發(fā)布時(shí)間：2017-12-02 00:00

  本文關(guān)鍵詞：慢乙肝患者抗病毒治療后應(yīng)答差異的tag SNP宿主遺傳關(guān)聯(lián)分析

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【摘要】：目的通過病遺傳關(guān)聯(lián)研究觀察慢性HBV感染核苷(酸)類似物抗病毒治療后應(yīng)答差異與免疫相關(guān)的IL-12A、IL-1B、IL-17A、HLA-DP、HLA-DQ基因多態(tài)性之間的關(guān)聯(lián)。方法本研究以IL-12A、IL-1B、IL-17A的研究中共納入109例恩替卡韋抗病毒治療的HBe Ag陽性慢性乙型肝炎患者,以治療24個(gè)月時(shí)將HBe Ag消失、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA水平下降103IU/L、ALT復(fù)常作為評(píng)估應(yīng)答的指標(biāo),其中納入發(fā)生HBe Ag消失33例,未消失76例;HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換29例,未轉(zhuǎn)換80例;HBV DNA水平下降103 IU/L 52例,未下降57例;ALT復(fù)常27例,未復(fù)常82例。在HLA-DP、HLA-DQ的研究中共納入179例核苷(酸)類似物抗病毒治療的HBe Ag陽性慢性乙型肝炎患者,其中納入HBe Ag消失55例,未消失124例;HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換46例,未轉(zhuǎn)換133例;HBV DNA水平下降103 IU/L 144例,未下降47例;ALT復(fù)常114例,未復(fù)常41例。通過分析IL-12A rs568408、IL-1B rs1143623、IL-17A rs8193036、HLA-DP rs3077、HLA-DP rs9277535、HLA-DQrs7453920與HLA-DQrs2856718基因型與HBe Ag消失、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA水平下降103 IU/L、ALT復(fù)常之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:1.IL-12A rs568408與HBe Ag消失、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換顯著相關(guān),GA基因型發(fā)生HBe Ag消失的易感性顯著高于GG基因型[OR=0.31(0.11-0.91),P=0.031;OR=3.72(1.34-10.32),P=0.012]。未發(fā)現(xiàn)IL-12A rs568408與HBV DNA水平下降103[OR=1.27(0.45-3.50),P=0.65]及ALT復(fù)常[OR=1.60(0.56-4.58),P=0.39]相關(guān)。2.IL-1B rs1143623與HBV DNA水平下降103 IU/L顯著相關(guān),GG基因型發(fā)生HBV DNA水平下降103IU/L的易感性顯著高于C/C-G/C基因型[OR=4.47(1.35-14.84),P=0.01]。未發(fā)現(xiàn)IL-1B rs1143623與HBe Ag消失[OR=10.55(0.17-1.77,P=0.32]、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換[OR=1.99(0.72-5.44),P=0.17]、ALT復(fù)常[OR=10.52(0.13-1.97),P=0.31]存在關(guān)聯(lián)。3.未發(fā)現(xiàn)IL-17A rs8193036與HBe Ag消失[OR=1.54(0.32-7.33),P=0.60]、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換[OR=1.54(0.32-7.33),P=0.60]、HBV DNA水平下降103[OR=0.61(0.25-1.47),P=0.41]、ALT復(fù)常[OR=1.55(0.33-7.19),P=0.58]存在關(guān)聯(lián)。4.未發(fā)現(xiàn)HLA-DP rs3077,rs9277535和HLA-DQ rs7453920,rs2856718基因型與HBe Ag消失、血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA抑制及ALT復(fù)常存在關(guān)聯(lián)。以上4個(gè)SNP位點(diǎn)的顯性模型、隱性模型及共顯性模型均未發(fā)現(xiàn)與HBV相關(guān)臨床生化改變存在顯著關(guān)聯(lián)。結(jié)論:1.提示IL-12A rs568408可能與慢性乙型肝炎恩替卡韋治療HBe Ag消失、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換相關(guān)。經(jīng)ETV抗病毒治療GA基因型比GG基因型更容易發(fā)生HBe Ag消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換。2.提示IL-1B rs1143623可能與血清HBV DNA的抑制相關(guān)。經(jīng)ETV抗病毒治療GG基因型比CC/CG基因型更容易發(fā)生HBV DNA的血清學(xué)消失。3.IL-17A rs8193036可能并不影響ETV抗病毒治療的轉(zhuǎn)歸。4.HLA-DP rs3077、HLA-DP rs9277535、HLA-DQrs7453920與HLA-DQrs2856718基因型與核苷(酸)類似物抗病毒治療的轉(zhuǎn)歸均無顯著相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62

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本文編號(hào)：1242885