發(fā)布時(shí)間：2017-10-26 06:23

  本文關(guān)鍵詞：5-羥色胺受體在人食管下括約肌的表達(dá)及功能研究

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【摘要】：人的食管下括約肌(Lower esophageal sphincter,LES)是位于食管胃結(jié)合部(Esophagogastric junction,EGJ)局部增厚的環(huán)形肌束,由套索纖維和鉤狀纖維兩部分組成,寬約2-3厘米。1979年Liebermann-Meffert第一次提出這一概念,并指出人LES由位于胃底小彎側(cè)的鉤狀纖維(clasp fibres)和位于胃底大彎側(cè)的套索纖維(sling fibers)共同組成。鉤狀纖維為半環(huán)形,套索纖維呈斜向分布,兩者以及膈腳在食管胃結(jié)合部形成局部高壓帶,并在神經(jīng),體液等多種因素調(diào)解下使食管下括約肌生理狀態(tài)下保持關(guān)閉的狀態(tài)。在不吞咽食物時(shí)可以防止胃內(nèi)容物反流,當(dāng)進(jìn)食時(shí)食管下括約肌暫時(shí)性舒張使食物進(jìn)入胃腔。食管下括約肌舒張和收縮反應(yīng)的調(diào)節(jié)是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)支配下,由自身肌源性因素、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等共同發(fā)揮作用而形成的。迷走神經(jīng)節(jié)前纖維一方面通過(guò)肌間神經(jīng)叢,另一方面通過(guò)抑制性和興奮性神經(jīng)通路對(duì)食管下括約肌進(jìn)行舒張和收縮功能的調(diào)節(jié)。興奮性和抑制性節(jié)前神經(jīng)細(xì)胞分別位于迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核的前部和尾部。興奮性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路由節(jié)前和節(jié)后膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元組成,抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元由節(jié)前膽堿能神經(jīng)元與節(jié)后非膽堿能非腎上腺素能神經(jīng)元組成。興奮性或抑制性神經(jīng)通路激活后導(dǎo)致膽堿能節(jié)后神經(jīng)元或胃腸道神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,這些釋放的遞質(zhì)通過(guò)影響肌源性張力實(shí)現(xiàn)對(duì)食管下括約肌舒縮功能的調(diào)節(jié)。對(duì)食管下括約肌產(chǎn)生調(diào)控作用的交感神經(jīng)源位于T6-T10部位的脊髓節(jié)段。內(nèi)臟節(jié)前神經(jīng)纖維屬于膽堿能神經(jīng)元,它作用于腹腔神經(jīng)節(jié)而激活去甲腎上腺素能節(jié)后神經(jīng)元從而發(fā)揮調(diào)節(jié)食管下括約肌的功能,也可與腸道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系來(lái)完成調(diào)節(jié)作用。研究表明,食管運(yùn)動(dòng)障礙性疾病如彌漫性食管痙攣、胃食管反流病、賁門(mén)失弛癥以及胡桃?jiàn)A食管等疾病的發(fā)病機(jī)理均與食管下括約肌功能異常相關(guān)。因此,對(duì)食管下括約肌的功能研究對(duì)食管運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的診療具有重要意義。國(guó)內(nèi)外對(duì)于食管下括約肌的研究表明其調(diào)節(jié)機(jī)制涉及多種受體及其信號(hào)傳導(dǎo)通路,其中多種神經(jīng)遞質(zhì)也發(fā)揮重要的作用。5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),作為一種神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性物質(zhì)廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中,在感覺(jué)運(yùn)動(dòng)、情緒、心血管功能以及呼吸、食欲等多方面發(fā)揮作用。5-HT通過(guò)作用于不同受體,在胃腸道的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和分泌調(diào)解中起到重要作用。5-HT受體分型復(fù)雜,現(xiàn)已確認(rèn)人體存在7種5-HT受體類(lèi)型并進(jìn)一步細(xì)分為16種亞型,除5-HT3受體為電壓門(mén)控通道受體外,其余均為G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors,GPCRs)。本課題采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(q PCR)和蛋白印跡法(Western-blot)測(cè)定5-HT受體在人食管下括約肌的表達(dá)情況,應(yīng)用新鮮離體肌條張力測(cè)定和電場(chǎng)刺激(Electrical field stimulation,EFS)方法研究5-HT受體對(duì)人食管下括約肌收縮和舒張功能的作用。本課題研究結(jié)果為進(jìn)一步探討5-HT受體在人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用奠定了基礎(chǔ),從而為完整的闡述人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制并治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病提供重要依據(jù)。