本文選題：小鼠模型 + 胃食管反流��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年09期

【摘要】：目的:本研究旨在探討腫瘤壞死因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)在反流破壞食管黏膜屏障發(fā)病機(jī)制中的作用,為尋求有效的干預(yù)措施提供理論依據(jù)。方法:建立單純十二指腸和混合反流小鼠模型,檢測(cè)食管黏膜跨上皮電阻抗以及細(xì)胞間間隙,使用基因芯片和生物信息學(xué)的方法篩選出反流食管黏膜差異表達(dá)的基因。運(yùn)用免疫組化檢測(cè)食管黏膜NF-κB亞基p50、p65和緊密連接蛋白Cldn1、Cldn4的表達(dá),運(yùn)用qRT-PCR和Western blot檢測(cè)食管黏膜上皮Cldn1、Cldn4的表達(dá),運(yùn)用ELISA檢測(cè)食管黏膜NF-κB靶基因白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-8的表達(dá),通過特殊細(xì)胞染色檢測(cè)并計(jì)數(shù)食管黏膜中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞。反流小鼠模型予以腹腔注射NFκB抑制劑Bay11-7085[20 mg/(kg·d)10 d,觀察用藥組以及未用藥組小鼠食管黏膜跨上皮電阻抗以及IL-1β、IL-6和IL-8的表達(dá)差異。結(jié)果:反流食管黏膜跨上皮電阻抗下降,細(xì)胞間間隙增寬;基因富集分析和顯著性分析指出反流食管黏膜NF-κB及其下游靶基因表達(dá)被激活;基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)指出反流食管黏膜內(nèi)NF-κB亞基p50和p65以及NF-κB下游靶基因IL-1β、IL-6和IL-8表達(dá)上調(diào),緊密連接Cldn1和Cldn4的表達(dá)和分布發(fā)生失調(diào);反流食管黏膜中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯增加;NF-κB抑制實(shí)驗(yàn)指出給藥組反流黏膜的跨上皮電阻抗值較未給藥組顯著上調(diào),而炎癥因子的表達(dá)水平則顯著下調(diào)。結(jié)論:胃食管反流激活小鼠食管黏膜NF-κB信號(hào)通路,導(dǎo)致上皮屏障功能的損傷。抑制NF-κB通路具有潛在增強(qiáng)食管黏膜抗反流的能力。
[Abstract]:Objective: to investigate the role of tumor necrosis factor-魏 B(nuclear factor 魏-魏 B in the pathogenesis of esophageal mucosal barrier disruption by reflux, and to provide theoretical basis for effective intervention. Methods: a simple duodenum and mixed reflux mouse model was established to detect the transdermal impedance and intercellular space of esophageal mucosa. The differentially expressed genes were screened by gene chip and bioinformatics. The expression of NF- 魏 B subunit p50 p65 and tight junction protein (Cldn1) Cldn4 in esophageal mucosa was detected by immunohistochemistry, the expression of Cldn4 in esophageal mucosal epithelium was detected by qRT-PCR and Western blot, and the expression of IL-6 and IL-8 was detected by ELISA. Neutrophils, mast cells and eosinophils were detected and counted by special cell staining. The mouse model of reflux was injected intraperitoneally with NF 魏 B inhibitor Bay11-7085 [20 mg/(kg d] for 10 days. The transdermal electrical impedance and the expression of IL-1 尾 -IL-6 and IL-8 in the esophageal mucosa of the treated and untreated mice were observed. Results: the transdermal electrical impedance of reflux esophagus decreased and the intercellular gap widened, the gene enrichment analysis and significant analysis indicated that NF- 魏 B and its downstream target gene expression were activated in reflux esophageal mucosa. Gene expression experiment indicated that the expression of NF- 魏 B subunit p50 and p65 and the downstream target gene IL-1 尾, IL-6 and IL-8 of NF- 魏 B were up-regulated, and the expression and distribution of Cldn1 and Cldn4 were closely related to the expression and distribution of reflux esophageal mucosa neutrophils. Mast cells and eosinophilic granulocytes count increased significantly in NF- 魏 B inhibition experiment. The results showed that the transepithelial electrical impedance of reflux mucosa in the administration group was significantly higher than that in the control group, while the expression of inflammatory factors was significantly down-regulated. Conclusion: gastroesophageal reflux activates NF- 魏 B signaling pathway in mouse esophageal mucosa, resulting in injury of epithelial barrier function. Inhibition of NF- 魏 B pathway has the potential to enhance esophageal mucosal anti-reflux ability.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科心臟大血管外科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81400590) 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院博士生啟動(dòng)基金
【分類號(hào)】：R571

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5 尚文t，

本文編號(hào)：1809138