本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒核心啟動子區(qū)核苷酸G1613A和C1653T變異的臨床意義

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【摘要】：目的評價HBV G1613A和C1653T變異對乙型肝炎患者疾病進展、病毒體外復制力及核心啟動子(CP)轉(zhuǎn)錄活性的影響。方法共納入258例研究對象,包括65例急性乙型肝炎(AHB)患者,120例慢性乙型肝炎(CHB)患者和73例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者。從患者血清中提取HBV DNA,PCR擴增HBV DNA全長基因組,統(tǒng)計G1613A、C 1 6 5 3 T和G 1 6 1 3 A+C 1 6 5 3 T變異的發(fā)生率。構(gòu)建相應載體進行體外功能實驗,觀察病毒質(zhì)粒轉(zhuǎn)染He p G 2細胞后對病毒復制力及其CP轉(zhuǎn)錄活性的影響。結(jié)果 258例患者中共檢出B、C、D三種基因型,其檢出率分別是22.2%、76.2%和1.6%。G1613A、C1653T及G1613A+C1653T變異發(fā)生率隨疾病程度加重依次升高。AHB、CHB和ACLF患者上述3種變異的檢出率分別為13.70%、31.80%和45.20%(P0.01),2.30%、16.30%和27.40%(P0.01),2.29%、12.07%和23.29%(P0.05)。與野生株相比,G1613A變異株復制力升高6%,HBs Ag降低15%,HBe Ag表達呈陰性,CP轉(zhuǎn)錄活性降低16.2%;C1653T變異株復制力升高10%,HBs Ag升高55%,HBe Ag與野生株接近,CP轉(zhuǎn)錄活性升高17.1%;G 1 6 1 3 A+C 1 6 5 3 T變異株復制力升高7%,H B s A g升高6 6%,H B e A g升高2 2 7%,但對CP轉(zhuǎn)錄活性沒有影響。結(jié)論 G1613A、C1653T在CP區(qū)的變異可增加HBV復制力,影響CP轉(zhuǎn)錄活性和HBV抗原的表達,G1613A+C1653T聯(lián)合變異可能對這些功能產(chǎn)生協(xié)同作用,推測這三種變異與乙肝重癥化發(fā)生機制相關(guān)。
【作者單位】： 廣東醫(yī)學院;解放軍302醫(yī)院臨床研究管理中心;廣東醫(yī)學院檢驗學院生物化學與分子生物學研究所;
【基金】：國家自然科學基金(81271847)~~
【分類號】：R512.62
【正文快照】： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是世界性的公共健康問題,我國約有9300萬慢性H BV感染患者[1-2]。慢性乙型肝炎(CHB)可進一步進展為肝硬化(liver cirrhosis,LC)、慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)和肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等終

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