腺苷酸活化蛋白激酶在內(nèi)毒素誘導的急性肝損傷中的致病效應及其機制研究
本文關鍵詞:腺苷酸活化蛋白激酶在內(nèi)毒素誘導的急性肝損傷中的致病效應及其機制研究 出處:《重慶醫(yī)科大學》2016年碩士論文 論文類型:學位論文
更多相關文章: 腺苷酸活化蛋白激酶 A-769662 脂多糖 凋亡 急性肝損傷
【摘要】:腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是細胞的能量監(jiān)視器,在細胞能量狀態(tài)低下以及應激時激活,它對細胞內(nèi)能量代謝的穩(wěn)定具有重要的調(diào)節(jié)作用。最近的研究也證實AMPK在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、炎癥反應、細細胞凋亡等病理生理過程中扮演了重要的角色。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)能量代謝狀態(tài)與脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/右旋半乳糖按(D-galactosamine,D-Gal)誘發(fā)的急性肝損傷的發(fā)生發(fā)展密切關聯(lián),為了進一步明確AMPK在LPS/D-Gal小鼠模型中的作用,我們使用了AMPK激活劑A-769662與AMPK抑制劑CC,并從肝組織損傷,肝炎癥反應,肝細胞凋亡等方面初步探討了其機制。結(jié)果表明:抑制AMPK的活性顯著減輕肝損傷與肝細胞凋亡;激活AMPK的活性加重肝損傷與細胞凋亡;而后,我們通過western blot檢測JNK與P53的活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)JNK伴隨著AMPK的活性而激活而非P53。以上結(jié)果表明:AMPK可加重LPS/D-Gal誘發(fā)的急性肝損傷,其機制可能與JNK信號通路有關。這些實驗數(shù)據(jù)揭示AMPK或許在加劇LPS/D-Gal模型誘導的肝損傷中發(fā)揮了重要作用,抑制AMPK的活性可能成為治療炎癥、凋亡相關肝臟疾病的新方向。
【學位授予單位】:重慶醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R575
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,本文編號:1328417
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