本文關(guān)鍵詞：PNPLA3基因單核苷酸多態(tài)性及基因表達(dá)與乙肝病毒感染易感性及乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌的關(guān)聯(lián)性研究

  更多相關(guān)文章： HBV感染 肝細(xì)胞癌 PNPLA3 基因多態(tài)性 單倍型分析

【摘要】：肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)位居全球惡性腫瘤發(fā)病率第六位,每年有748300新發(fā)病例;死亡原因占第三位,每年有695900死亡病例。我國(guó)更是HCC的高發(fā)區(qū),HCC患者占全世界的50%以上。每年全球超過50%的HCC新發(fā)病例發(fā)生在中國(guó)。在我國(guó)內(nèi)地,最近5年HCC是位居死因第二位的惡性腫瘤,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的慢性感染是HCC最主要的危險(xiǎn)因素,近80%-90%HCC患者的HBV指標(biāo)呈陽性。目前我國(guó)約有1億的HBV慢性感染者,占全球的1/3,而HCC占全球一半以上。其中3000萬是活動(dòng)性乙肝患者。據(jù)推測(cè),HBV慢性感染者中約有25~40%將最終進(jìn)展為HCC。HBV感染后可出現(xiàn)不同的疾病轉(zhuǎn)歸,如無癥狀攜帶者(asymptomatic HBs Ag carriers,ASCs)或隱匿性肝炎、急性肝炎、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)或HCC,這些不同的肝臟疾病譜主要與病毒、環(huán)境和宿主遺傳因素有關(guān)。宿主的遺傳因素如易感基因多態(tài)性,即單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)也在HCC的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。國(guó)內(nèi)外許多研究已報(bào)道了一系列和肝癌發(fā)生或乙肝病毒持續(xù)感染相關(guān)的SNP位點(diǎn),但是發(fā)現(xiàn)的HBV-HCC遺傳易感性位點(diǎn)卻較少。脂肪滋養(yǎng)蛋白(patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)基因在脂肪和肝臟中高表達(dá),具有脂肪水解和合成功能。目前國(guó)內(nèi)外有大量研究集中在PNPLA3基因各位點(diǎn)多態(tài)性與肝病的相關(guān)性分析。如多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),PNPLA3 rs738409多態(tài)性參與了很多肝病的疾病進(jìn)程。此多態(tài)性與酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)、LC有關(guān),并加劇了慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的肝脂肪變和纖維化進(jìn)程。2013年Valenti L等發(fā)現(xiàn)PNPLA3 rs2294918與非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)有關(guān)。Pan Q等研究發(fā)現(xiàn)PNPLA3 rs738408影響CHB的發(fā)生。近期研究發(fā)現(xiàn)PNPLA3 rs738409、rs2281135是LC的危險(xiǎn)因素。本研究將探討和揭示PNPLA3基因多態(tài)性(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)與HBV慢性感染及HBV-HCC的發(fā)生發(fā)展過程中宿主遺傳易感性發(fā)揮的作用。第一部分:PNPLA3基因單核苷酸多態(tài)性及基因表達(dá)的分布特征目的:探討PNPLA3基因(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)5個(gè)SNP位點(diǎn)在我國(guó)漢族居民的不同人群中的分布特點(diǎn)和規(guī)律。方法:符合納入條件的研究對(duì)象共2410例,分為5個(gè)亞組,其中包括健康體檢者370例、HBV自然清除(NC)者248例、慢性HBV感染(CIB)者(慢性乙型肝炎(CHB)691例和肝硬化(LC)680例)1371例和HBV相關(guān)性肝癌(HCC)患者421例。采用調(diào)查問卷收集研究對(duì)象的一般資料,收集外周靜脈血5ml,提取其DNA,運(yùn)用美國(guó)SEQUENOM公司Mass ARRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行基因分型檢測(cè)。采用K-W H秩和檢驗(yàn)或2c檢驗(yàn)比較5個(gè)SNP位點(diǎn)不同基因型在多組間的分布情況,由IBM SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件完成數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1基因分型的檢測(cè)成功率均高于97%,說明整個(gè)實(shí)驗(yàn)操作過程質(zhì)量控制得當(dāng),步驟合理。2研究對(duì)象的一般特征年齡在各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(001.0,803.4852c=P)。HCC組年齡最高,平均為57.32±8.96歲;LC組平均年齡為52.70±10.78歲,NC組平均年齡為50.13±15.13歲,健康對(duì)照組平均年齡為48.24±14.64歲,年齡依次遞減;CHB組平均年齡為39.93±13.21歲,年齡最低。性別在各組間的分布總的來說有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(001.0,446.532c=P)。HCC組男性比例最高,為77.6%,高于其他各組;LC組和CHB組男性比例較高,其中LC組為69.4%,CHB組為67.4%;NC組和健康對(duì)照組的男性比例最低,其中NC組為58.5%,健康對(duì)照組為55.4%。