本文選題：肝酶 + 最佳切點(diǎn)�。� 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：第一部分上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群肝臟脂肪含量與血清骨鈣素水平的關(guān)系研究研究目的：本研究旨在探索上海中老年人群非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)與血清骨鈣素水平的相關(guān)性,評估在不同性別人群中NAFLD患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素以及骨鈣素對肝臟脂肪含量的影響。研究方法：本研究是一項(xiàng)以社區(qū)為基礎(chǔ)的橫斷面研究,研究對象為2010年5月至2012年6月期間上海長風(fēng)社區(qū)連續(xù)入組的4576例受訪者。采集所有受訪者的人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、生活方式、人體學(xué)參數(shù)、血清生化指標(biāo)及超聲肝臟脂肪定量。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)、肝臟脂肪含量等相關(guān)參數(shù)。排除飲酒、乙肝／丙肝感染以及肝、腎功能不全者,最終共3308例(男性1146例,女性2162例)受訪者納入統(tǒng)計(jì),分析非酒精性脂肪性肝病與血清骨鈣素水平的相關(guān)性,并選擇其中無糖尿病病史者2970例(男性999例,女性1971例)進(jìn)行亞組分析。研究結(jié)果：1.本研究共3308例受訪者納入分析。受訪者年齡中位數(shù)(四分位間距)為61.0(55.0-69.6)歲,骨鈣素為19.6 (15.4-24.8)ng/ml,肝臟脂肪含量為5.5(2.5-11.7)%。男性受訪者的年齡、體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、FBG、PBG、ALT、GGT、UA、BUN、Cr均高于女性,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、LDL-c、HDL-c、 OCN、LFC低于女性水平,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.根據(jù)超聲測定肝臟脂肪含量≥19.15%診斷NAFLD,按照是否存在NAFLD將受訪者分為兩組。NAFLD患者的體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、GGT、UA、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG均高于正常組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)；年齡及血清骨鈣素水平低于正常組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；兩組間LDL-c水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3. Spearman偏相關(guān)性分析顯示,校正性別、年齡、BMI后,肝臟脂肪含量與體重、腰圍、腰臀比、DBP、ALT、AST、GGT、UA、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR、 HOMA、TC、TG正相關(guān)(P0.05),與HDL-c、Cr、OCN負(fù)相關(guān)(P0.05),與LDL-c無相關(guān)性。4. NAFLD的獨(dú)立影響因素：多元logistic回歸分析顯示,對于女性,體重、UA、eGFR、TG和FINS是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而OCN對NAFLD具有保護(hù)作用(β=-0.017, OR (95%CI)=0.983 (0.969,0.996))。對于男性,體重、TG和腰圍是男性NAFLD患病的危險(xiǎn)因素,而年齡是NAFLD的保護(hù)因素,OCN與NAFLD無獨(dú)立相關(guān)性。此外,無糖尿病亞組受訪者NAFLD患病與血清骨鈣素的獨(dú)立相關(guān)性與上述結(jié)果一致。