本文關(guān)鍵詞：中國(guó)中西部地區(qū)原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)因素調(diào)查

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【摘要】：【背景】原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)或原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)是一種慢性自身免疫性疾病,伴隨血清抗線粒體抗體(antimitochondrial antibody,AMA)陽(yáng)性以及免疫介導(dǎo)的肝組織內(nèi)中小膽管進(jìn)行性破壞。PBC發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。較為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制假說(shuō)為:在遺傳及環(huán)境因素共同作用下,機(jī)體免疫耐受屏障破壞而引發(fā)PBC。同卵雙胞胎中極高的PBC共患率,PBC家族史及人類(lèi)白細(xì)胞抗原基因亞型等證據(jù)提示遺傳因素在PBC基因易感性中的作用。然而,環(huán)境因素可能觸發(fā)或促進(jìn)易感個(gè)體發(fā)病。環(huán)境因素參與疾病的證據(jù)包括文獻(xiàn)報(bào)道PBC患病具有時(shí)間-空間聚集性,泌尿系感染史,以及暴露不同化學(xué)物質(zhì)例如香煙煙霧、染發(fā)劑、殺蟲(chóng)劑等可能參與PBC患病。自1982年首篇關(guān)于PBC相關(guān)非遺傳因素調(diào)查的文獻(xiàn)發(fā)表以來(lái),基于大樣本的研究相繼發(fā)表。多種因素被假設(shè)為PBC起病或進(jìn)展的相關(guān)因素。此外,在包括Graves疾病,1型糖尿病及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病中,心理壓力被認(rèn)為是疾病患病的相關(guān)因素,但關(guān)于心理壓力與PBC患病的關(guān)系尚無(wú)研究報(bào)道。全球PBC患病率存在一定的地區(qū)種族差異,以北歐最高。一項(xiàng)來(lái)自澳大利亞的研究提出來(lái)自意大利、希臘、英國(guó)的移民較當(dāng)?shù)匕拇罄麃喨烁谆糚BC。另外一項(xiàng)來(lái)自東南亞的較小樣本研究提示中國(guó)人的PBC發(fā)病率幾乎是馬來(lái)西亞人的2倍。綜合以上研究,可推測(cè)中國(guó)人群的PBC發(fā)病率可能較高。然而,目前來(lái)自亞洲的PBC研究較少。因此,本研究小組致力于探討調(diào)查中國(guó)中西部地區(qū)的PBC相關(guān)非遺傳因素�！灸康摹�1.制定原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)非遺傳因素調(diào)查表;2.探討中國(guó)中西部地區(qū)原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)非遺傳因素;3.探討原發(fā)性膽汁性肝硬化女性生育因素特征�！痉椒ā�1.經(jīng)文獻(xiàn)回顧,綜合目前已發(fā)表的關(guān)于PBC相關(guān)因素調(diào)查的大型研究,經(jīng)8名肝病專(zhuān)家,1名統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家及1名流行病學(xué)專(zhuān)家共同探討并制定中文版PBC非遺傳相關(guān)因素調(diào)查表。采用Spearman相關(guān)分析法計(jì)算調(diào)查表的重測(cè)可信度,以及專(zhuān)家評(píng)估調(diào)查表的內(nèi)容效度。根據(jù)評(píng)估結(jié)果對(duì)調(diào)查表進(jìn)行修改,使具有較高的信度及內(nèi)容效度。2.自2011年10月至2015年8月期間,連續(xù)性有539名PBC患者就診于西京醫(yī)院消化科,邀請(qǐng)其參加該研究。排除4名符合PBC合并自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎重疊綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;11名患者拒絕參加該項(xiàng)研究。此外,排除3名PBC患者肝功及臨床表現(xiàn)診斷為肝性腦病,無(wú)法自主完成問(wèn)卷;9名患者經(jīng)電話回訪后數(shù)據(jù)仍不完善。最后共512名診斷明確的PBC患者連續(xù)納入該研究。對(duì)照組納入同期間于西京醫(yī)院健康體檢中心體檢的健康志愿者。對(duì)照組經(jīng)性別、年齡±2及居住地(省)與病例組進(jìn)行配比,經(jīng)電話回訪后,排除數(shù)據(jù)不完整及肝功提示存在潛在肝功能損害的志愿者,最后共761名,80.4%志愿者納入對(duì)照組。本研究中所有參與者均給予口頭知情同意。研究采用本研究小組制定的PBC相關(guān)因素調(diào)查表。此外,本研究采用中文14條目壓力知覺(jué)量表,CPSS評(píng)估心理壓力;生活滿(mǎn)意度量表,SWLS評(píng)估生活滿(mǎn)意度;匹斯堡睡眠質(zhì)量指數(shù),PSQI評(píng)估睡眠質(zhì)量。