第一部分5-羥色胺受體在人食管下括約肌表達(dá)的研究目的:5-羥色胺受體中的5-HT3受體是電壓門(mén)控通道受體,除此之外的其他受體為G蛋白偶聯(lián)受體。第一部分實(shí)驗(yàn)先應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(q PCR)測(cè)定7種5-HT受體m RNA在人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維及食管環(huán)形肌和胃底環(huán)形肌的表達(dá),而后應(yīng)用蛋白印跡法(Western-blot分析)測(cè)定7種受體在上述各部位的蛋白表達(dá)。方法:河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院胸外科2012年1月至2012年5月診斷為胸中段食管癌做食管大部切除及消化道重建術(shù)的患者27例,男性16例,女性11例,平均年齡57歲。手術(shù)間切除食管后即刻采集新鮮食管下段與胃結(jié)合部組織,用刀片將食管下端至胃近端組織的粘膜和粘膜下層徹底剔除掉并注意保護(hù)肌層完整。食管下括約肌(LES)為食管下端與胃交接部位局部增厚的環(huán)形肌束,胃小彎側(cè)的是鉤狀纖維,胃大彎側(cè)的為套索纖維,分別制備鉤狀纖維、套索纖維、食管環(huán)形肌和胃底環(huán)形肌四種肌條。被腫瘤組織侵犯的標(biāo)本需被摒棄。在實(shí)驗(yàn)室分別提取四個(gè)位點(diǎn)肌條的總RNA,首先對(duì)組織的完整性和純度進(jìn)行檢測(cè),再用七種特異的5-HT受體亞型引物進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)。結(jié)果顯示七種5-HT受體m RNA在4個(gè)部位的肌條均表達(dá),然后使用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)不同受體亞型的相對(duì)含量。之后提取四個(gè)不同部位組織肌條組織蛋白,使用電泳儀分離各個(gè)5-HT受體亞型相應(yīng)蛋白并轉(zhuǎn)膜,最后應(yīng)用特異性的抗體進(jìn)行孵育過(guò)夜。結(jié)果由紅外熒光掃描成像系統(tǒng)顯像,經(jīng)Gel Pro軟件分析各受體反應(yīng)條帶的光密度值(IOD)與內(nèi)參受體蛋白的IOD值的比,由此了解各受體蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:內(nèi)參β-actin于540bp處亮度均勻,各個(gè)反應(yīng)中內(nèi)參β-actin的PCR擴(kuò)增結(jié)果一致。七種5-HT受體亞型m NRA在四組肌條中均有表達(dá),擴(kuò)增長(zhǎng)度和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)長(zhǎng)度吻合。不同組織肌條中各個(gè)5-HT受體亞型m NRA表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=81.281;P=0.000),其受體亞型表達(dá)水平的強(qiáng)度均依次為:5-HT3AR=5-HT4R5-HT1AR=5-HT2AR5-HT5AR=5-HT6R=5-HT7R。同一個(gè)5-HT受體亞型的m RNA表達(dá)在4種肌條間表達(dá)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.218,P=0.695)。除了5-HT5和5-HT6受體外,5-HT1A、5-HT2A、5-HT3A、5-HT4和5-HT7受體蛋白在四種肌條中均有表達(dá),分子量分別是48KD、46KD、53KD、55KD、44 KD和54KD。不同亞型5-HT受體蛋白在相同肌條內(nèi)的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=648.269,P=0.000),蛋白表達(dá)水平和不同受體亞型m RNA表達(dá)水平一致,即蛋白表達(dá)水平從高到低為:5-HT3AR=5-HT4R5-HT1AR=5-HT2AR5-HT7R。同一種亞型的5-HT受體蛋白表達(dá)在四個(gè)不同肌條間比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.194,P=0.801)。結(jié)論:人食管下括約肌存在多種5-HT受體亞型,其m NRA表達(dá)水平依次為:5-HT3AR=5-HT4R5-HT1AR=5-HT2AR5-HT5AR=5-HT6R=5-HT7R。沒(méi)有檢測(cè)到5-HT5和5-HT6受體蛋白在人食管下括約肌表達(dá),其余受體蛋白表達(dá)水平依次為:5-HT3AR=5-HT4R5-HT1AR=5-HT2AR5-HT7R。除5-HT5和5-HT6受體,其余5種5-HT受體在人食管下括約肌功能調(diào)節(jié)中可能起作用。第二部分5-羥色胺受體在人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用目的:研究非選擇性5-HT受體激動(dòng)劑和拮抗劑及選擇性的5-HT3、5-HT4和5-HT7受體拮抗劑和激動(dòng)劑作用于人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維的效應(yīng),探究5-HT受體在人食管下括約肌舒縮功能調(diào)節(jié)中的作用。方法:選取2012年4月至2012年10月在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院胸外科因胸中段高位食管癌行手術(shù)治療的患者29例,男性15例,女性14例,平均年齡59歲。手術(shù)室即刻采取新鮮食管胃連接部組織放入4℃Krebs液,標(biāo)本洗凈后粘膜面向上置于盛放Krebs液體的蠟盤(pán)中并妥善固定,含5%CO2和95%O2的氣體持續(xù)通入保持肌條活性。