本文選題：肝干細胞　切入點：CK　出處：《第二軍醫(yī)大學學報》2017年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的明確小鼠肝臟中的細胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)陽性(CK19~+)細胞是否可分化為成熟肝細胞。方法利用CK19~(CreERT)小鼠和Rosa26-GFP小鼠雜交得到CK19~(CreERT)/Rosa26-GFP雙轉基因小鼠,注射他莫昔芬(tamoxifen,TM)后檢測小鼠肝臟中CK19~+細胞的GFP標記情況。在此基礎上分別構建3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫-2,4,6-三甲基吡啶和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)肝臟損傷模型,采用肝臟組織冰凍切片結合免疫熒光染色檢測肝臟中GFP標記的CK19~+細胞的分化情況。結果獲得CK19~(CreERT)/Rosa26-GFP雙轉基因小鼠,免疫熒光染色結果顯示CK19~+細胞可被GFP標記。在DDC肝臟損傷模型小鼠中檢測到增生性小膽管內有GFP~+細胞,這些GFP~+細胞表達膽管上皮細胞標志物CK19,且DDC肝損傷模型小鼠中GFP~+膽管細胞比例高于未損傷對照組[(63.5±6.3)%vs(53.6±4.8)%,P0.05];在CCl4肝損傷模型組小鼠中檢測到肝臟實質細胞中有GFP~+細胞,這些GFP~+細胞表達成熟肝細胞標志物白蛋白(ALB),且CCl4肝損傷模型組小鼠肝臟中GFP~+細胞比例高于未損傷對照組[(0.15±0.02)%vs(0.008±0.003)%,P0.01]。結論小鼠肝臟內的CK19~+細胞群體中存在具有肝向分化潛能的前體細胞,可能為真正的肝干細胞的識別鑒定提供一個新線索。
[Abstract]:Objective to determine whether cytokeratin 19 cytokeratin 19 (CK19) positive cells can differentiate into mature hepatocytes in mouse liver. Methods CK19~(CreERT)/Rosa26-GFP double transgenic mice were obtained by hybridization with Rosa26-GFP mice. The GFP labeling of CK19 ~ ~ cells in mouse liver was detected after tamoxifende (TMN) injection. On the basis of this, the liver injury models of 3O5-diethoxycarbonyl-4-dihydro-4-dihydro-6-trimethylpyridine and carbon tetrachloridede CCl4 were constructed, respectively. The differentiation of CK19 ~ ~ cells labeled with GFP in liver was detected by using frozen sections of liver tissue and immunofluorescence staining. Immunofluorescence staining showed that CK19 ~ ~ cells could be labeled by GFP. GFP~ cells were found in proliferative small bile duct in DDC liver injury model mice. These GFP~ cells expressed CK19, and the proportion of GFP~ cells in DDC liver injury model mice was higher than that in the uninjured control group [63.5 鹵6.3% vs 53.6 鹵4.8]. GFP~ cells were detected in liver parenchymal cells in CCl4 liver injury model group. The ratio of GFP~ cells in CCl4 liver injury model group was higher than that in uninjured control group [0.15 鹵0.02 鹵0.008 鹵0.003] .Conclusion there are liver differentiation potential progenitor cells in CK19~ ~ cell population of mouse liver, and the expression of ALB ~ + in GFP~ + cells is higher than that in normal control group [0. 15 鹵0. 02% vs 0. 008 鹵0. 003]. It may provide a new clue for the identification of true liver stem cells.
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學基礎部細胞生物學教研室;第二軍醫(yī)大學國際合作腫瘤研究所;
【基金】：國家自然科學基金(31401166,81670573) 國家重點基礎研究發(fā)展計劃(“973計劃”,2010CB945602)~~
【分類號】：R575

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本文編號：1561961