采用單因素logistic回歸分析調(diào)查條目,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的條目納入多因素logistic回歸模型,并采用后退逐級(jí)排除法。多因素logistic回歸中采用兩種模型,一種為納入心理壓力、生活方式、醫(yī)療狀況,此模型包含所有參與者;另一種為只納入女性月經(jīng)及生育史,該模型納入所有女性參與者。多因素二項(xiàng)logistic回歸用來(lái)分析兩變量間交互作用。3.PBC女性患者來(lái)自2013年10月至2015年8月連續(xù)就診于西京醫(yī)院并明確診斷的273名PBC患者。排除3名合并AIH,PSC重疊綜合征;7名經(jīng)電話回訪數(shù)據(jù)不全;2名合并肝性腦病等不能自主完成問(wèn)卷調(diào)查者;207名無(wú)配比女性親屬。最終本研究中共納入有女性親屬配比的54名女性PBC患者加入本次調(diào)查研究,總納入率約為20%。本研究小組相同時(shí)間段邀請(qǐng)PBC患者女性親屬加入本研究,并收集PBC患者女性親屬組調(diào)查問(wèn)卷數(shù)據(jù)。本研究的PBC患者女性親屬組納入經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查排除PBC,且排除女性親屬年齡與PBC患者相差大于10歲,合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及經(jīng)電話回訪資料不全者。最終,共88名參與者納入PBC患者女性親屬組。本研究中所有參與者均給予口頭知情同意。Student’t檢驗(yàn)用于分析正態(tài)分布連續(xù)性變量,χ2檢驗(yàn)用于分析分類(lèi)變量。劑量反應(yīng)關(guān)系采用多因素logistic回歸,結(jié)果用OR值及95%CI表示。【結(jié)果】1.制定中文版原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)因素調(diào)查表。該調(diào)查表包含兩部分,A部分為填寫(xiě)人員一般情況,包括姓名、性別、年齡、身高、體重、血型、文化水平;B部分為問(wèn)卷主要內(nèi)容,包括心理狀況、生活方式、疾病醫(yī)療狀況、女性月經(jīng)及生育史。經(jīng)專(zhuān)家組分析該調(diào)查問(wèn)卷表后認(rèn)為其具有良好的內(nèi)容效度,基本包括目前所有的可能與PBC患病相關(guān)的條目并結(jié)合本研究小組在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的可能與PBC患病相關(guān)的因素。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析調(diào)查表重測(cè)可信度為0.87,可以用于之后的PBC相關(guān)因素調(diào)查。2.在心理狀況模型中,高心理壓力(OR:1.478;95%CI:1.038,2.105)與PBC患病獨(dú)立相關(guān)。生活方式模型中,染發(fā)劑的使用(OR:1.644;95%CI:1.258,2.147)與PBC患病顯著正相關(guān),但戶(hù)外暴露時(shí)間可能是PBC患病的保護(hù)相關(guān)因素(OR:0.928;95%CI:0.879,0.980)。疾病狀況模型中,過(guò)敏史(OR:1.688;95%CI:1.169,2.437)、泌尿系感染史(OR:2.232;95%CI:1.182,4.214)、手術(shù)史(OR:1.486;95%CI:1.092,2.023)可能是PBC患病相關(guān)因素。女性月經(jīng)生育模型中,生育次數(shù)(OR:1.236,95%CI:1.083,1.411),妊娠時(shí)限異常(OR:2.860;95%CI:1.645,4.973)及妊娠期皮膚瘙癢(OR:2.695,95%CI:1.273,5.707)可能是PBC患病相關(guān)因素。3.PBC患者組平均生育次數(shù)顯著大于親屬組(2.55±1.84)vs.(1.84±0.95),P=0.009。生育次數(shù)進(jìn)行連續(xù)變量統(tǒng)計(jì)分析提示生育次數(shù)與PBC患病顯著相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.002�！窘Y(jié)論】1.制定了中文版PBC調(diào)查表,可用于后續(xù)調(diào)查研究;2.本研究數(shù)據(jù)提示染發(fā)、過(guò)敏史、泌尿系感染史、手術(shù)史、妊娠期皮膚瘙癢、生育次數(shù)及妊娠時(shí)限異常可能是PBC患病的相關(guān)因素。同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn)心理壓力可能是PBC患病的相關(guān)危險(xiǎn)因素,而戶(hù)外暴露時(shí)間可能是PBC患病的相關(guān)保護(hù)因素;3.本研究結(jié)果提示生育次數(shù)可能是PBC患病的相關(guān)因素。生育次數(shù)增多可能提高PBC患病風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575.22

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