本文關鍵詞：抗巨噬細胞移動抑制因子單抗對潰瘍性結腸炎小鼠的保護機理探究　出處：《桂林醫(yī)學院》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的：探討抗巨噬細胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)單抗(抗MIF單抗)對葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium, DSS)誘導的急性潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)小鼠的保護作用及其可能機制。方法：40只BALB/c、鼠隨機分為正常對照組,UC模型組,抗MIF單抗干預組和生理鹽水組。除正常對照組外,其余各組每日飲用5%DSS溶液連續(xù)7d。從造模第一天算起,分別于第1d、2d、4d、6d對抗MIF單抗干預組和生理鹽水組腹腔注射抗MIF單抗和等體積生理鹽水,每日觀察小鼠一般情況并對疾病活動指數(shù)(Disease Activity Index, DAI)評分,第8天斷頸處死全部小鼠,行結腸大體損傷評分,HE染色光鏡下觀察結腸病理改變,利用免疫組化SP法觀察促炎因子MIF、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素一6(inter-leukin-6, IL-6)在結腸黏膜組織中的表達情況,結腸組織核因子-B (nuclear factor-kappa B, NF-κB) p65 mRNA的表達水平采用實時熒光定量PCR (Real-time quantitive PCR, Real-time PCR)檢測。結果：與正常組相比,其余各組小鼠結腸炎癥病變明顯,促炎因子MIF、TNF-α、IL-6的表達水平明顯升高(P0.05)；與模型組相比,干預組結腸黏膜損傷程度減輕,抗MIF單抗顯著下調促炎因子MIF、TNF-α、IL-6的表達水平(P0.05),而生理鹽水組與模型組比較無顯著差異(P0.05)。此外,抗MIF單抗可顯著抑制結腸組織NF-κB p65 mRNA的表達水平。結論：抗MIF單抗對小鼠UC的發(fā)病有一定的保護作用,可能通過抑制NF-κB信號通路,減少促炎因子的表達發(fā)揮作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the anti-macrophage migration inhibitory factor. MAb (anti MIF McAb) for dextran sulfate sodium. The protective effect and possible mechanism of acute ulcerative colitis induced by DSS were studied in 40 BALB/c mice. Rats were randomly divided into normal control group, anti MIF monoclonal antibody intervention group and normal saline group. Except for normal control group, the rest groups drank 5 DSS solution daily for 7 days. The two groups were injected intraperitoneally with anti MIF McAb and the same volume of normal saline on the 1st day, 2nd day, 4 d and 6 d, respectively, in the intervention group and the saline group, the anti MIF monoclonal antibody and the same volume normal saline were injected intraperitoneally. The general condition of the mice was observed daily and the disease activity index (DAI) was scored. On the 8th day, all the mice were killed by cervical amputation. The pathological changes of colon were observed by HE staining and immunohistochemical SP method was used to observe the inflammatory factor MIF. Tumor necrosis factor- 偽, TNF- 偽, interleukin-6 inter-leukin-6. The expression of IL-6 in colonic mucosa, colonic tissue nuclear factor-B nuclear factor-kappa B. The expression of NF- 魏 B p65 mRNA was measured by real-time PCR real-time quantitive PCR. Results: compared with the normal group, the pathological changes of colitis in the other groups were obvious, and the inflammatory stimulating factor MIF- TNF- 偽 was found in the other groups. The expression level of IL-6 was significantly higher than that of P0.05A; Compared with the model group, the degree of colonic mucosal injury was reduced in the intervention group, and the expression level of TNF- 偽 IL-6 was significantly down-regulated by anti MIF monoclonal antibody (P 0.05). There was no significant difference between the normal saline group and the model group (P 0.05). Anti MIF monoclonal antibody can significantly inhibit the expression of NF- 魏 B p65 mRNA in colonic tissue. Conclusion: anti MIF monoclonal antibody has a protective effect on the pathogenesis of UC in mice. It may play a role by inhibiting NF- 魏 B signaling pathway and reducing the expression of proinflammatory factor.
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R574.62

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