本文選題：腸易激綜合征　切入點：小腸細菌過度生長　出處：《浙江大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome, IBS)是一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變和(或)大便性狀異常為主要特征的功能性腸病。IBS在全球人群的患病率較高,西方國家人群患病率為10%-20%,亞洲國家患病率為5%-10%,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢,病情持續(xù)或反復(fù)發(fā)作,嚴重影響罹患人群生活質(zhì)量并耗費大量醫(yī)療資源。IBS的病因和發(fā)病機制目前仍不明確,多認為是多種因素相互作用的結(jié)果,其中主要因素是胃腸道動力異常和內(nèi)臟敏感性增高,另外還與腦-腸軸功能紊亂、精神心理異常、飲食、腸道感染、遺傳因素等有關(guān)。近年來,小腸細菌過度生長(Small Intestinal Bacterial Overgrowth, SIBO)在IBS中的作用越來越受到人們的重視,許多研究發(fā)現(xiàn)IBS患者中SIBO的發(fā)生率高于健康人群。SIBO系指遠端腸道菌群易位進入小腸,引起小腸內(nèi)細菌過度生長,導(dǎo)致腹脹、腹瀉、營養(yǎng)吸收不良等臨床表現(xiàn)的綜合征。然而,目前關(guān)于SIBO的診斷方法存在著很大的爭議。目前診斷SIBO的金標準是小腸抽吸液細菌培養(yǎng),通過內(nèi)鏡吸取屈氏韌帶以下的近端小腸液進行菌落計數(shù)培養(yǎng),以小腸內(nèi)容物細菌數(shù)105cfu/ml作為判定SIBO的標準。小腸液細菌培養(yǎng)存在著有一定的創(chuàng)傷性、可重復(fù)性差、部分細菌培養(yǎng)較困難、假陰性率高等缺點。乳果糖氫呼氣試驗(Lactulose Hydrogen Breath Test, LHBT)是目前使用最為廣泛的SIBO診斷方法,但是由于個體在口盲轉(zhuǎn)運時間上存在巨大差異,其準確性也受到廣泛質(zhì)疑。LHBT+示蹤劑有助于區(qū)別腸蠕動過快或SIBO,提高SIBO診斷的準確性,本課題組前期研究證明核素具有較好的示蹤效果,利用核素結(jié)合LHBT來診斷SIBO的研究目前報道甚少。SIBO的癥狀與IBS的臨床表現(xiàn)相似,許多研究報道SIBO與IBS有關(guān),根除SIBO后能夠緩解IBS患者的臨床癥狀。目前最常用于根除SIBO的抗生素是利福昔明,效果優(yōu)于其它抗生素。利福昔明是依據(jù)利福霉素基礎(chǔ)上設(shè)計而半合成的抗生素,它是一種不被腸道吸收而廣譜殺菌的口服抗生素,口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收,而在排出的糞便中保持著較高的藥物濃度,且有很好的耐受性和輕微不良反應(yīng)發(fā)生率,用于治療各種不同的胃腸道疾病。利福昔明對整個腸道均有殺菌作用包括結(jié)腸,而只對部分IBS患者有效,有效的原因仍不明確,哪些因素能指導(dǎo)IBS患者中利福昔明的使用,人口統(tǒng)計學(xué)特點?臨床癥狀特點?還是由于SIBO的存在?仍需要進一步探討。有研究表明SIBO與年齡增長、腹部手術(shù)、質(zhì)子泵抑制劑的使用等因素有關(guān),而在IBS患者中它的臨床特點及危險因素有待進一步研究。IBS患者存在著精神心理因素異常,而SIBO是否會加重這一程度?目前少有文獻報道。實驗證明腸道黏膜低度炎癥長期作用能改變腸神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌功能,導(dǎo)致腸道動力改變、內(nèi)臟高敏感和功能失調(diào),動力異常能進一步引起SIBO的發(fā)生。腸道黏膜低度炎癥會引起細胞因子的失衡。