各組的吸煙率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(001.0,599.432c=P),其中HCC組吸煙率高于其他各組,為37.1%;而LC組、CHB組、NC組和健康對(duì)照組的吸煙率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(22.5%、22.3%、20.2%和21.4%)。各組的飲酒率亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(001.0,325.352c=P)。HCC組飲酒率高于其他各組,為39.0%;而LC組、CHB組、NC組和健康對(duì)照組的飲酒率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(25.1%、24.3%、24.6%和24.1%)。CHB、LC和HCC三組的TBIL、DBIL、IBIL、TP、ALB、GLB、A/G、ALT、AST和ALT/AST有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。3 PNPLA3各多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型的分布特征PNPLA3 rs738408 TC基因型的年齡低于CC/TT基因型(P=0.049);PNPLA3基因的5個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的不同基因型在不同變量上均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,包括年齡、性別、吸煙情況、飲酒情況以及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(TBIL、IBIL、TP、ALB、GLB、A/G、ALT、AST和AST/AST)(P0.05)。4 PNPLA3各多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率在不同人群中的分布情況在總?cè)巳褐?PNPLA3 rs738408和rs2294918兩個(gè)位點(diǎn)的基因型在健康對(duì)照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。在女性人群中,rs738408和rs2294918兩個(gè)位點(diǎn)的基因型在健康對(duì)照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(rs738408:P=0.012,rs2294918:P=0.001)。在男性人群中,rs2294918位點(diǎn)的基因型在健康對(duì)照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026)。結(jié)論:1對(duì)健康對(duì)照、HBV自然清除、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和肝細(xì)胞癌5個(gè)亞組的研究對(duì)象進(jìn)行人口學(xué)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示年齡、性別、吸煙和飲酒可能與慢性HBV感染及HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。2在總?cè)巳汉团匀巳褐?rs738408和rs2294918的基因型在健康對(duì)照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;在男性居民中rs2294918的基因型在健康對(duì)照、自然清除者、CHB、LC和HCC患者中分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二部分:PNPLA3基因多態(tài)性與HBV感染易感性的關(guān)聯(lián)性分析目的:探討PNPLA3基因多態(tài)性(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)與HBV慢性感染的相關(guān)性,分析PNPLA3遺傳多態(tài)性與環(huán)境因素(如吸煙、飲酒)在慢性HBV感染中的交互作用。方法:采用病例對(duì)照研究方法,符合納入條件的研究對(duì)象共2410例,分為2個(gè)亞組,其中病例組共1792例,包括慢性乙型肝炎患者691例,乙肝肝硬化患者680例和肝癌患者421例;對(duì)照組共618例,包括248例HBV自然清除者和370例健康人。采用調(diào)查問卷收集研究對(duì)象的一般資料,采集外周靜脈血5ml,提取其DNA,運(yùn)用美國(guó)SEQUENOM公司Mass ARRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行基因分型檢測(cè)。采用一般c2檢驗(yàn)、Armitage趨勢(shì)檢驗(yàn)、多重Logistic回歸分析和單倍型分析等統(tǒng)計(jì)分析方法,對(duì)PNPLA3基因多個(gè)SNP位點(diǎn)及HBV感染易感性的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析并計(jì)算比值比(odds ratio,OR)和其95%可信區(qū)間(95%confidence intervals,95%CI)。由IBM SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件和Haploview4.2軟件完成數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1 PNPLA3各多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率的分布與HBV感染的關(guān)系以未感染HBV人群作為對(duì)照,與CC基因型相比,攜帶PNPLA3rs738408位點(diǎn)TC、TT或T等位基因顯著降低HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(TC vs.CC:OR=0.558,95%CI=0.405-0.770;TT vs.CC:OR=0.659,95%CI=0.472-0.919;T vs.C:OR=0.638,95%CI=0.502-0.811)。與GG基因型相比,攜帶PNPLA3 rs2294918位點(diǎn)AG基因型顯著增加了HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.363,95%CI=1.092-1.702),但攜帶此位點(diǎn)AA基因型卻顯著降低了HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.511,95%CI=0.354-0.736)。