本文關(guān)鍵詞：巴利昔單抗應(yīng)用于乙肝相關(guān)性肝病肝移植安全性和有效性的研究

  更多相關(guān)文章： 巴利昔單抗 乙肝相關(guān)性肝病肝移植 免疫抑制劑 安全性 有效性

【摘要】：背景：肝移植術(shù)后免疫抑制劑的應(yīng)用使得肝移植受者長(zhǎng)期存活率顯著提升,但是伴隨而來的是長(zhǎng)期免疫抑制劑使用帶來的感染、腎功能損傷等副作用。巴利昔單抗是一種白介素2受體拮抗劑,它可以抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)中由白介素2介導(dǎo)的關(guān)鍵性信號(hào)通路從而發(fā)揮抗排斥等作用。一些研究表明,在非乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者中,巴利昔單抗的應(yīng)用能保護(hù)受者腎功能、降低排斥反應(yīng)。而中國(guó)是乙型病毒性肝炎的高發(fā)國(guó)家,對(duì)乙肝相關(guān)性肝病肝移植中巴利昔單抗的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行研究更加符合我國(guó)國(guó)情。目的：本研究旨在探究乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者中巴利昔單抗誘導(dǎo)的移植后免疫抑制方案的安全性和有效性。方法：268例乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者入組本項(xiàng)研究,根據(jù)是否使用巴利昔單抗被分為兩組：巴利昔單抗組和三聯(lián)用藥組。本研究重點(diǎn)研究了受者總生存率、根據(jù)肝移植移植后預(yù)測(cè)死亡模型(PMPM)所定義的高低危組受者的生存率；比較分析了急性排斥反應(yīng)發(fā)生率、生化指標(biāo)和其他的隨訪數(shù)據(jù)等。結(jié)果：巴利昔單抗組由131例受者組成,這些受者均在移植術(shù)中和移植后接受過兩劑巴利昔單抗治療；三聯(lián)用藥組由剩余137例沒有接受過巴利昔單抗治療的受者組成。分別比較惡性受者和良性受者巴利昔單抗組和三聯(lián)用藥組的生存曲線都沒有顯著性差異。對(duì)于良性終末期肝病的受者,巴利昔單抗組有22.81%的受者處于根據(jù)PMPM所定義的術(shù)后24小時(shí)高危狀態(tài)中,顯著高于三聯(lián)用藥組的8.85%(p=0.017),然而生存曲線顯示高危受者和低危受者移植后實(shí)際生存沒有顯著性差異。巴利昔單抗組的1年急性排斥率為8.75%,低于三聯(lián)用藥組的15.33%,但是這種差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。巴利昔單抗組移植前的血清肌酐值為88.50μmol/L,移植后1周顯著降低至61.00μmol/L (p0.001);三聯(lián)用藥組移植前的血清肌酐值為75.00μmol/L,移植后1周為61.50μmol/L,同樣呈顯著降低。巴利昔單抗組受者移植前血清肌酐值顯著高于三聯(lián)用藥組(88.50 vs.74.00μmol/L,p0=0.005)；但是移植后1周(61.00 vs.61.50μmol/L, p0.05)和4周(61.00 vs.59.00μmol/L, p0.05)沒有顯著性差異。巴利昔單抗組受者的移植后乙肝復(fù)發(fā)率為1.53%(2/131),顯著低于三聯(lián)用藥組的9.49%(13/137)(p=0.006)。結(jié)論：在乙肝相關(guān)性肝病肝移植受者中,巴利昔單抗誘導(dǎo)的免疫抑制劑方案是一個(gè)安全有效的方案,這個(gè)方案和傳統(tǒng)三聯(lián)用藥方案達(dá)到了相近的移植后生存率,并且呈現(xiàn)出降低受者移植后排斥反應(yīng)發(fā)生率的趨勢(shì)。良性終末期肝病受者在該方案實(shí)施下,高危受者取得和低危險(xiǎn)受者接近的預(yù)后。該方案顯著改善了受者移植后的腎功能,并且與乙肝受者移植后低乙肝復(fù)發(fā)率呈相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：巴利昔單抗 乙肝相關(guān)性肝病肝移植 免疫抑制劑 安全性 有效性
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R657.3;R512.62
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 縮略詞表11-14
• 1 研究背景14-16
• 2 研究對(duì)象和方法16-20
• 2.1 研究對(duì)象16
• 2.2 研究分組16-17
• 2.3 移植后免疫抑制劑方案17
• 2.4 受者隨訪和數(shù)據(jù)采集17-18
• 2.5 肝治療和復(fù)發(fā)的預(yù)防18-19
• 2.6 倫理聲明19
• 2.7 統(tǒng)計(jì)分析19-20
• 3 研究結(jié)果20-30
• 3.1 受者一般信息20-22
• 3.2 生存分析和受者預(yù)后22-25
• 3.3 急性排斥反應(yīng)25-26
• 3.4 腎功能26-27
• 3.5 乙肝復(fù)發(fā)27-28
• 3.6 其他并發(fā)癥28-30
• 4 討論30-34
• 5 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 綜述40-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間發(fā)表的文章52-53

