本文選題：酸性鞘磷脂酶 + 實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎�。� 參考：《南昌大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:潰瘍性結(jié)腸炎(UC)為腸道炎癥性疾病,其特點(diǎn)為病變部位的免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)及過(guò)度激活導(dǎo)致炎癥組織損傷。目前藥物治療以水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等為主,但這些藥物治療效果不佳,臨床緩解率低、不良反應(yīng)較多。因此,迫切需要尋找UC新的治療方法。近期研究發(fā)現(xiàn)ASM參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞,發(fā)揮促炎作用,我們推測(cè)ASM參與UC發(fā)病,而抑制ASM能抑制腸道免疫反應(yīng),并緩解UC病情。目的:通過(guò)使用ASM抑制劑desipramine、amitriptyline等,探討抑制ASM對(duì)小鼠葡聚糖硫酸鈉(DSS)結(jié)腸炎腸道炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。方法:將C57BL/6J小鼠隨機(jī)分成4組:Control組,DSS組,DSS+desipramine組,DSS+amitriptyline組。自造模第一天開(kāi)始,給小鼠自由飲用4%DSS建立急性結(jié)腸炎模型。第三天開(kāi)始,對(duì)DSS+desipramine組,DSS+amitriptyline組小鼠每天分別給予desipramine 20mg/kg、amitriptyline 20mg/kg腹腔注射至造模第7天。每天觀察各組小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI),第8天處死小鼠,取結(jié)腸組織行HE染色評(píng)估結(jié)腸嚴(yán)重程度,免疫組織化學(xué)測(cè)定結(jié)腸組織中ASM及pNF-κB p65的表達(dá),組織勻漿檢測(cè)結(jié)腸組織ASM、MPO含量,ELISA檢測(cè)TNF、IL-1β、IL-10的表達(dá)。結(jié)果:1、DAI評(píng)分:DSS+amitriptyline組(7.33±0.87)與DSS+desipramine組(7.00±0.82)中DAI評(píng)分較DSS組比較降低(P0.05),Control組DAI評(píng)分為0.30±0.67。2、組織病理學(xué)評(píng)分:DSS+amitriptyline組(4.78±0.60)與DSS+desipramine組(4.80±0.58)中組織病理學(xué)評(píng)分較DSS組比較降低(P0.05),Control組組織病理學(xué)評(píng)分為0。3、MPO活性:DSS組MPO活性較Control組明顯增高(P0.001),其活性為14.23±0.81U/g。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組MPO活性明顯比DSS組低,均值分別為9.29±0.74U/g、9.53±0.58U/g具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。4、組織勻漿TNF含量:DSS組TNF表達(dá)水平(1090.00±148.40pg/g)較Control組明顯增高(P0.001)。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組TNF表達(dá)水平明顯比DSS組低,均值分別為400.50±70.65pg/g、415.0±82.82pg/g具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。5、組織勻漿IL-1β含量:DSS組IL-1β表達(dá)水平(1421.00±220.40pg/g)較Control組明顯增高(P0.05)。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組IL-1β表達(dá)水平較DSS組減低,均值分別為777.20±128.10pg/g、813.10±121.50pg/g具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6、組織勻漿IL-10含量:檢測(cè)各組IL-10的表達(dá)水平,DSS組IL-10表達(dá)水平(103.4±13.83pg/g)較Control組明顯降低(P0.001)。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組IL-10表達(dá)水平較DSS組增加,均值分別為330.30±24.28pg/g、330.60±30.42pg/g具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。7、結(jié)腸組織ASM的表達(dá):Control組中僅有極少量或基本沒(méi)有ASM陽(yáng)性細(xì)胞。DSS組粘膜及粘膜下層含有大量的ASM陽(yáng)性細(xì)胞,表達(dá)水平為7.28±0.44。而DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組粘膜中ASM陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較DSS組明顯減少,分別為2.82±0.39、2.62±0.24,與DSS組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。8、結(jié)腸組織pNF-κBp65的表達(dá):Control組小鼠結(jié)腸粘膜中見(jiàn)少許陽(yáng)性細(xì)胞,而DSS組pNF-κBp65陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為70.50±3.17。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組較DSS組比較明顯減低,表達(dá)水平分別為38.76±6.03、36.42±2.80,與DSS組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。9、結(jié)腸組織勻漿液中ASM水平:DSS組結(jié)腸組織中ASM表達(dá)水平(124.40±14.85)較Control組明顯升高。DSS+amitriptyline組與DSS+desipramine組ASM表達(dá)水平較DSS組降低,分別為52.18±10.05、65.01±11.91,與DSS組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:抑制ASM能緩解小鼠DSS結(jié)腸炎腸道炎癥反應(yīng),機(jī)制可能為降低腸道組織中ASM表達(dá)水平及活性、抑制NF-κB的激活。
[Abstract]:Objective : To study the effects of ASM on the intestinal inflammatory response of rats with chronic colitis ( DSS ) . Methods : To study the effects of ASM on the intestinal inflammatory response of rats with chronic colitis . The results showed that the severity of colonic inflammation was significantly lower than that in DSS + amitriptimization group ( 7.33 鹵 0.87 ) and DSS + amitriptimization group ( 7.33 鹵 0.87 ) . The levels of IL - 1尾 in DSS group were significantly higher than those in DSS group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62

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10 張Y，

本文編號(hào)：1734294