用手術(shù)刀自標(biāo)本的胃大彎側(cè)剖開(kāi),銳性分離食管胃結(jié)合部的粘膜層及粘膜下層,區(qū)分出結(jié)合部局部增厚的肌肉層即為食管下括約肌,分別找到并分離胃大彎側(cè)斜行分布的套索纖維與小彎側(cè)半環(huán)形的鉤狀纖維,并制備2mm×10mm規(guī)格的肌條。將肌條結(jié)扎牢固,垂直懸掛在含10毫升Krebs液并37℃恒溫的浴槽中,以含95%O2和5%CO2的混合氣體持續(xù)通入。固定肌條下端并在上端連接JZ101型張力換能器,肌條張力變化情況由Medlab信號(hào)采集器記錄。緩慢牽拉肌條至張力固定于200mg,設(shè)定此時(shí)肌條長(zhǎng)度為初始長(zhǎng)度L0,然后牽拉肌條并每次增加初始長(zhǎng)度的25%左右,每次牽拉結(jié)束后需穩(wěn)定15分鐘再下一次牽拉,如此反復(fù)直至肌條長(zhǎng)度等于初始長(zhǎng)度的2倍即為肌條最適初長(zhǎng)度。保持肌條于最適初長(zhǎng)度約30分鐘,以濃度累加方式加入非選擇性的5-HT受體激動(dòng)劑Serotonin。給藥濃度為依次為:10-9、10-8、10-7、10-6、10-5、10-4、10-3mol/L。每次加藥后記錄肌條張力變化情況,待前一濃度藥物使肌條達(dá)到最大反應(yīng)且張力穩(wěn)定10分鐘后再加入下一濃度激動(dòng)劑,藉此建立累計(jì)給藥的濃度-反應(yīng)量效曲線(xiàn)。觀察拮抗劑效應(yīng)時(shí),需在加入激動(dòng)劑前30分鐘加入非選擇性拮抗劑Methysergide maleate。選擇性的5-HT3、5-HT4和5-HT7受體激動(dòng)劑與拮抗劑的加藥方法同前,肌條舒縮反應(yīng)以百分比的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±SE)來(lái)表示。結(jié)果1非選擇性5-HT受體激動(dòng)劑Serotonin和非選擇性5-HT受體拮抗劑Methysergide maleate對(duì)人LES的作用非選擇性5-HT受體激動(dòng)劑Serotonin在10-9至10-3mol/L濃度都能誘導(dǎo)人食管下括約肌的鉤狀纖維、套索纖維產(chǎn)生收縮反應(yīng),在10-4mol/L時(shí)兩種肌纖維產(chǎn)生最大的收縮反應(yīng),在各個(gè)濃度時(shí)兩種肌纖維產(chǎn)生的收縮反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.67)。應(yīng)用非選擇性5-HT受體拮抗劑Methysergide maleate可以抑制Serotonin對(duì)鉤狀纖維、套索纖維狀纖維所產(chǎn)生的收縮反應(yīng)。表現(xiàn)為加入拮抗劑后,食管下括約肌兩種纖維沒(méi)有發(fā)生收縮反應(yīng)。2選擇性5-HT3受體激動(dòng)劑2-Methyl-5-HT和拮抗劑Granisetron對(duì)人LES的作用選擇性的5-HT3受體激動(dòng)劑2-Methyl-5-HT在10-9至10-3mol/L濃度可以誘導(dǎo)人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維產(chǎn)生收縮反應(yīng),在10-4mol/L時(shí),肌條均達(dá)到最大收縮百分比,鉤狀纖維為35±5.8%,套索纖維為37±6.7%。應(yīng)用選擇性的5-HT3受體拮抗劑Granisetron后,2-Methyl-5-HT誘導(dǎo)肌條產(chǎn)生的收縮明顯下降,鉤狀纖維最大收縮百分比為8.4±1.5%,套索纖維最大收縮百分比為9.1±1.2%。應(yīng)用激動(dòng)劑和拮抗劑時(shí)鉤狀纖維和套索纖維間收縮百分比之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.63)。應(yīng)用拮抗劑前后鉤狀纖維和套索纖維收縮反應(yīng)百分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。3選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑Tegaserod和拮抗劑GR113808對(duì)人LES的作用選擇性的5-HT4受體激動(dòng)劑Tegaserod在10-9至10-3mol/L濃度均可引起鉤狀纖維和套索纖維發(fā)生收縮,在10-4 mol/L時(shí),肌條均達(dá)到最大收縮百分比,鉤狀纖維為44±7.7%,套索纖維為46±8.3%。應(yīng)用選擇性的5-HT4受體拮抗劑GR113808后,Tegaserod誘導(dǎo)肌條產(chǎn)生的收縮百分比顯著下降,鉤狀纖維最大收縮百分比為9.2±1.8%,套索纖維最大收縮百分比為10.1±1.5%。應(yīng)用激動(dòng)劑和拮抗劑時(shí)鉤狀纖維和套索纖維的收縮百分比之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.52)。應(yīng)用拮抗劑前后鉤狀纖維和套索纖維收縮反應(yīng)百分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。4選擇性5-HT7受體激動(dòng)劑LP-44和拮抗劑SB269970對(duì)人LES的作用選擇性的5-HT7受體激動(dòng)劑LP-44對(duì)人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維沒(méi)有產(chǎn)生影響,表現(xiàn)為應(yīng)用各個(gè)濃度的5-HT7受體激動(dòng)劑LP-44和拮抗劑SB269970時(shí)鉤狀纖維和套索纖維均無(wú)明顯反應(yīng)。結(jié)論1非選擇性5-HT受體激動(dòng)劑Serotonin可以誘導(dǎo)人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維均發(fā)生收縮反應(yīng)。