本文關(guān)鍵詞： 全反式維甲酸 肝星狀細(xì)胞 肝纖維化 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β) COLα MMP- TIMP- Smad /　出處：《西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年06期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的觀察全反式維甲酸對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞(HSC-T6)增殖,以及經(jīng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型膠原α1鏈蛋白基因(COL1α2)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、金屬蛋白酶組織抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表達(dá)變化,探討其對(duì)肝纖維化的作用及其分子機(jī)制。方法不同濃度的全反式維甲酸(0.1、1、10μmol/L)分別作用HSC-T612、24、48h,采用噻唑藍(lán)(MTT)比色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HSC-T6增殖活性;另外,經(jīng)TGF-β1(5ng/mL)刺激后的HSC-T6用不同濃度全反式維甲酸干預(yù)24h后,利用逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)測(cè)定COL1α2、MMP-2及TIMP-1mRNA的表達(dá),細(xì)胞免疫化學(xué)染色法檢測(cè)smad2/3蛋白的表達(dá)。結(jié)果全反式維甲酸能夠抑制HSC-T6的增殖,而且具有濃度依賴性(P0.05);受外源TGF-β1 5ng/mL刺激后,HSC-T6中COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯增強(qiáng)(P0.05),而全反式維甲酸干預(yù)能夠有效降低HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA及Smad2/3蛋白的表達(dá)(P0.05)。結(jié)論全反式維甲酸能夠抑制HSC-T6的增殖,下調(diào)HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA的表達(dá),并且可能通過(guò)抑制HSC-T6中TGF-β1的下游信號(hào)蛋白Smad 2/3的表達(dá),影響TGF-β1/Smad信號(hào)通路,發(fā)揮其抗肝纖維化作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of all-trans retinoic acid (ATRA) on the proliferation of rat hepatic stellate cells (HSC-T6) and the expression of type I collagen 偽 1 chain protein gene (COL1 偽 2, matrix metalloproteinase 2 MMP 2, tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1) and Smad 2/3) stimulated by transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1). To investigate the effect and molecular mechanism of TRA on hepatic fibrosis, the proliferation activity of HSC-T6 was detected by MTT colorimetric assay at 10 渭 mol / L of 10 渭 mol / L all-trans retinoic acid at different concentrations for 48 h. HSC-T6 stimulated by TGF- 尾 1ng / mL was incubated with ATRA at different concentrations for 24 h. The expression of COL1 偽 2, MMP-2 and TIMP-1mRNA was measured by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT PCR). The expression of smad2/3 protein was detected by immunocytochemical staining. Results all trans retinoic acid could inhibit the proliferation of HSC-T6. The expression of COL1 偽 2, MMP-2, TIMP-1 and Smad2/3 protein in HSC-T6 after stimulation with TGF- 尾 15 ng / mL was significantly higher than that in the control group. All trans retinoic acid intervention could effectively reduce the expression of COL1 偽 2 2, TIMP 1 mRNA and Smad2/3 protein in HSC-T6 stimulated by TGF- 尾 1 (P 0 05). Trans retinoic acid can inhibit the proliferation of HSC-T6. HSC-T6 was stimulated by TGF- 尾 1 to down-regulate the expression of COL1 偽 2, MMP-2, MMP-2TIMP-1 mRNA, and it may affect the TGF- 尾 1 / Smad signaling pathway by inhibiting the expression of Smad 2/3, the downstream signal protein of TGF- 尾 1 in HSC-T6, thus exerting its anti-hepatic fibrosis effect.
【作者單位】： 西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)用超聲研究室;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科;西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

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本文編號(hào)：1555783