未發(fā)現(xiàn)PNPLA3其他位點(diǎn)的基因型與HBV感染有關(guān)聯(lián)。按性別進(jìn)行分層后,以女性未感染HBV人群作為對(duì)照,與CC基因型相比,攜帶PNPLA3 rs738408位點(diǎn)TC基因型或T等位基因顯著降低HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(TC vs.CC:OR=0.428,95%CI=0.290-0.788;T vs.C:OR=0.594,95%CI=0.407-0.868)。與GG基因型相比,攜帶PNPLA3 rs2294918位點(diǎn)AA基因型顯著降低了HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.467,95%CI=0.256-0.851)。未發(fā)現(xiàn)PNPLA3其他位點(diǎn)的基因型與HBV感染有關(guān)聯(lián)。以男性未感染HBV人群作為對(duì)照,與C等位基因相比,攜帶PNPLA3 rs738408位點(diǎn)T等位基因顯著降低HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.687,95%CI=0.501-0.944)。與GG基因型相比,攜帶PNPLA3rs2294918位點(diǎn)AG基因型顯著增加了HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.383,95%CI=1.037-1.843),但攜帶此位點(diǎn)AA基因型卻顯著降低了HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.541,95%CI=0.338-0.866)。未發(fā)現(xiàn)PNPLA3其他位點(diǎn)的基因型與HBV感染有關(guān)聯(lián)。2 PNPLA3基因各SNP位點(diǎn)與HBV感染易感性的關(guān)聯(lián)性分析在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,PNPLA3的rs738408、rs738409、rs2294918和rs2294919位點(diǎn)均與HBV的易感性仍存在關(guān)聯(lián)。攜帶rs738408 TC或TT基因型的個(gè)體感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)降低,OR值分別為0.059和0.020(95%CI=0.028-0.125,P0.001;95%CI=0.007-0.053,P0.001);攜帶rs738409 GG基因型的個(gè)體感染HBV的可能性為rs738409 CC基因型攜帶者的27.550倍(95%CI=10.024-75.718,P0.001);攜帶rs2294918 AA基因型的個(gè)體感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)降低,OR值為0.354(95%CI=0.210-0.599,P0.001);攜帶rs2294919 TC基因型的個(gè)體感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)降低,OR值為0.598(95%CI=0.429-0.833,P=0.002)。男性感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.975倍(95%CI=1.572-2.480,P0.001),尚未發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、飲酒與HBV感染的相關(guān)性。3基因與環(huán)境因素的交互作用分析校正了性別、年齡因素后,PNPLA3基因的5個(gè)SNP位點(diǎn)與吸煙或飲酒均未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。4單倍型分析PNPLA3 rs2281135和rs2294919組成單體域(Haplotype block)1,但其單倍型AC、GT和GC在慢性HBV感染者和非慢性HBV感染者中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1不論是在總?cè)巳?還是男性或女性人群中,PNPLA3 rs738408位點(diǎn)TC、TT或T等位基因和rs2294918位點(diǎn)AA基因型均能降低HBV感染風(fēng)險(xiǎn),而rs2294918位點(diǎn)AG基因型反而增加HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)。2在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,PNPLA3基因各SNP位點(diǎn)與HBV感染易感性的關(guān)聯(lián)性分析顯示rs738408 TC或TT基因型、rs738409 GG基因型、rs2294918 AA基因型和rs2294919 TC基因型均與HBV感染有關(guān),性別也是HBV感染的重要影響因素。3校正了性別、年齡因素后,未發(fā)現(xiàn)PNPLA3基因的5個(gè)位點(diǎn)與吸煙、飲酒之間存在交互作用。4 PNPLA3的兩個(gè)位點(diǎn)rs2281135和rs2294919組成單體域,但其單倍型AC、GT和GC在慢性HBV感染者和非慢性HBV感染者中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第三部分:PNPLA3基因多態(tài)性與乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌的關(guān)聯(lián)性分析目的:探討PNPLA3基因多態(tài)性(rs738408、rs738409、rs2294918、rs2294919和rs2281135)與HBV-HCC的相關(guān)性,分析PNPLA3遺傳多態(tài)性與環(huán)境因素(如吸煙、飲酒)在HCC發(fā)生中的交互作用。方法:采用病例對(duì)照研究方法,符合納入條件的研究對(duì)象共2410例,病例組為421例HBV相關(guān)性肝癌(HCC)患者,分別以370例健康體檢者、248例HBV自然清除(NC)者、691例慢性乙型肝炎(CHB)患者和680例肝硬化(LC)患者為作為對(duì)照組。