應(yīng)用5-HT受體非選擇性拮抗劑可以抑制Serotonin誘發(fā)的收縮反應(yīng),提示5-HT應(yīng)當(dāng)是通過(guò)5-HT受體來(lái)發(fā)揮對(duì)食管下括約肌的收縮作用。2選擇性的5-HT3受體激動(dòng)劑2-Methyl-5-HT和5-HT4受體激動(dòng)劑Tegaserod均可引發(fā)食管下括約肌產(chǎn)生收縮反應(yīng),應(yīng)用選擇性的5-HT3拮抗劑Granisetron和5-HT4受體拮抗劑GR113808均可以抑制其激動(dòng)劑產(chǎn)生的收縮反應(yīng),提示5-HT3和5-HT4受體可能參與人食管下括約肌的收縮功能調(diào)節(jié)。3選擇性的5-HT7受體激動(dòng)劑LP-44及拮抗劑SB269970對(duì)食管下括約肌不能產(chǎn)生舒縮反應(yīng),提示5-HT7受體可能并未參與人食管下括約肌的舒縮功能調(diào)節(jié)。第三部分5-羥色胺受體在電刺激誘導(dǎo)人食管下括約肌反應(yīng)中作用的研究目的:研究電場(chǎng)刺激對(duì)食管下括約肌的作用,明確電場(chǎng)刺激時(shí)5-HT3、5-HT4和5-HT7受體拮抗劑對(duì)食管下括約肌的影響,研究5-HT受體在人食管下括約肌神經(jīng)調(diào)節(jié)中的作用。方法:研究對(duì)象為河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2012年8月至2012年11月因胸中段食管癌手術(shù)的患者25例,男性13例,女性12例,平均年齡為62歲。鉤狀纖維和套索纖維的制備同第二部分所述。肌條垂直懸掛在含10毫升Krebs液并保持37℃恒溫的浴槽中,持續(xù)通入含95%O2和5%CO2的混合氣體。肌條下端同帶鉑金電極的L形架固定在一起,肌條上端連接JZ101型肌肉張力換能器,肌條張力變化情況由Medlab信號(hào)采集器采集。采用第二部分實(shí)驗(yàn)的方法使肌條達(dá)到最適初長(zhǎng)度,然后使肌條在Krebs液中溫浴1個(gè)小時(shí)后行EFS。肌條置于平行的鉑金電極之間,肌條兩端和電極之間距離大于3mm,在電極一端用實(shí)驗(yàn)儀器對(duì)肌條行電場(chǎng)刺激(EFS)。EFS參數(shù):電壓50V、波寬5ms、頻率1~512Hz并以倍數(shù)增加(1Hz,2Hz,4Hz,8Hz,16Hz,32Hz,64Hz,128Hz,256Hz,512Hz),按頻率從小到大進(jìn)行EFS,施行完各頻率EFS后計(jì)算刺激后的最大效應(yīng)即為Emax。EFS刺激停止且肌條恢復(fù)平衡后加入河豚毒素(TTX),給藥20分鐘后再行EFS,對(duì)比加藥前后肌條對(duì)EFS刺激的反應(yīng)。刺激停止肌條恢復(fù)平衡后,分別加入選擇性的5-HT3受體拮抗劑Granisetron,選擇性的5-HT4受體拮抗劑GR113808和選擇性5-HT7受體拮抗劑SB269970,給藥20分鐘后再行EFS,比較用藥前后肌條對(duì)EFS刺激的反應(yīng)。采用肌條舒縮的百分比均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±SE)來(lái)記錄EFS誘發(fā)肌條產(chǎn)生的反應(yīng)。結(jié)果1 EFS可引發(fā)鉤狀纖維和套索纖維產(chǎn)生頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng),最大舒張反應(yīng)時(shí)頻率均為64Hz,鉤狀纖維和套索纖維最大舒張百分比分別為(19.1±2.3)%和(21.3±2.7)%,應(yīng)用EFS引發(fā)的兩種纖維舒張反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.21,P=0.66)。2 TTX可以顯著減弱由EFS引發(fā)的人食管下括約肌的舒張反應(yīng),加入TTX后肌條的舒張力下降,加入TTX前后舒張反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3 EFS誘導(dǎo)人食管下括約肌產(chǎn)生肌頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng),選擇性5-HT4受體拮抗劑GR113808對(duì)其舒張反應(yīng)產(chǎn)生影響,用藥前后舒張反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4 EFS誘導(dǎo)人食管下括約肌產(chǎn)生肌頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng),應(yīng)用選擇性5-HT3、5-HT7受體拮抗劑Granisetron和SB 269970對(duì)其舒張反應(yīng)無(wú)顯著影響,用藥前后舒張反應(yīng)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1電場(chǎng)刺激可以引發(fā)人食管下括約肌出現(xiàn)頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng),當(dāng)電場(chǎng)刺激頻率達(dá)到64Hz時(shí)鉤狀纖維和套索纖維均出現(xiàn)最大程度的舒張反應(yīng)。2河豚毒素可以明顯降低EFS引起的人食管下括約肌頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng),表明EFS誘導(dǎo)的舒張反應(yīng)是神經(jīng)源性的。3 EFS誘導(dǎo)產(chǎn)生的人食管下括約肌頻率依賴(lài)性舒張可能有5-HT4受體參與,可能沒(méi)有5-HT3受體和5-HT7受體的參與。
【關(guān)鍵詞】：食管下括約肌 鉤狀纖維 套索纖維 5-羥色胺受體 電場(chǎng)刺激
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R571
【目錄】：

