發(fā)布時(shí)間：2018-04-20 10:50

  本文選題：非酒精性脂肪性肝病 + 中性粒細(xì)胞��； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是一類(lèi)主要表現(xiàn)為與酒精攝入無(wú)關(guān)的肝臟脂肪沉積、肝臟脂肪性變的臨床病理綜合征。據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界約有10億人患有NAFLD,在我國(guó)有近3億人患有NAFLD,NAFLD除了可直接導(dǎo)致肝硬化、肝癌外,還參與動(dòng)脈粥樣硬化和II型糖尿病的發(fā)病,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。NAFLD會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損,損傷和壞死的肝細(xì)胞釋放損傷相關(guān)的模式分子(damage-associated molecular patterns,DAMP),DAMP被免疫系統(tǒng)識(shí)別,從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。本研究通過(guò)檢測(cè)NAFLD患者和健康人的血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,發(fā)現(xiàn)NAFLD患者血清中三種細(xì)胞因子的水平顯著高于健康人,取NAFLD患者外周血上血液分析儀檢測(cè),發(fā)現(xiàn)NAFLD患者外周血的中性粒細(xì)胞的比例顯著高于健康人(p0.05)。隨后我們構(gòu)建NAFLD小鼠模型,取外周血上血液分析儀檢測(cè),發(fā)現(xiàn)NAFLD模型小鼠的外周血中的中性粒細(xì)胞的比例顯著高于正常小鼠;檢測(cè)NAFLD模型小鼠的肝臟中的中性粒細(xì)胞胞外菌阱(neutrophil extracellular traps,NETs)的水平,發(fā)現(xiàn)NAFLD模型小鼠的肝臟中NETs的水平顯著升高,檢測(cè)NAFLD模型小鼠的肝細(xì)胞的壞死,發(fā)現(xiàn)NAFLD模型小鼠的肝細(xì)胞壞死水平高于正常小鼠,分別加入MPO-DNA和Cit-H3的抑制劑后NAFLD模型小鼠的肝細(xì)胞壞死水平下降。我們將NAFLD模型小鼠的中性粒細(xì)胞與NAFLD模型小鼠的肝臟中的Kuffer細(xì)胞共孵育,檢測(cè)培養(yǎng)基上清中的IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,發(fā)現(xiàn)3種細(xì)胞因子的水平顯著升高。為研究NAFLD中損傷的肝細(xì)胞通過(guò)何種信號(hào)通路激活中性粒細(xì)胞,導(dǎo)致NETs水平升高,我們將500μg anti-Ly6G抗體注射到NAFLD模型小鼠體內(nèi)來(lái)刪除其中性粒細(xì)胞,24h后分別將TLR4ko或TLR9ko的中性粒細(xì)胞過(guò)繼到NAFLD模型小鼠體內(nèi),24h后檢測(cè)肝組織中NETs、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,發(fā)現(xiàn)過(guò)繼TLR4ko、TLR9ko的中性粒細(xì)胞后的NAFLD模型小鼠的肝臟中NETs和TNF-α的水平均顯著下降,肝細(xì)胞的凋亡水平下降。本次研究表明,NAFLD模型小鼠中,肝細(xì)胞受損后釋放DAMP,通過(guò)TLR4和TLR9信號(hào)通路激活了中性粒細(xì)胞,肝組織中NETs水平升高,導(dǎo)致更多的肝細(xì)胞壞死,中性粒細(xì)胞還能激活Kuffer細(xì)胞,促進(jìn)其IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,從而進(jìn)一步加重了肝臟的炎性損傷。
[Abstract]:Non-alcoholic Fatty Liver disorder (NAF LDD) is a kind of clinicopathological syndrome characterized by hepatic fatty deposition and hepatic steatosis, which is not related to alcohol intake. According to statistics, there are about 1 billion people in the world suffering from NAF LDD. In our country, nearly 300 million people suffer from NAFLDL NAFLD, which can directly lead to cirrhosis, liver cancer, atherosclerosis and type 2 diabetes. NAFLD is a serious threat to human health. NAFLD can cause hepatocyte damage. The model molecule associated with damage-associated molecular patternsdamp damage-associated molecular pattern damage is recognized by the immune system. In this study, we detected the levels of IL-1 尾 -IL-6 and TNF- 偽 in the serum of NAFLD patients and healthy people, and found that the serum levels of three cytokines in NAFLD patients were significantly higher than those in healthy people. It was found that the percentage of neutrophils in peripheral blood of NAFLD patients was significantly higher than that of healthy controls (P 0.05). Then we constructed the NAFLD mouse model and detected the percentage of neutrophils in the peripheral blood of NAFLD model mice by blood analyzer, and found that the percentage of neutrophils in the peripheral blood of NAFLD model mice was significantly higher than that of normal mice. The level of neutrophil extracellular trapsonic nets in the liver of NAFLD model mice was detected. The level of NETs in the liver of NAFLD model mice was significantly increased, and the necrosis of hepatocytes in NAFLD model mice was detected. It was found that the level of hepatocyte necrosis in NAFLD model mice was higher than that in normal mice, and the level of hepatocyte necrosis in NAFLD model mice decreased after the addition of MPO-DNA and Cit-H3 inhibitors respectively. The neutrophils of NAFLD model mice were incubated with Kuffer cells in liver of NAFLD model mice. The levels of IL-1 尾 -IL-6 and TNF- 偽 in the supernatant of culture medium were detected, and the levels of three cytokines were significantly increased. In order to study the signal pathway that activates neutrophils in the injured hepatocytes of NAFLD, the level of NETs is increased. We injected 500 渭 g anti-Ly6G antibody into NAFLD model mice to remove their neutrophil or TLR9ko neutrophils after 24 hours. After 24 hours, we detected the levels of NETsN-1 尾 尾 IL-6 and TNF- 偽 in liver tissue of NAFLD model mice. It was found that the levels of NETs and TNF- 偽 in the liver of NAFLD model mice after TLR4koo TLR9ko neutrophils decreased significantly, while the apoptosis level of hepatocytes decreased. This study showed that in the NAFLD model mice, the liver cells released DAMPand activated the neutrophils through the TLR4 and TLR9 signaling pathway. The level of NETs in the liver tissue increased, leading to more hepatocyte necrosis, and the neutrophil activated the Kuffer cells. Promote the secretion of IL-1 尾 -IL-6 and TNF- 偽, and further aggravate the inflammatory injury of liver.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R575

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本文編號(hào)：1777451