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳剛,葉啟發(fā),劉慎微,劉敦貴,陳實(shí),夏穗生;肝移植術(shù)后早期并發(fā)成人呼吸窘迫綜合征的原因及其防治[J];中華器官移植雜志;2000年02期

2 楊甲梅;肝移植現(xiàn)況[J];肝膽外科雜志;2000年05期

3 何曉順,黃潔夫;肝移植的現(xiàn)狀及若干進(jìn)展[J];肝膽外科雜志;2000年06期

4 夏穗生;論我國(guó)肝移植的健康發(fā)展[J];中華肝膽外科雜志;2000年04期

5 錢葉本,陳規(guī)劃,何曉順,朱曉峰,陸敏強(qiáng),蔡常潔,王國(guó)棟,楊揚(yáng),黃潔夫;肝移植治療暴發(fā)性肝衰肝性腦病的臨床研究[J];中華肝膽外科雜志;2000年04期

6 崔東旭,戴顯偉,余云;原發(fā)性膽汁性肝硬變的肝移植治療現(xiàn)狀[J];中國(guó)實(shí)用外科雜志;2001年10期

7 丁義濤;結(jié)合國(guó)情,努力提高我國(guó)肝移植的水平[J];中華器官移植雜志;2001年03期

8 彭淑牖;積極穩(wěn)妥地提高我國(guó)肝移植外科的水平[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2001年18期

9 黃廣建;體內(nèi)分裂肝移植的生存預(yù)測(cè)因素[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2001年02期

10 芮曉輝;肝移植(1994～1998年)病人的瞻視[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2001年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 江藝;楊芳;呂立志;陳少華;胡還章;;肝移植術(shù)后重癥肺炎的防治體會(huì)(附62例報(bào)道)[A];第七屆全國(guó)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

2 鄭樹森;;攻堅(jiān)破難,開創(chuàng)肝移植新局面[A];2005年浙江省器官移植學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

3 鄭樹森;;肝移植中的內(nèi)科問題[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

4 王中林;王曉紅;鄭珊;;兒童肝移植8例術(shù)后長(zhǎng)期隨訪[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

5 沈中陽;;中國(guó)肝移植十年：成就、挑戰(zhàn)與未來[A];第一屆全國(guó)疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

6 聞大翔;李興;杭燕南;;肝移植術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[A];2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

7 聞大翔;李興;杭燕南;;肝移植術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2008年

8 張聞?shì)x;鄧永林;鄭虹;朱志軍;潘澄;沈中陽;;肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎病毒感染的臨床分析[A];2012中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

9 傅斌生;李敏如;張彤;朱曙光;李華;易述紅;汪根樹;張劍;姜楠;許赤;汪國(guó)營(yíng);趙輝;陳穎華;安玉玲;易慧敏;楊揚(yáng);陸敏強(qiáng);陳規(guī)劃;;單中心肝移植術(shù)后長(zhǎng)期生存患者的隨訪[A];2012中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