5.LFC的獨(dú)立影響因素：多元線性逐步回歸分析顯示,對于女性,體重、TG、FINS、UA、eGFR、FBG與LFC獨(dú)立正相關(guān)(P0.01),而HDL-c與LFC負(fù)相關(guān),OCN不是女性LFC的獨(dú)立影響因素。對于男性,TG、UA、腰圍與LFC獨(dú)立正相關(guān)(P0.05),而年齡與LFC獨(dú)立負(fù)相關(guān),骨鈣素與男性LFC無獨(dú)立相關(guān)性。無糖尿病亞組中OCN與LFC同樣沒有相關(guān)性。6.以肝臟脂肪含量在5%、10%、15%、20%為切點(diǎn),將無糖尿病亞組受訪者分為5層。體重、BMI、腰圍、臀圍、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、 LDL-c和ALT自第二層(LFC=5.1-10%)起顯著升高(P0.05),腰臀比、血壓、血糖、AST、GGT和UA水平自第三層(LFC=10.1-15.0%)起顯著升高(P0.05),并隨著肝臟脂肪含量增加呈升高趨勢(P0.05)。HDL-c水平自第二層(LFC=5.1-10%)起顯著下降,并隨著肝臟脂肪含量增加進(jìn)一步降低(P0.05)。血清骨鈣素水平在LFC超過10%后逐漸下降,與前兩層的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),并且,采用協(xié)方差分析校正年齡后,骨鈣素水平的差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.分析血清骨鈣素的獨(dú)立影響因素。多元線性回歸分析顯示,在女性中,骨鈣素與年齡、SBP、HDL-c獨(dú)立正相關(guān)(P0.05),與LFC(β=-0.058,P=0.020)、 BMI、PBG、HOMA-β獨(dú)立負(fù)相關(guān)(P0.05)。在男性中,骨鈣素與年齡及PBG獨(dú)立負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論：在中老年人群中,非酒精性脂肪性肝病患者血清骨鈣素水平較低。女性骨鈣素對非酒精性脂肪性肝病具有微弱的獨(dú)立保護(hù)作用；而在兩性中,血清骨鈣素水平與超聲測定的肝臟脂肪含量均無獨(dú)立相關(guān)性。第二部分上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群利用血清肝酶水平預(yù)測非酒精性脂肪性肝病患病風(fēng)險(xiǎn)的研究研究目的：本研究的目的是探索上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪性肝病與肝酶水平的相關(guān)性,并進(jìn)一步確定肝酶診斷非酒精性脂肪性肝病的最佳切點(diǎn)。研究方法：2010年5月至2012年6月期間,本研究共連續(xù)招募受訪者4576例。受訪者為來自上海長風(fēng)研究的中老年人群,年齡在45歲及以上。所有受訪者均完成標(biāo)準(zhǔn)化問卷調(diào)查、人體學(xué)參數(shù)采集、血清生化標(biāo)本檢測和超聲肝臟脂肪含量測定。排除飲酒,乙肝/丙肝感染,以及肝、腎功能不全者,最終共3308例受訪者納入分析。以超聲檢測的肝臟脂肪含量超過9.15%作為脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用受試者特征工作曲線確定肝酶診斷脂肪肝的最佳切點(diǎn)。研究結(jié)果：1.本課題共納入3308例受訪者,其中男性1146例,女性2162例。受訪者年齡中位數(shù)為61.0(55-69.6)歲,BMI中位數(shù)為23.9(21.9-26。2)kg/m2,肝臟脂肪含量中位數(shù)為5.5(2.5-11.7)%。男性、女性ALT中位數(shù)分別為17(13-24) U/L、15 (12-21) U/L, AST中位數(shù)分別為20 (17-24)U/L、20 (17-23)U/L,GGT中位數(shù)分別為25 (19-36)U/L、20 (16-29)U/L。2.分析肝酶與代謝水平的相關(guān)性。Spearman偏相關(guān)分析顯示,ALT、AST、GGT與肥胖相關(guān)指數(shù),血壓、血糖、胰島素抵抗、血脂密切相關(guān)(P0.05)。3.受試者特征工作曲線分析提示,ALT、AST、GGT和ALT/AST診斷非酒精性脂肪性肝病的最佳診斷界點(diǎn)在女性分別為16.5U/L、21.5U/L、18.5U/L和0.85,在男性分別為17.5U/L、23.5U/L、28.5U/L和O.90。其中ALT/AST用于NAFLD診斷的曲線下面積最大(分別為女性0.685,男性0.693)。4.