本文關(guān)鍵詞：硫化氫在胃容受性舒張中的作用

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【摘要】：目的：通過探討硫化氫(H2S)在小鼠胃容受性舒張中的調(diào)節(jié)作用,研究硫化氫是否對對胃調(diào)節(jié)功能存在影響,并進一步探討功能性胃腸病患者的可能發(fā)生機制以期發(fā)現(xiàn)更有效的治療策略。方法：FD患者胃黏膜組織的準備,FD胃黏膜組織Western印跡檢測CBS及CSE表達情況,免疫熒光；胃底H2S的釋放；CBS+/-小鼠胃底肌張力實驗、小鼠在體胃內(nèi)壓的記錄(IGP)、NANC松弛電刺激(EFS)的胃底肌條、H2S信號通路對食物攝入的影響。結(jié)果：免疫印跡證實小鼠胃底表達胱硫醚β-合成酶(CBS)及胱硫醚γ-裂解酶(CSE)。免疫組織化學研究表明,CBS在胃底肌間神經(jīng)叢內(nèi)的肌間神經(jīng)元的胞體表達。此外,肌肉組織束顯示CSE清楚的免疫反應(yīng)。小鼠胃底檢測到產(chǎn)生的大量H2S,胃底具有從L-半胱氨酸合成硫化氫的能力。小鼠胃底或胃體肌條顯示自發(fā)收縮,硫氫化鈉在胃體或胃底可以引起松弛；L-半胱氨酸,也誘導抑制小鼠胃底收縮活動。對NANC神經(jīng)刺激的反應(yīng)研究提示：在浴液中加入L-半胱氨酸后胃底平滑肌對EFS的舒張反應(yīng)顯著提高,然而,在浴液中加入AOAA后,對EFS的松弛幅度大大降低。CBS蛋白的表達在進食后5分鐘升高,10分鐘后達峰值,在喂養(yǎng)20分鐘后降至正常。然而,另一個H2S生成酶CSE在進食后沒有改變。進食后小鼠胃底硫化氫的生產(chǎn)也增加,但胃體沒有出現(xiàn)這種變化。食物攝入量和體重在注射AOAA后很大程度上減少了,然而不管是L-半胱氨酸還是NaHS,對小鼠食物攝入及體重變化均沒有影響。CSE抑制劑PAG或者CBS激動劑SAM對食物攝入和體重變化也沒有影響,這和胃順應(yīng)性檢測相一致。結(jié)論：在這項研究中,我們使用CBS+/-小鼠研究了H2S的胃調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)小鼠胃底表達H2S生成酶(CBS和CSE),產(chǎn)生可檢出硫化氫H2S。供體硫氫化鈉或,L-半胱氨酸,引起胃底或胃體放松。胃順應(yīng)性在L-半胱氨酸的存在顯著增加。相反,AOAA, CBS的抑制劑,能抑制胃順應(yīng)性。所以,CBS+/-/-小鼠表現(xiàn)出低胃順應(yīng)性。然而,PAG, CSE抑制劑,對副順應(yīng)性無影響。L-半胱氨酸提高非腎上腺素能非膽堿能(NANC)胃體肌條松弛,但AOAA降低松弛的幅度EFS。值得注意的是,CBS的表達水平喂養(yǎng)后升高但是CSE蛋白沒有出現(xiàn)這種變化。而且,小鼠胃底H2S的產(chǎn)生也在喂養(yǎng)后增加。此外,AOAA減少小鼠食物攝入量和體重。此外,功能性消化不良(FD)的患者發(fā)現(xiàn)H2S的代謝異常。因此,內(nèi)源性H2S,新型氣體信號分子,參與胃的調(diào)節(jié)。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R57

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本文編號：1238483