑制劑myriocin抑制2型糖尿病大鼠模型神經(jīng)酰胺合成,改善糖尿病大鼠胰島素抵抗、血脂水平。 3、使用神經(jīng)酰胺從頭合成途徑抑制劑myriocin干預(yù)糖尿病大鼠,肝臟脂肪變性以及肝功能明顯改善。 4、使用神經(jīng)酰胺基礎(chǔ)合成途徑抑制劑myriocin可調(diào)節(jié)凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá),提示神經(jīng)酰胺對(duì)脂肪肝的影響可能是通過肝細(xì)胞凋亡途徑起作用。

【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R587.1;R575.5
【目錄】：

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