本文關鍵詞：AMPK參與調(diào)節(jié)大鼠脂肪肝相關性肝癌前病變的形成

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【摘要】：目的探討單磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在低劑量二乙基亞硝胺(diethylnitrosamine,DEN)合并高脂飲食誘導的大鼠肝癌前病變發(fā)生中的作用及其機制。方法體內(nèi)實驗采用腹腔注射DEN(30 mg/kg)合并高脂飲食飼喂大鼠16周誘導肝癌前病變模型,通過HE染色、Western blotting、Real-time PCR、免疫組織化學等方法觀察谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)、硬脂酰輔酶A去飽和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)及AMPK、p-AMPK的表達變化;體外實驗觀察AMPK對棕櫚酸(palmitic acid,PA)誘導的大鼠H4IIE細胞脂質(zhì)代謝的影響。結(jié)果與單純DEN處理組比較,DEN+高脂組大鼠肝細胞脂肪變性、氣球樣變、伴有炎性細胞浸潤及小灶性壞死;GST-π表達水平增高;三酰甘油(triglyceride,TG)及SREBP-1c、FAS、ACC、SCD1表達水平上升;p-AMPK水平下降。AMPK通過抑制SREBP-1c的表達水平降低棕櫚酸誘導的H4IIE細胞內(nèi)脂質(zhì)合成。結(jié)論 AMPK可能通過抑制SREBP-1c的表達水平參與大鼠肝癌前病變的形成。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院生理學與病理生理學系病理生理學教研室;
【基金】：國家自然科學基金(81070319) 北京市自然科學基金(710201) 北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金(JJ2013-02)~~
【分類號】：R735.7;R575.5
【正文快照】： (SREBP-1c)隨著人們生活水平的提高,因高脂高糖等不良飲食習慣導致的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD)成為我國僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[1]。NAFLD是以肝細胞脂肪變性為病理特征而患者無過量飲酒史的臨床綜合征,按照其病理學改變分為單純性脂

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