本文關(guān)鍵詞：PTP1B及瘦素信號(hào)通路在奧曲肽抗大鼠肝纖維化中的作用

  更多相關(guān)文章： 瘦素 JAK2/STAT3 奧曲肽 蛋白酪氨酸磷酸酶

【摘要】：目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在奧曲肽(OCT)治療四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)下的大鼠肝纖維化過(guò)程中的作用機(jī)制,探究PTP1B對(duì)瘦素、瘦素受體和JAK2-STAT3信號(hào)通路的影響。方法:本課題將成年雄性(SD)大鼠45只隨機(jī)分為3組:空白對(duì)照組、模型組、奧曲肽(OCT)治療組。模型組和OCT治療組采用CCI4皮下注射加5%乙醇飼養(yǎng)復(fù)合因素建立肝纖維化模型。OCT組在造模當(dāng)天予以O(shè)CT(0.1 mg/m L)干預(yù)。飼養(yǎng)8周后,采集肝臟、血液標(biāo)本,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝臟生化指標(biāo)。ELISA法測(cè)定血清瘦素含量,HE法染色觀(guān)察肝臟病理,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織中瘦素和瘦素受體(Ob-Rb)的表達(dá),堿水解法檢測(cè)肝臟中羥脯氨酸(Hyp)的含量。Western blot法檢測(cè)肝組織中STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2、PTP1B的表達(dá)。結(jié)果:1.血清相關(guān)指標(biāo)測(cè)定:與空白組相比較,OCT組和模型組大鼠的血清中ALT、TBIL、AST水平上升(p0.05),ALB含量降低(p0.05),血清中瘦素含量顯著增加(p0.001)。OCT組與模型組相比,血清ALT、TBIL、AST含量明顯降低(p0.05),血清瘦素含量減少(p0.05)。2.病理學(xué)改變:空白組大鼠肝臟無(wú)萎縮和腫大,表面光滑,無(wú)結(jié)節(jié),脾臟大小顏色均正常。HE染色無(wú)異常。3.模型組大鼠解剖見(jiàn)肝臟表面粗糙呈淺黃色,肝臟表面呈現(xiàn)大小不等的顆粒狀,脾臟腫大明顯。HE染色見(jiàn)模型組大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肝細(xì)胞排列紊亂.,肝小葉被假小葉所取代,結(jié)締組織廣泛增生并且包繞肝小葉。OCT組大鼠肝臟表面欠光滑,色澤較淺,表面少許結(jié)節(jié),部分大鼠脾臟輕度腫大。HE染色見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度明顯改善,假小葉減少,結(jié)締組織增生較少。肝組織免疫組化:空白組肝細(xì)胞內(nèi)無(wú)瘦素及Ob-Rb表達(dá),或僅在肝竇間隙及匯管區(qū)有極少量表達(dá);模型組可見(jiàn)肝星狀細(xì)胞中瘦素及Ob-Rb表達(dá)較多。在肝竇以及血管周?chē)鶲b-Rb表達(dá)相對(duì)較多。OCT組與模型組相對(duì)比,瘦素及瘦素受體陽(yáng)性表達(dá)則明顯減少(p0.05)。4.肝組織中相關(guān)蛋白的表達(dá):(1)與空白組相比,OCT組與模型組Hyp表達(dá)明顯增加(p0.05)。OCT組與模型組相比,Hyp的表達(dá)降低(p0.05)。(2)模型組PTP1B表達(dá)較空白組降低(p0.05),而OCT組PTP1B表達(dá)較空白組顯著增加(p0.05)。模型組,OCT組的JAK2、STAT3磷酸化水平較空白組明顯升高(p0.001)。OCT組與模型組相比,JAK2、STAT3磷酸化水平有所降低(p0.05)。結(jié)論:1.應(yīng)用OCT,能夠一定程度上減輕肝臟損傷,緩解大鼠肝臟維化的程度。2.OCT能夠上調(diào)PTP1B的表達(dá),抑制瘦素分泌,并且抑制瘦素下游信號(hào)通路JAK2/STAT3的促肝纖維化效應(yīng),最終達(dá)到對(duì)抗肝纖維化的目的。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 牛森森;張超;李方躍;李望;;生長(zhǎng)抑素阻斷瘦素誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞增殖及基質(zhì)分泌的分子機(jī)制[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2014年20期

2 李望;張超;李方躍;牛森森;;生長(zhǎng)抑素對(duì)瘦素誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞的活化增殖、PTP1B表達(dá)及JAK2-STAT3通路的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年10期

3 Zhi-Xia Dong;Lin Su;Joanne Brymora;Claire Bird;Qing Xie;Jacob George;Jian-Hua Wang;;Resistin mediates the hepatic stellate cell phenotype[J];World Journal of Gastroenterology;2013年28期

4 姚磊;張超;李方躍;魯長(zhǎng)文;;奧曲肽對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠瘦素及功能性瘦素受體表達(dá)的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年07期

5 卓強(qiáng);蔣明德;梅浙川;;P38MAPK信號(hào)通路對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞凋亡的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年04期

6 趙喜;徐濟(jì)良;吳鋒;孟國(guó)梁;喬進(jìn);薛華;;螺內(nèi)酯、厄貝沙坦單用或聯(lián)用對(duì)腎血管性高血壓大鼠心肌纖維化的影響及其機(jī)制[J];中華高血壓雜志;2009年08期

7 徐珊;周敏;包劍鋒;張永生;;肝纖維化不同證型與肝功能和肝組織羥脯氨酸關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2008年09期

8 楊華;張麗軍;馮艷玲;彭秀華;周文江;;酒精復(fù)合性肝纖維化大鼠模型的建立及動(dòng)態(tài)觀(guān)察[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué);2008年04期

9 王英,賈杰;AST/ALT比值在各種肝病中的變化和意義[J];中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué);2001年03期

，

本文編號(hào)：1302590