因此IBS伴SIBO患者是否存在外周血細胞因子的變化尚不清楚�；诖�,本文以IBS患者為研究對象：(1)利用核素示蹤下的LHBT來評價單純的LHBT診斷SIBO的準確性；并對文獻報道的6種診斷標準進行比較,尋找合適的、更為準確的SIBO診斷標準；(2)根據(jù)第一部分確立的SIBO診斷標準,對SIBO陽性和部分SIBO陰性的IBS患者進行利福昔明治療,觀察治療效果；(3)探討IBS中SIBO陽性患者的臨床特點以及與精神心理因素的關(guān)系,并檢測外周血中細胞因子水平。1.113S患者SIBO的診斷方法研究目的(1)利用核素示蹤下的LHBT來評價單純的LHBT診斷SIBO的準確性；(2)對文獻報道的6種SIBO診斷標準進行比較,尋找合適的、更為準確的SIBO診斷標準。方法收集IBS患者和健康志愿者(Healthy Volunteers, HVs),所有受試者均完成核素示蹤下的LHBT(3h內(nèi)每隔15min檢測一次氫呼氣值和采集一次核素圖像)�？诿まD(zhuǎn)運時間(Oro-cecal Transit Time, OCTT):從攝入到核素在盲腸感興趣區(qū)聚集超過攝入量5%的時間。根據(jù)文獻報道,6種SIBO診斷標準如下：①診斷標準1：180分鐘內(nèi),氫呼氣值較基礎(chǔ)值升高≥20ppm；②診斷標準2：90分鐘內(nèi),氫呼氣值較基礎(chǔ)值升高≥20ppm；③診斷標準3：雙峰標準,第一峰氫呼氣值較基礎(chǔ)值升高≥12ppm,并且第二峰時氫呼氣值較前有下降5ppm；④診斷標準4：連續(xù)兩個以上的氫呼氣值高于基礎(chǔ)值5ppm,早于核素在盲腸聚集超過攝入量5%的時間15min；⑤診斷標準5：連續(xù)兩個以上的氫呼氣值高于基礎(chǔ)值10ppm,早于核素在盲腸聚集超過攝入量5%的時間15min；⑥診斷標準6：連續(xù)兩個以上的氫呼氣值高于基礎(chǔ)值20ppm,早于核素在盲腸聚集超過攝入量5%的時間15rain。結(jié)果①共納入IBS患者89例,HVs 13例,兩組間在性別、年齡、體重指數(shù)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；②89例IBS患者中以腹瀉型和混合型為主,各占70.8%(63/89)和23.6%(21/89),便秘型和未定型分別占3.4%(3/89)、2.2%(2/89)；③IBS組與HVs組間OCTT的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(73.8±29.1 min vs.67.7±19.6 min,p=0.433)；而且,IBS-D患者與其它三個亞組間OCTT的比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(71.9±30.9 min vs.75.0±21.2 min, p=0.628);④在HVs中,氫呼氣升高5ppm的時間與核素到達盲腸感興趣區(qū)的時間存在良好的一致性(R=0.896,p0.001);⑤BS組和HVs組中,6種診斷標準SIBO檢出率依次為：75% vs.77%,31% vs.30%,44%vs.38%,39% vs.8%,17% vs.0%,3% vs.0%,只有采用診斷標準4,IBS患者SIBO的診斷率明顯高于HVs組,并且兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(35/89 vs.1/13；p=0.026)。結(jié)論(1) SIBO在IBS患者中的發(fā)生率顯著高于健康對照組；(2)由于個體間口-盲轉(zhuǎn)運時間的變化,單純的LHBT并不能有效診斷SIBO; (3) LHBT結(jié)合核素掃描是一種準確、可重復(fù)、非侵入性的SIBO診斷方法,氫呼氣值升高5ppm的時間早于核素在盲腸聚集的時間15min,這一診斷標準能鑒別出IBS中的SIBO陽性患者。2.利福昔明治療SIBO的療效觀察目的根據(jù)第一部分確立的SIBO診斷標準,對SIBO陽性和部分SIBO陰性的IBS患者行利福昔明治療,觀察治療效果。方法收集IBS患者,所有受試者均完成核素示蹤下的LHBT。所有SIBO陽性和部分SIBO陰性的IBS患者接受利福昔明治療。利福昔明膠囊1200mg/day,口服,療程10天。