NOXs在肝纖維化中的作用機制研究
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【摘要】:還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOXs)在肝纖維化中,有助于活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生,進而介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的發(fā)生及IRE1α-XBP1(inositol-requiring enzyme 1 alpha,IRE1α;X-box binding protein 1,XBP1)信號通路的激活。ROS是指分子氧(O_2)單電子還原后生成的化學(xué)性質(zhì)更為活躍的一類氧代謝產(chǎn)物及其衍生物,包括超氧陰離子(O_2~-)、羥自由基(·OH)、過氧化氫(H_2O_2)以及次氯酸根離子(OCl~-)等。它們可以與生物體內(nèi)大量分子,包括無機分子、蛋白、脂質(zhì)、碳水化合物和核酸廣泛互作,介導(dǎo)氧化還原修飾,引起脂質(zhì)過氧化,進而引起肝細胞損傷。另可作為第二信使影響包括肝星狀細胞(hepatic stellate cells,HSC)在內(nèi)的各種細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),導(dǎo)致HSC的異常活化和增殖,分泌大量胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM),進而促使肝細胞凋亡并誘發(fā)肝纖維化。該文將對近年來NOXs在肝纖維化中的作用機制研究作一綜述,旨在為抗肝纖維化的研究提供新的視角和治療靶標(biāo)。
【作者單位】: 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)一級學(xué)科;江蘇省中藥藥效與安全性評價重點實驗室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No 81270514,31401210,31571455) 江蘇省自然科學(xué)基金青年基金資助項目(No BK20140955) 江蘇省高校自然科學(xué)研究面上項目(No14KJB310011) 2013年江蘇高校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團隊計劃 江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目(No ysxk-2010) 南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目(No YKK14143)
【分類號】:R575.2
【正文快照】: R977.3在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中常伴有繼發(fā)性的炎癥反應(yīng),而作為肝臟中的固有免疫細胞,肝臟炎癥反應(yīng)過程中,枯否細胞(Kupfer cell,KC)大量活化并釋放多種促炎因子,同時還可分泌趨化因子,募集其他炎性細胞聚集于損傷部位,從而進一步加重炎癥損傷[1]。其釋放的細胞因子如活性氧
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