采用調(diào)查問卷收集研究對(duì)象的一般資料,采集外周靜脈血5ml,提取其DNA,運(yùn)用美國(guó)SEQUENOM公司Mass ARRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行基因分型檢測(cè)。采用一般2c檢驗(yàn)、Armitage趨勢(shì)檢驗(yàn)、多重Logistic回歸分析和單倍型分析等統(tǒng)計(jì)分析方法,對(duì)PNPLA3基因多個(gè)SNP位點(diǎn)及HBV相關(guān)性肝癌的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析并計(jì)算比值比(odds ratio,OR)和其95%可信區(qū)間(95%confidence intervals,95%CI)。由IBM SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件和Haploview4.2軟件完成數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1 PNPLA3各多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率的分布與乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌的關(guān)系以健康人群作為對(duì)照,與CC基因型相比,攜帶PNPLA3 rs738408位點(diǎn)TC或T等位基因顯著降低HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.412,95%CI=0.252-0.674;OR=0.538,95%CI=0.371-0.779)。與GG基因型相比,攜帶PNPLA3 rs2294918位點(diǎn)AG基因型顯著增加了HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.621,95%CI=1.171-2.244)。與CC基因型相比,攜帶PNPLA3 rs2294919位點(diǎn)TC基因型顯著降低了HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.710,95%CI=0.536-0.960)。未發(fā)現(xiàn)PNPLA3其他位點(diǎn)的基因型與HBV-HCC有關(guān)聯(lián)。以自然清除人群作為對(duì)照,與GG基因型相比,攜帶PNPLA3rs2294918位點(diǎn)AG基因型顯著增加了HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.534,95%CI=1.052-2.237),但AA基因型卻降低了HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.438,95%CI=0.236-0.812)。未發(fā)現(xiàn)PNPLA3其他位點(diǎn)的基因型與HBV-HCC有關(guān)聯(lián)。以非肝癌HBV感染者(CHB、LC)作為對(duì)照,未發(fā)現(xiàn)PNPLA3多態(tài)性與HCC的顯著相關(guān)性。2 PNPLA3基因各SNP位點(diǎn)與乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌的關(guān)聯(lián)性分析以HBV-HCC為病例組,以健康者為對(duì)照組,在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,PNPLA3的rs2294918和rs2294919位點(diǎn)均與HBV-HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)。攜帶rs2294918 AG基因型的個(gè)體患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的1.872倍(95%CI=1.256-2.791,P=0.002);攜帶rs2294919 TC基因型的個(gè)體患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)降低,OR值為0.605(95%CI=0.413-0.886,P=0.010)。男性患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是女性的2.372倍(95%CI=1.613-3.490,P0.001);年齡增高,患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)大大升高,≥45歲人群患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是45歲人群的8.366倍(95%CI=5.393-12.975,P0.001);尚未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒與HBV-HCC患病的相關(guān)性。以HBV-HCC為病例組,以HBV自然清除者為對(duì)照組,在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,PNPLA3的rs2294918與HBV-HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)。攜帶rs2294918 AG基因型的個(gè)體患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的1.529倍(95%CI=1.004-2.329,P=0.048)。男性患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.891倍(95%CI=1.245-2.871,P=0.003);年齡增高,患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)大大升高,≥45歲人群患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是45歲人群的6.159倍(95%CI=3.815-9.943,P0.001);尚未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒與HBV-HCC患病的相關(guān)性。以HBV-HCC為病例組,以CHB為對(duì)照組,在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,PNPLA3的5個(gè)位點(diǎn)均與HBV-HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)。