發(fā)布時(shí)間：2018-02-08 14:44

  本文關(guān)鍵詞： 組蛋白甲基化 肝星狀細(xì)胞 Zeste基因增強(qiáng)子同源物 DZNep 肝纖維化 p-ERK p-AKT α平滑肌肌動(dòng)蛋白　出處：《中國藥理學(xué)通報(bào)》2015年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討Zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)表達(dá)沉默對大鼠肝星狀細(xì)胞HSC-T6細(xì)胞增殖活化的影響,及其部分調(diào)控機(jī)制。方法應(yīng)用EZH2的抑制劑DZNep(3-Deazaneplanocin A)作用于TGF-β1誘導(dǎo)活化的HSC-T6細(xì)胞,采用Western blot法檢測蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表達(dá);根據(jù)EZH2的堿基序列設(shè)計(jì)并合成小干擾RNA(small interfering RNA,si RNA),通過脂質(zhì)體LipofectamineTM2000轉(zhuǎn)染到HSC-T6細(xì)胞內(nèi),應(yīng)用四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測HSC-T6細(xì)胞的增殖變化,Western blot法檢測蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表達(dá)。結(jié)果將DZNep加入TGF-β1誘導(dǎo)活化的HSC-T6細(xì)胞后,EZH2蛋白水平明顯降低,同時(shí)p-ERK、pAKT和α-SMA蛋白水平亦明顯降低;將EZH2-si RNA轉(zhuǎn)染活化的HSC-T6細(xì)胞內(nèi),HSC-T6細(xì)胞的增殖可明顯被抑制,同時(shí)EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA蛋白水平亦明顯降低。結(jié)論抑制EZH2的表達(dá)可明顯抑制HSC-T6細(xì)胞的增殖活化,EZH2可能是潛在的治療肝纖維化的靶點(diǎn)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of silencing the expression of Zeste enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) on the proliferation and activation of HSC-T6 cells in rat hepatic stellate cells, and its mechanism. Methods DZNep(3-Deazaneplanocin A, an inhibitor of EZH2, was used to induce the activation of HSC-T6 cells induced by TGF- 尾 1. Western blot method was used to detect the expression of EZH2p-ERKG p-AKT and 偽 -SMA, and the small interfering RNA(small interfering RNA-siRNAs were designed and synthesized according to the base sequence of EZH2, and were transfected into HSC-T6 cells by liposome LipofectamineTM2000. The proliferative changes of HSC-T6 cells were detected by tetramethylazolazolium (MTT) assay and the expression of EZH2pERKnp-AKT and 偽 -SMA were detected by Western blot. Results the level of EZH2 protein in activated HSC-T6 cells induced by TGF- 尾 1 was significantly decreased, and the protein levels of p-ERKPAKT and 偽 -SMA were also significantly decreased when DZNep was added to the activated HSC-T6 cells. The proliferation of HSC-T6 cells transfected with EZH2-si RNA was significantly inhibited. At the same time, the levels of EZH _ 2 p-ERK _ (p-AKT) and 偽 -SMA protein were also significantly decreased. Conclusion inhibiting the expression of EZH2 can significantly inhibit the proliferation and activation of HSC-T6 cells. EZH _ 2 may be a potential target for the treatment of liver fibrosis.
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;安徽醫(yī)科大學(xué)肝病研究所安徽省高校產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)研究院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81273526) 博士點(diǎn)基金資助項(xiàng)目(No 20123420120001) 安徽省教育廳基金資助項(xiàng)目(No KJ2012A156) 安徽省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 1308085MH145) 安徽醫(yī)科大學(xué)基金資助項(xiàng)目(No XJ201118)
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1495687