10 汪國(guó)營(yíng);楊揚(yáng);李華;張劍;汪根樹;易述紅;許赤;陳規(guī)劃;;肝移植術(shù)后新發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的診斷和治療[A];2013中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳明蓮;肝移植術(shù)后防復(fù)發(fā)[N];健康報(bào);2007年

2 黃祺;夏強(qiáng)：肝移植學(xué)科的少帥[N];市場(chǎng)報(bào);2006年

3 記者 戴麗昕;肝移植 正常人最多可捐肝60%[N];上海科技報(bào);2007年

4 本報(bào)記者 閆良生;我省肝移植躋身國(guó)內(nèi)先進(jìn)行列[N];河南日?qǐng)?bào);2009年

5 張建國(guó)　黃顯斌 姜瑋;解放軍第302醫(yī)院成立“肝移植之家”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

6 北京大學(xué)器官移植研究所所長(zhǎng) 朱繼業(yè) 劉洋 整理;肝移植后 有些指標(biāo)要特別關(guān)注[N];健康報(bào);2013年

7 楊麗佳 姜躍進(jìn);肝移植不能太濫[N];健康報(bào);2005年

8 本報(bào)記者葉依本報(bào)實(shí)習(xí)記者 劉晨;肝移植：一環(huán)也不能少[N];健康時(shí)報(bào);2003年

9 黃顯斌;少輸血提高肝移植成功率[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

10 朱方 廖志林;不言放棄的肝移植專家[N];健康報(bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 廖暉;雙mTORC1/2抑制劑AZD2014在肝細(xì)胞癌中的抗癌作用及其在大鼠肝移植中的抗排斥作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 曲偉;肝癌切除術(shù)后補(bǔ)救性肝移植的臨床研究及監(jiān)測(cè)肝移植人群CD4+Tcell-iATP水平意義的臨床研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張志斌;常溫機(jī)械灌注對(duì)豬劈離式肝移植保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 曾志貴;兒童死亡后器官捐獻(xiàn)及供肝應(yīng)用的臨床研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 趙蔚;肝移植術(shù)后ALI/ARDS臨床危險(xiǎn)因素分析及防治措施研究[D];山東大學(xué);2015年

6 程悅;肝移植術(shù)后一個(gè)月腦功能改變的靜息態(tài)功能磁共振成像研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

7 賈俊君;肝移植供肝保護(hù)策略優(yōu)化及前臨床研究[D];浙江大學(xué);2016年

8 劉源;肝移植在兒童單基因遺傳病中的療效分析[D];上海交通大學(xué);2015年

9 李林;1.肝移植術(shù)后巨細(xì)胞病毒感染的研究 2.肝移植術(shù)后一年多因素回顧性分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

10 胡明華;重組生長(zhǎng)激素對(duì)肝移植術(shù)后早期膽汁淤積和肝臟功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周林;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與肝癌肝移植術(shù)后免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤免疫相關(guān)性研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

2 薛國(guó)友;兩種藥物供肝灌注保存對(duì)大鼠DCD肝移植的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳楠;肝移植術(shù)后急性腎損傷的流行病學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

4 張魯洲;肝癌肝移植患者鑒定腫瘤克隆起源的臨床及病理意義的探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 章琦;肝移植術(shù)后早期急性腎損傷危險(xiǎn)因素及診斷分析[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

6 楊天池;Clavien-Dindo分級(jí)在分析肝功能衰竭肝移植術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)因素中的應(yīng)用[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

7 張靜;新疆肝移植手術(shù)患者生存質(zhì)量的調(diào)研與影響因素探討[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

8 趙正偉;DCD肝移植供體評(píng)分對(duì)術(shù)后早期預(yù)后影響[D];吉林大學(xué);2016年

9 王起龍;DCD肝移植供肝灌洗液淋巴細(xì)胞亞群的初步提取與分析[D];吉林大學(xué);2016年

10 陽文俊;肝移植術(shù)后膽管吻合口狹窄內(nèi)鏡膽道支架治療臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1055550