男性患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.867倍(95%CI=1.284-2.717,P=0.001);年齡增高,患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)大大升高,≥45歲人群患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是45歲人群的20.952倍(95%CI=13.944-31.483,P0.001);尚未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒與HBV-HCC患病的相關(guān)性。以HBV-HCC為病例組,以LC為對(duì)照組,在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,PNPLA3的5個(gè)位點(diǎn)均與HBV-HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)。年齡增高,患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)大大升高,≥45歲人群患HBVHCC的風(fēng)險(xiǎn)是45歲人群的3.276倍(95%CI=2.150-4.990,P0.001);吸煙者患HBV-HCC的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的1.541倍(95%CI=1.081-2.196,P=0.017);尚未發(fā)現(xiàn)性別、飲酒與HBV-HCC患病的相關(guān)性。3基因與環(huán)境因素的交互作用分析校正了性別、年齡因素后,以CHB作為對(duì)照組,僅發(fā)現(xiàn)PNPLA3rs738409位點(diǎn)GC基因型與吸煙在HCC發(fā)病中存在交互作用,OR值為0.556(95%CI=0.309-0.998,P=0.049)。此外,PNPLA3基因的5個(gè)SNP位點(diǎn)與吸煙或飲酒均未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。4單倍型分析以健康人群作為對(duì)照組,HCC作為病例組進(jìn)行分析,rs738409和rs2281135組成Block 1,rs2294918和rs2294919組成Block 2;rs738409和rs2281135組成的單體域中,其中單倍型CA在HCC患者和健康者中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(c2==0193.0,478.5 P)。未發(fā)現(xiàn)其他單體域的單倍型在組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1 PNPLA3 rs738408位點(diǎn)TC或T等位基因和rs2294919位點(diǎn)TC基因型是健康人群患HBV-HCC的保護(hù)因素,而rs2294918位點(diǎn)AG基因型是危險(xiǎn)因素。PNPLA3 rs2294918位點(diǎn)AA基因型是HBV自然清除者患HBV-HCC的保護(hù)因素,而AG基因型是其危險(xiǎn)因素。PNPLA3rs2294918位點(diǎn)AG基因型是女性慢性乙型肝炎患HBV-HCC的危險(xiǎn)因素。2在控制了性別、年齡、吸煙和飲酒因素后,以健康人群為對(duì)照,PNPLA3的rs2294918和rs2294919位點(diǎn)均與HBV-HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián);以HBV自然清除者為對(duì)照組,PNPLA3的rs2294918與HBVHCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián);以CHB或LC為對(duì)照組,PNPLA3的5個(gè)位點(diǎn)均與HBV-HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)。3校正了性別、年齡因素后,發(fā)現(xiàn)PNPLA3 rs738409位點(diǎn)GC基因型與吸煙在HCC發(fā)病中存在交互作用。未發(fā)現(xiàn)PNPLA3基因的其他位點(diǎn)與吸煙、飲酒之間在肝細(xì)胞癌患病風(fēng)險(xiǎn)中存在交互作用。4以健康人群作為對(duì)照組,PNPLA3的兩個(gè)位點(diǎn)rs738409和rs2281135組成單體域,其單倍型CA在HCC患者和健康者中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62;R735.7

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 Qin Pan;Rui-Nan Zhang;Yu-Qin Wang;Rui-Dan Zheng;Yu-Qiang Mi;Wen-Bin Liu;Feng Shen;Guang-Yu Chen;Jia-Fa Lu;Chan-Yan Zhu;Shu-Yi Zhang;Yi-Ming Chen;Wan-Lu Sun;Jian-Gao Fan;;Linked PNPLA3 polymorphisms confer susceptibility to nonalcoholic steatohepatitis and decreased viral load in chronic hepatitis B[J];World Journal of Gastroenterology;2015年28期

2 Luca Valenti;Paolo Maggioni;Alberto Piperno;Raffaela Rametta;Sara Pelucchi;Raffaella Mariani;Paola Dongiovanni;Anna Ludovica Fracanzani;Silvia Fargion;;Patatin-like phospholipase domain containing-3 gene I148M polymorphism, steatosis, and liver damage in hereditary hemochromatosis[J];World Journal of Gastroenterology;2012年22期

3 ;Risk factors for primary liver carcinoma in Chinese population[J];World Journal of Gastroenterology;2005年28期

，

本文編號(hào)：1265383