多元Logistic回歸分析顯示,ALT、ALT/AST與非酒精性脂肪性肝病之間存在量效關(guān)系。校正年齡、BMI、腰圍、SBP、FBG、PBG、TG、HDL-c后,以ALT第一個四分位層作為參照,男性和女性NAFLD患病相對風(fēng)險(xiǎn)的OR值在ALT第三分位層分別顯著升高至男性1.987,女性1.481(P0.05);以ALT/AST第一個四分位層作為參照,NAFLD患病相對風(fēng)險(xiǎn)的0R值在ALT/AST的女性第四分位層升高至2.124,男性第三分位層顯著升高至1.756(P0.05)。結(jié)論：中老年人群血清肝酶水平與多種代謝指標(biāo)密切相關(guān)。肝酶在正常范圍內(nèi)輕度升高仍伴隨NAFLD患病風(fēng)險(xiǎn)的增加。以超聲肝臟脂肪定量方法為參照,ALT、AST、GGT、ALT/AST診斷NAFLD的最佳切點(diǎn)在男性分別為17.5U/L、23.5U/L、28.5U/L和0.90,女性分別為16.5U/L、21.5U/L、18.5U/L和0.85。新的診斷切點(diǎn)具有較高的診斷敏感度,更適用于NAFLD的篩查。第三部分上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪性肝病與性激素的關(guān)系研究研究目的：本研究旨在探索上海長風(fēng)社區(qū)中老年男性及絕經(jīng)后女性非酒精性脂肪性肝病與血清雌二醇及睪酮水平的相關(guān)性。研究方法：本研究納入了2010年5月至2012年6月期間上海長風(fēng)研究連續(xù)招募的45歲及以上受訪者4576例。采集人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、人體學(xué)參數(shù)、血清生化標(biāo)本檢測及超聲肝臟脂肪含量測定。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、肝臟脂肪含量(LFC)等相關(guān)參數(shù)。排除數(shù)據(jù)不全、未完成肝臟超聲脂肪定量檢測、有飲酒史、乙肝表面抗原和/或丙肝抗體陽性、肝功能異常(ALT和/或AST1.5倍正常值)、腎功能異常(eGFR60 mL/min per 1.73 m2)者共1268例后,最終入組樣本量為3308例(男性1146例,女性2162例)。其中,有3例受訪者未完成雌二醇(E2)檢測,1119例受訪者(男性23例,女性1096例,其中絕經(jīng)后女性1037例)雌二醇水平低于檢出下限(18.35 pmol/L),剩余2186例受訪者(男性1121例,女性1065例)有血清雌二醇水平數(shù)據(jù)。另外,有4例受訪者未完成睪酮(T)水平檢測,132例受訪者睪酮水平低于檢出下限(0.087 nmol/L),24例受訪者睪酮水平高于檢出上限(57.05 nmol/L),剩余3148例受訪者(男性1125例,女性2023例)有血清睪酮水平數(shù)據(jù)。本研究評估了不同性別人群性激素水平與NAFLD及LFC的相關(guān)性。研究結(jié)果：1.249例未絕經(jīng)女性年齡中位數(shù)為50.8(49.3-53)歲,BMI23.2(21.5-25.5)kg/m2,LFC 5.5(2.7-11)%；其中199例E2高于檢出下限,中位數(shù)為262.7(77.7-543.0)pmol/L,242例T水平未超出檢測范圍,中位數(shù)為0.64(0.45-0.91)nmol/L.絕經(jīng)后女性年齡中位數(shù)為61.6(56.1-70.0)歲,BMI 23.8(21.7-26.1)kg/m2,LFC 5.8(2.7-12.1)。其中854例E2高于檢出下限,中位數(shù)為35.8(26.1-35.8)pmol/L,1761例T水平未超出檢測范圍,中位數(shù)為0.58(0.37-0.85)nmol/L.未絕經(jīng)女性與絕經(jīng)后女性相比,年齡、腰圍、腰臀比、SBP、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-c、肝酶、BUN、Cr、UA均較高(P0.05),差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.將絕經(jīng)后女性分為5層：E2低于檢出下限的1037例絕經(jīng)后女性為第一層,并將854例雌二醇高于檢出下限的絕經(jīng)后女性按照E2水平四分位分層,比較各層代謝水平：隨著E2水平升高,BMI、腰圍、FINS及HOMA-IR呈升高趨勢,血脂譜呈降低趨勢,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.