治療前和治療結(jié)束兩周后,觀察患者腹痛、腹脹、大便次數(shù)和大便性狀及總體癥狀嚴重程度。結(jié)果①共納入IBS患者89例,根據(jù)診斷標準4,SIBO陽性者35例,SIBO陰性者54例,兩組間在年齡、性別、體重指數(shù)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；②在IBS亞型中,IBS-D組中SIBO的發(fā)生率要顯著高于其它組(46.0%(29/63)vs.23.1%(6/26,)；p=0.044)；③在基礎(chǔ)癥狀的比較中,SIBO陽性的IBS-D患者腹脹癥狀更為嚴重(1)=0.041),但是兩組間總體癥狀嚴重程度無顯著差異；④35例SBO陽性患者中,有34例(97%)接受利福昔明治療并順利完成隨訪,1例失訪。54例SIBO陰性患者中,有18例患者接受治療,16例(30%)完成隨訪,2例失訪。根據(jù)統(tǒng)計分析,利福昔明能顯著緩解SIBO陽性的IBS患者的腹痛、腹脹及總體癥狀,特別是在IBS-D患者中,還能顯著減少大便次數(shù),改善大便性狀；然而對SBO陰性的IBS患者無明顯治療效果；⑤盡管利福昔明能有效減輕SBO陰性患者的總體癥狀嚴重程度,但是SIBO陽性組的總體癥狀改善程度更為顯著(p=0.002)。結(jié)論(1)利福昔明能顯著緩解SIBO陽性的IBS患者的腹痛、腹脹及總體癥狀,特別是在IBS-D患者中,還能顯著減少大便次數(shù),改善大便性狀；而對SIBO陰性的IBS患者無明顯治療效果；(2) LHBT結(jié)合核素掃描檢測SBO能指導(dǎo)IBS患者對利福昔明的治療反應(yīng)。3.IBS伴SIBO陽性患者的臨床特點、精神心理因素及外周血細胞因子水平研究目的探討IBS中SIBO陽性患者的臨床特點以及與精神心理因素的關(guān)系,并檢測外周血中細胞因子水平。方法收集IBS患者,所有受試者均完成核素示蹤下的LHBT,并完成問卷調(diào)查包括基本情況、醫(yī)院焦慮抑郁量表(Hospital And Depression Scale, HADS)、應(yīng)激性生活事件評估量表(Life Event Sress, LES)。抽取受試者外周血,分離提取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測細胞因子TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α)、IL-6 (Interleukin-6)、IL-8、IL-10水平。結(jié)果①共納入IBS患者89例,根據(jù)診斷標準4,其中SIBO陽性患者35例,SIBO陰性患者54例,兩組間在年齡、性別、教育程度、家庭人均月收入、職業(yè)、吸煙史、飲酒史、腹部手術(shù)史等方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05); ② SIBO陽性組與SIBO陰性組間焦慮、抑郁及應(yīng)激性生活事件評分的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);③ SIBO陽性的IBS患者外周血IL-10水平顯著低于SIBO陰性組(12.92(11.40-14.85)vs.14.03(12.66-16.33), p=0.026),而TNF-α、IL-6、IL-8因子水平兩組間的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論(1)IBS患者中,SIBO陽性者外周血清IL-10水平顯著低于SIBO陰性者,而TNF-α、IL-6、IL-8水平無明顯差異；(2)IBS患者中,SIBO陽性與SIBO陰性者在年齡、性別、教育程度、家庭人均月收入、職業(yè)、吸煙史、飲酒史、腹部手術(shù)史等方面無差異；(3)IBS患者中,SIBO與精神心理因素、應(yīng)激性生活事件無關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R574
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本文編號：1707228