本文選題：乙型肝炎病毒 + 恩替卡韋��； 參考：《寧波大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:用直接測序法檢測本地區(qū)使用核苷(酸)類似物(nucleoside/nucleotide analogues,NUCs)治療的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的患者體內(nèi)HBV逆轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase,RT)區(qū)基因耐藥突變位點,分析其與臨床疾病進展的關(guān)系;并分析恩替卡韋(entecavir,ETV)耐藥突變模式及臨床特征。方法:第一部分:收集2014年1月1日至2016年12月31日寧波市第二醫(yī)院門診或住院的NUCs經(jīng)治的慢性HBV感染相關(guān)肝臟疾病患者血清標(biāo)本共414例,擴增HBV全長RT區(qū),純化PCR產(chǎn)物直接測序后檢測14個耐藥位點(rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtS202、rtM204,rtV207、rtS213、rtV214、rtQ215、rtN236、rtP237、rtN/H238和rtM250)的變異情況,進一步分析其流行特點,及與不同臨床疾病狀態(tài)的關(guān)系。第二部分:從第一部分收集到的樣本中篩選出ETV耐藥變異位點(T184、S202和/或M250)耐藥的樣本,分析其耐藥突變模式及與臨床特點的關(guān)系。結(jié)果:414例樣本中有143例樣本檢測到HBV基因組RT區(qū)耐藥突變,其中B基因型35例(35/143,24.5%),C基因型107例(107/143,74.8%),D基因型1例(1/143,0.7%)。14個耐藥突變位點中共檢測到11個耐藥突變位點(rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtS202、rtM204,rtV207、rtS213、rtV214、rtN236和rtM250)。rtA181位點變異C基因型發(fā)生率高于B基因型(p=0.011),rtS213位點變異B基因型高于C基因型(p=0.017、0.013)。rtV214位點變異發(fā)生率肝硬化組發(fā)生率高于慢性肝炎組(p=0.004)。在143例耐藥的樣本中,共篩選出ETV耐藥樣本17例,共檢出8種耐藥模式,以rtL180+rtM204V+rtS202G/I和rtL180+rtM204V+rtT184A/G/I/S模式為主,分別占41.18%和11.77%,T184A/G/I/S、S202G/I、M250V/I三個耐藥位點在B、C基因型的分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.128、1.000、0.074)。C基因型患者T184A/G/I/S、S202G/I發(fā)生率高于M250V/I(p=0.005)。rtT184A/G/I/S位點突變的患者其ALT水平、肝硬化比例較其他模式高,有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.000、0.011)。結(jié)論:1、檢測標(biāo)本HBV基因型主要為B基因型和C基因型,以C基因型為主。2、NUCs相關(guān)耐藥突變以rtM204常見,其次為rtL180;C基因型更易出現(xiàn)rtA181位點突變,B基因型更易出現(xiàn)rtS213位點突變;rtV214位點突變可能與疾病進展有關(guān)。3、ETV耐藥突變模式以rtS202G/I為主,其次為rtT184A/G/I/S,且多在rtL180+rtM204V基礎(chǔ)上發(fā)生。ETV耐藥位點rtT184A/G/I/S的突變可能與患者炎癥程度及疾病進展有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to detect the HBV reverse transcriptase reverse transcriptase (RT) gene mutation site in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection treated with nucleoside / nucleotide nucleotide NUCsin our region by direct sequencing.To analyze the relationship between ETV and the progress of clinical diseases, and to analyze the pattern and clinical characteristics of drug resistance mutation of entecavirr ETV.Methods: the first part: from January 1, 2014 to December 31, 2016, serum samples of patients with chronic HBV infection associated liver diseases treated with NUCs from outpatient or inpatient department of Ningbo second Hospital were collected and the full-length HBV RT region was amplified.The second part: from the samples collected in the first part, we screened out the samples of ETV resistance mutation site (T184S202 and / or M250), and analyzed the mutant pattern of drug resistance and its relationship with clinical characteristics.Results one hundred and forty-four samples of HBV were found to be resistant to drug resistance in RT region.The incidence of mutation at the locus p0.017, 0.013, rtV214 was higher in the cirrhosis group than in the chronic hepatitis group, which was higher than that in the chronic hepatitis group.Out of 143 drug resistant samples, 17 ETV resistant samples were screened, and 8 drug resistant patterns were detected, mainly rtL180 rtM204V rtS202G/I and rtL180 rtM204V rtT184A/G/I/S.ConclusionThe HBV genotypes were mainly genotype B and genotype C, and rtM204 was the most common mutation in drug resistance.Secondly, rtL180TV-C genotype was more prone to rtA181 locus mutation; rtS213 locus mutation rtV214 mutation might be related to disease progression. RtS202G/I was the main drug resistant mutation pattern in rtL180TV-C genotype.The second was RTT 1844 A / R / I / S, and the mutation of .ETV resistance site rtT184A/G/I/S on the basis of rtL180 rtM204V may be related to the degree of inflammation and progression of the disease.
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R512.62

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5 張s，

本文編號：1744313