本文關(guān)鍵詞：AMPK激活劑下調(diào)爆發(fā)性肝炎小鼠肝內(nèi)組織因子表達(dá)

  更多相關(guān)文章： 腺苷酸活化蛋白激酶 組織因子 凝血 爆發(fā)性肝炎 炎癥

【摘要】：腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)是重要的代謝調(diào)節(jié)酶及炎癥調(diào)控新靶點(diǎn)。以往研究顯示,AMPK激活劑5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside,AICAR)可通過抑制炎癥反應(yīng)減輕脂多糖/右旋半乳糖胺(lipopolysaccharide/D-galactosamine,LPS/D-gal)誘導(dǎo)的爆發(fā)性肝炎。由于炎癥可通過激活凝血反應(yīng)加重組織損傷,本研究旨在以炎癥誘導(dǎo)凝血反應(yīng)為切入點(diǎn)探討AICAR保肝效應(yīng)的機(jī)制。腹腔注射LPS/D-gal建立爆發(fā)性肝炎小鼠模型,用Western blot檢測肝內(nèi)組織因子(tissue factor,TF)、缺氧誘導(dǎo)因子1-α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)以及細(xì)胞核內(nèi)核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65蛋白表達(dá),用實(shí)時定量PCR檢測肝細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)m RNA表達(dá),用試劑盒檢測肝組織乳酸(lactic acid,LA)水平。結(jié)果顯示,LPS/D-gal可促進(jìn)小鼠肝細(xì)胞內(nèi)TF蛋白表達(dá),提高細(xì)胞核內(nèi)NF-κB p65水平,上調(diào)HIF-1α蛋白及EPO m RNA表達(dá),并提高肝組織LA水平;而AICAR干預(yù)后,以上指標(biāo)均明顯下調(diào)。以上結(jié)果提示,AICAR可通過抑制NF-κB活性下調(diào)TF表達(dá)及凝血活性,從而減輕肝組織缺氧及代謝紊亂,這可能是AICAR減輕LPS/D-gal誘導(dǎo)的爆發(fā)性肝炎的新機(jī)制。
【作者單位】： 重慶文理學(xué)院校醫(yī)院;重慶醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室;重慶醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)教研室;重慶醫(yī)科大學(xué)干細(xì)胞與組織工程研究室;
【關(guān)鍵詞】： 腺苷酸活化蛋白激酶 組織因子 凝血 爆發(fā)性肝炎 炎癥
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81370179) the Science and Technology Research Project from Chongqing Municipal Education Commission,China(No.KJ1400235)
【分類號】：R575.1
【正文快照】： 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein ki-nase,AMPK)是重要的代謝調(diào)節(jié)酶,在維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[1]。越來越多的體內(nèi)外研究顯示,除了代謝方面外,AMPK在炎癥等耗能的生理及病理反應(yīng)中也扮演著至關(guān)重要的角色[2,3]。研究表明,AMPK可顯著抑制脂多糖(lipopolysac

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本文編號：1128381