替比夫定治療初治慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化與早期應(yīng)答的關(guān)系
本文關(guān)鍵詞:替比夫定治療初治慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化與早期應(yīng)答的關(guān)系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《山東大學(xué)》 2012年
替比夫定治療初治慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化與早期應(yīng)答的關(guān)系
曹創(chuàng)杰
【摘要】:[背景/目的] 人體感染乙型肝炎病毒后,病毒、人體的免疫狀態(tài)及肝細(xì)胞三者之間的相互作用,共同影響著乙型肝炎的病程和轉(zhuǎn)歸;其中宿主免疫狀態(tài)是決定乙型肝炎臨床轉(zhuǎn)歸和治療療效的主要因素,外周血T細(xì)胞亞群是反映慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)患者免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。在細(xì)胞免疫應(yīng)答中,T淋巴細(xì)胞亞群各自發(fā)揮自己的作用。替比夫定是目前治療CHB較為有效的藥物,它能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能,減輕肝組織炎癥及纖維化,有利于清除病毒。研究表明,初始病毒學(xué)應(yīng)答(HBV DNA在治療12周或24周時的下降水平)對于CHB患者耐藥性的出現(xiàn)是一個有效預(yù)測因素。故在長療程中,早期病毒載量下降越快,遠(yuǎn)期治療效果越好。本研究以替比夫定對29例CHB患者進(jìn)行治療,在治療初始和結(jié)束檢測外周血T淋巴細(xì)胞,分析24周內(nèi)其與HBV DNA、HBsAg、HBeAg等血清學(xué)指標(biāo)間的關(guān)系,以求通過T淋巴亞群變化來反映替比夫定治療CHB患者早期階段的應(yīng)答效應(yīng),為治療慢乙肝過程中提供更多更有效的預(yù)測思路和療效評估方法。 [對象與方法] 一、對象選擇 29例CHB患者為2010年6月至9月在濟(jì)南市傳染病醫(yī)院門診及住院患者,均符合以下標(biāo)準(zhǔn):患者有6個月以上HBV攜帶病史且為首發(fā)肝功能異常(ALT/AST異常),均為初治患者,HBV DNA1×105拷貝/mL、HBeAg陽性且未發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換,ALT為52~400U/L,AST為52~400U/L, TBil25μmol/L,無其他病毒重疊感染,無心、腦、腎等其他慢性疾病。所有患者均簽署知情同意書并按時隨訪,24名本院職工組成對照組。 二、治療方法 治療組29例患者均給予替比夫定(北京諾華公司)口服,每日1次,每次600mg,共24周。 三、觀察項目 T淋巴細(xì)胞亞群采用美國BD sciences公司試劑,應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測;超高敏HBV DNA測定采用瑞士Roche公司COBAS Taqman, HBsAg、HBeAg、抗-HBe采用美國Abbott公司試劑通過ELISA測定,ALT、AST采用美國Abbott公司試劑,通過常規(guī)自動分析技術(shù)測定(正常值上限40U/L)。 四、統(tǒng)計分析 計量資料采用中位數(shù)(上四分位數(shù),下四分位數(shù))表示,治療前后比較采用配對t檢驗(yàn),兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),應(yīng)用16.OSPSS軟件包處理數(shù)據(jù),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)果] 1.29例CHB患者CD4+(中位數(shù):34%)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞(1.28)均低于24名健康者(38%、1.50)(t=3.109,P=0.004:t=2.273,P=0.031); 2.治療24周后,CHB患者ALT、AST復(fù)常率分別為65.5%、100.0%; 3.治療24周后,在HBsAg下降11g IU/mL組出現(xiàn)CD8+T淋巴細(xì)胞下降(31%至28%)(t=2.452,P=0.023)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞升高(1.25至1.29)(t=2.615,P=0.015); 4.治療24周后,在HBeAg下降31g S/CO組有CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞升高的趨勢和CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞下降的趨勢,但治療前后均差異無統(tǒng)計學(xué)意義; 5.3例治療24周后發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,占10.3%,治療后出現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞明顯升高(39%至50%)(t=3.167,P=0.004)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞明顯升高(2.02至2.61)(t=4.178,P<0.01),CD8+T淋巴細(xì)胞無明顯變化; 6.1gHBV DNA下降最快組(HBV DNA1g值下降≥71g拷貝/mL)CD4+T淋巴細(xì)胞升高(34%至38%)(t=2.453,P=0.021),CD8+T淋巴細(xì)胞無明顯變化。 [結(jié)論] 1.替比夫定治療初治CHB患者24周能有效抑制病毒復(fù)制,并使患者的免疫功能部分恢復(fù)和改善。 2.治療24周后CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞的上升,CD8+T淋巴細(xì)胞細(xì)胞的不變或下降反映了早期治療較理想的療效。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R512.62
【目錄】:
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本文編號:176366
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