• 中文摘要5-13
• 英文摘要13-23
• 英文縮寫(xiě)23-24
• 引言24-27
• 第一部分 5-羥色胺受體在人食管下括約肌表達(dá)的研究27-51
• 前言27-28
• 材料與方法28-34
• 結(jié)果34-36
• 附圖36-40
• 附表40-43
• 討論43-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 第二部分 5-羥色胺受體在人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制中的研究51-70
• 前言51-52
• 材料與方法52-55
• 結(jié)果55-57
• 附圖57-60
• 附表60-61
• 討論61-65
• 小結(jié)65-66
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 第三部分 5-羥色胺受體在電刺激誘導(dǎo)人食管下括約肌反應(yīng)中作用的研70-84
• 前言70-71
• 材料與方法71-73
• 結(jié)果73-74
• 附圖74-76
• 附表76-77
• 討論77-79
• 小結(jié)79-80
• 參考文獻(xiàn)80-84
• 結(jié)論84-85
• 綜述一 食管下括約肌及其功能調(diào)節(jié)85-105
• 參考文獻(xiàn)94-105
• 綜述二 5-羥色胺受體及其與胃腸道關(guān)系105-119
• 參考文獻(xiàn)112-119
• 致謝119-120
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷12

【相似文獻(xiàn)】

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3 劉新波;人食管下括約肌多巴胺受體的表達(dá)規(guī)律[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

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5 于士昌;應(yīng)用膜片鉗技術(shù)對(duì)人食管下括約肌鈣離子通道的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

6 曹秉基;腎上腺素α1受體在人食管下括約肌的表達(dá)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

7 呂會(huì)來(lái);乙酰膽堿對(duì)人食管下括約肌細(xì)胞收縮作用和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

8 孫健;人食管下括約肌興奮性和抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元特征[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

9 李云峰;血管活性腸肽介導(dǎo)人食管下括約肌舒張的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

10 張洪雷;放射配基分析法對(duì)人食管下括約肌M受體與配基親和力的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號(hào)：1097417