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抗巨噬細(xì)胞移動抑制因子單抗對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的保護(hù)機(jī)理探究

發(fā)布時(shí)間:2018-01-02 09:18

  本文關(guān)鍵詞:抗巨噬細(xì)胞移動抑制因子單抗對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的保護(hù)機(jī)理探究 出處:《桂林醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


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【摘要】:目的:探討抗巨噬細(xì)胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)單抗(抗MIF單抗)對葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium, DSS)誘導(dǎo)的急性潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)小鼠的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法:40只BALB/c、鼠隨機(jī)分為正常對照組,UC模型組,抗MIF單抗干預(yù)組和生理鹽水組。除正常對照組外,其余各組每日飲用5%DSS溶液連續(xù)7d。從造模第一天算起,分別于第1d、2d、4d、6d對抗MIF單抗干預(yù)組和生理鹽水組腹腔注射抗MIF單抗和等體積生理鹽水,每日觀察小鼠一般情況并對疾病活動指數(shù)(Disease Activity Index, DAI)評分,第8天斷頸處死全部小鼠,行結(jié)腸大體損傷評分,HE染色光鏡下觀察結(jié)腸病理改變,利用免疫組化SP法觀察促炎因子MIF、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素一6(inter-leukin-6, IL-6)在結(jié)腸黏膜組織中的表達(dá)情況,結(jié)腸組織核因子-B (nuclear factor-kappa B, NF-κB) p65 mRNA的表達(dá)水平采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (Real-time quantitive PCR, Real-time PCR)檢測。結(jié)果:與正常組相比,其余各組小鼠結(jié)腸炎癥病變明顯,促炎因子MIF、TNF-α、IL-6的表達(dá)水平明顯升高(P0.05);與模型組相比,干預(yù)組結(jié)腸黏膜損傷程度減輕,抗MIF單抗顯著下調(diào)促炎因子MIF、TNF-α、IL-6的表達(dá)水平(P0.05),而生理鹽水組與模型組比較無顯著差異(P0.05)。此外,抗MIF單抗可顯著抑制結(jié)腸組織NF-κB p65 mRNA的表達(dá)水平。結(jié)論:抗MIF單抗對小鼠UC的發(fā)病有一定的保護(hù)作用,可能通過抑制NF-κB信號通路,減少促炎因子的表達(dá)發(fā)揮作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the anti-macrophage migration inhibitory factor. MAb (anti MIF McAb) for dextran sulfate sodium. The protective effect and possible mechanism of acute ulcerative colitis induced by DSS were studied in 40 BALB/c mice. Rats were randomly divided into normal control group, anti MIF monoclonal antibody intervention group and normal saline group. Except for normal control group, the rest groups drank 5 DSS solution daily for 7 days. The two groups were injected intraperitoneally with anti MIF McAb and the same volume of normal saline on the 1st day, 2nd day, 4 d and 6 d, respectively, in the intervention group and the saline group, the anti MIF monoclonal antibody and the same volume normal saline were injected intraperitoneally. The general condition of the mice was observed daily and the disease activity index (DAI) was scored. On the 8th day, all the mice were killed by cervical amputation. The pathological changes of colon were observed by HE staining and immunohistochemical SP method was used to observe the inflammatory factor MIF. Tumor necrosis factor- 偽, TNF- 偽, interleukin-6 inter-leukin-6. The expression of IL-6 in colonic mucosa, colonic tissue nuclear factor-B nuclear factor-kappa B. The expression of NF- 魏 B p65 mRNA was measured by real-time PCR real-time quantitive PCR. Results: compared with the normal group, the pathological changes of colitis in the other groups were obvious, and the inflammatory stimulating factor MIF- TNF- 偽 was found in the other groups. The expression level of IL-6 was significantly higher than that of P0.05A; Compared with the model group, the degree of colonic mucosal injury was reduced in the intervention group, and the expression level of TNF- 偽 IL-6 was significantly down-regulated by anti MIF monoclonal antibody (P 0.05). There was no significant difference between the normal saline group and the model group (P 0.05). Anti MIF monoclonal antibody can significantly inhibit the expression of NF- 魏 B p65 mRNA in colonic tissue. Conclusion: anti MIF monoclonal antibody has a protective effect on the pathogenesis of UC in mice. It may play a role by inhibiting NF- 魏 B signaling pathway and reducing the expression of proinflammatory factor.
【學(xué)位授予單位】:桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R574.62

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本文編號:1368592

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