本文關鍵詞：A20在慢性乙型肝炎患者中的表達及意義　出處：《山東大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：研究背景與目的乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染是全世界常見的病毒感染之一,對人類的健康構(gòu)成了嚴重的威脅。HBV急性感染后,約有10%的成人發(fā)展成慢性感染,而慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是導致肝硬化、肝衰竭和肝癌發(fā)生的主要原因。通常認為,宿主的免疫特性是影響HBV感染后轉(zhuǎn)歸的關鍵因素。鋅指蛋白A20作為NF-κB的抑制因子,在炎癥和免疫反應中扮演重要角色。已有相關文獻報道,A20在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和慢性丙型病毒性肝炎等免疫炎癥性疾病中有重要作用,然而A20在CHB患者中的表達改變及意義卻鮮有研究。所以,本研究旨在檢測CHB患者外周血和肝組織中A20的表達水平,并初步探討其在CHB發(fā)病過程中的作用及意義。研究方法本實驗共納入136例CHB患者和30例健康對照(health controls, HCs)作為研究對象。根據(jù)免疫狀態(tài)的不同,CHB患者分為免疫耐受期16例、免疫清除期80例、低復制期15例、免疫再活動期25例。應用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)方法檢測CHB患者及健康對照者外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs) 中A20, TNF-α,NF-κB p65 and TLR4 mRNA表達水平。應用免疫組織化學(immunohistochemistry, IHC)方法檢測26例行肝穿刺活檢術的CHB患者及6例健康肝移植供者的肝組織內(nèi)A20蛋白的定位及表達。我們采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析,數(shù)據(jù)分布應用Kolmogorov-Smirnov檢驗,數(shù)據(jù)資料用中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))或數(shù)字表示,采用Mann-Whitney U檢驗、Kruskal-Wallis檢驗或卡方檢驗進行組間比較,采用Spearman等級相關分析進行相關性分析。P0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.CHB患者PBMCs中A20 mRNA的水平明顯高于HCs組(PO.001),在HBeAg陽性組和HBeAg陰性組CHB患者中A20mRNA的表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.CHB患者PBMCs中A20 mRNA的水平與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(r=0.680,P0.001)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(r=0.656,P0.001)和總膽紅素(r=0.326,P0.001)呈明顯正相關,與其他一些指標如HBV-DNA、HBsAg、白蛋白均不具有相關性。3.免疫清除期、免疫再活動期患者PBMCs中A20 mRNA的表達均明顯高于免疫耐受期、低復制期、HCs組(P0.05)。免疫清除期與免疫再活動期患者A20mRNA的表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。免疫耐受期、低復制期、HCs組A20mRNA的表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。A20 mRNA用于區(qū)分免疫耐受期與免疫激活期的最佳診斷截點為4.19,敏感性是71.25%,特異性是81.25%,受試者工作特性曲線(receiver operating characteristic, ROC)下面積是0.831(95%CI：0.741-0.900,P0.001)；區(qū)分免疫再活動期與低復制期的最佳診斷截點為3.97,敏感性是92.0%,特異性是86.67%,ROC下面積為0.927(95%CI：0.798-0.985,P0.001)。4.A20蛋白主要在CHB患者肝組織胞漿中表達。與正常肝組織相比,CHB患者肝組織中A20蛋白明顯升高,并隨肝臟炎癥程度增高而增多。5.CHB患者PBMCs中TNF-α、NF-κB p65mRNA的表達均高于HCs(P0.001),而TLR4 mRNA則顯著低于HCs(P0.001)。另外,CHB患者PBMCs中A20 mRNA的表達與TNF-α、NF-κB p65 mRNA呈正相關(r=0.245,P0.05;r=0.446,P0.001),與TLR4 mRNA水平呈負相關(r=-0.191,P0.05)。結(jié)論A20在CHB患者外周血和肝組織中的表達均明顯增高,并與病情嚴重程度成正相關,提示A20可能在乙型病毒性肝炎慢性化感染進程中起到重要作用。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62

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