按照LFC在5%、10%、15%、20%將E2高于檢出下限的絕經(jīng)后女性分為5層,E2和T在各分層間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.絕經(jīng)后女性性激素、LFC的相關(guān)性分析：由于血清雌二醇、睪酮水平及肝臟脂肪含量均為偏態(tài)分布,在分析前對E2和T數(shù)據(jù)做了負(fù)對數(shù)轉(zhuǎn)換。對于有完整數(shù)據(jù)的絕經(jīng)后女性,偏相關(guān)分析顯示,校正年齡、BMI后,E2與T正相關(guān)(P0.001),與ALP、LFC負(fù)相關(guān)(P0.05)；T與所有代謝參數(shù)均無相關(guān)性；肝臟脂肪含量與腰圍、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TG、ALT、 AST、GGT正相關(guān)(P0.05),與HDL-c、E2負(fù)相關(guān)(P0.05)。5.E2高于檢出下限的絕經(jīng)后女性NAFLD患病的獨(dú)立相關(guān)因素：多元logistic回歸分析提示,BMI、FBG、TG、ALT、HOMA-β是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P0.05),而年齡、E2 (β=-0.002, OR (95% CI)=0.998 (0.996,1.000))是NAFLD的保護(hù)因素(P0.05)。6.E2高于檢出下限的絕經(jīng)后女性LFC的獨(dú)立相關(guān)因素：多元線性逐步回歸分析顯示,BMI、TG、ALT、HOMA-β、FBG是肝臟脂肪含量的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(PO.05)。7.1121例E2高于檢出下限的男性的年齡中位數(shù)(四分位區(qū)間)為63(56.4-71.7)歲,BMI 24.3(22.6-26.3) kg/m2, E2 101.1 (80.4-127) pmol/L, T 16.5(12.8-21.2) nmol/L, LFC 5(2.1-11.4)%, NAFLD檢出率為31.8%。8.按照LFC在5%、10%、15%、20%將男性分為5層,LFC超過5%后T水平降低,LFC超過10%后E2水平降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。9.偏相關(guān)分析顯示,對于E2高于檢出下限的男性,校正年齡、BMI后,E2與HOMA-β、ALP、T正相關(guān)(PO.05),與TG、HDL-c、LFC負(fù)相關(guān)(P0.05)；T與HDL-c.E2正相關(guān)(P0.05),與腰圍、FBG、FINS、TG、LFC負(fù)相關(guān)(P0.05);LFC與腰圍、FINS、HOMA-β、TG、ALT、AST正相關(guān)(P0.05),與E2、T負(fù)相關(guān)(P0.05)。10.E2高于檢出下限的男性多元logistic回歸分析提示,BMI、腰圍、ALT和HOMA-β是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P0.05),而年齡、E2(β=-0.002,OR (95%CI)=0.998 (0.996,1.000))是NAFLD的保護(hù)因素(P0.05)。11.E2高于檢出下限的男性LFC的多元線性逐步回歸分析顯示, BMI、HOMA-β、ALT是肝臟脂肪含量的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P0.05),而T(β=-0.109,P=0.001)、年齡和E2(β=-0.074,P=O.011)是肝臟脂肪含量的獨(dú)立保護(hù)因素(P0.05)。結(jié)論：在雌二醇≥18.35pmol/L的中老年男性和絕經(jīng)后女性人群中,校正多種代謝相關(guān)因素后,雌二醇仍是NAFLD患病的獨(dú)立保護(hù)因素。并且,男性肝臟脂肪含量與雌二醇和睪酮水平均獨(dú)立負(fù)相關(guān),而絕經(jīng)后女性的雌二醇和睪酮均不是肝臟脂肪含量的獨(dú)立影響因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.5

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本文編號：1745775