本文關(guān)鍵詞：原研和仿制拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床研究

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【摘要】：目的:了解原研拉米夫定和仿制拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法:采用配對(duì)研究的方法,將慢性乙型肝炎患者分別給予仿制拉米夫定和原研拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療,療程1年。并按照實(shí)驗(yàn)組患者HBV DNA載量的±20%范圍以?xún)?nèi)選擇同時(shí)期使用原研拉米夫定的患者進(jìn)行配對(duì)。兩組均為單用藥,實(shí)驗(yàn)組49例,其中男性38例,女性11例,年齡16-65歲,對(duì)照組49例,其中男性42例,女性7例,年齡18-70歲。選擇24周和52周血清ALT,HBV DNA和HBe Ag/抗HBe血清轉(zhuǎn)換水平等作為評(píng)價(jià)抗病毒療效的指標(biāo)。對(duì)治療52周時(shí)HBV DNA陽(yáng)性的患者進(jìn)行RT區(qū)PCR擴(kuò)增,同時(shí)對(duì)52周時(shí)HBV DNA陽(yáng)性患者的0周時(shí)的HBV DNA,進(jìn)行RT區(qū)PCR擴(kuò)增,并檢測(cè)耐藥位點(diǎn)。結(jié)果:病毒學(xué)應(yīng)答是指:血清HBV DNA(PCR法)檢測(cè)不到或低于檢測(cè)下線(xiàn),或較基線(xiàn)下降2log10IU/ml;治療前,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組HBV DNA對(duì)數(shù)值統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異不顯著,給予兩種不同的拉米夫定治療后,24周時(shí)HBV DNA對(duì)數(shù)值明顯降低,兩組HBV DNA對(duì)數(shù)值分別是(3.00)和(3.00),P值為0.575,兩組之間差異不顯著。52周時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的HBV DNA對(duì)數(shù)值分別是(3.00)和(3.00),P值為0.424,統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異不顯著。治療52周時(shí)實(shí)驗(yàn)組有4例未轉(zhuǎn)陰,對(duì)照組有5例未轉(zhuǎn)陰,兩組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別是91.84%和89.80%,P值為0.727,兩組之間差異不顯著。治療52周時(shí)的HBV DNA103 copies/ml的患者,在定量統(tǒng)計(jì)分析時(shí)作為103 copies/ml計(jì)算。生化學(xué)應(yīng)答是指:血清ALT和AST恢復(fù)正常。治療52周時(shí),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者血清ALT復(fù)常率分別是85.71%和81.63%,P值為0.585,兩組之間差異不顯著。E抗原陰轉(zhuǎn)是指:血清HBe Ag轉(zhuǎn)陰。實(shí)驗(yàn)組HBe Ag陽(yáng)性23例,對(duì)照組HBe Ag陽(yáng)性22例,治療24周時(shí),E抗原陰轉(zhuǎn)率分別是17.39%和18.18%,P值為0.945,兩組之間差異不顯著。治療52周時(shí),E抗原陰轉(zhuǎn)率分別是21.74%和22.73%,P值為0.963,兩組之間差異不顯著。對(duì)RT區(qū)氨基酸突變點(diǎn)的檢測(cè),治療52周時(shí),實(shí)驗(yàn)組有4例HBV DNA陽(yáng)性,對(duì)照組有5例HBV DNA陽(yáng)性。分別按順序編號(hào)1-4號(hào)為實(shí)驗(yàn)組,5-9號(hào)為對(duì)照組。治療0周時(shí),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的基因耐藥位點(diǎn)檢測(cè)時(shí),兩組均未出現(xiàn)典型的耐藥位點(diǎn),即該實(shí)驗(yàn)具有可比性,并且這些患者均不存在預(yù)存耐藥位點(diǎn)。治療52周時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別有2例YMDD變異。實(shí)驗(yàn)組4號(hào)標(biāo)本和對(duì)照組7號(hào)標(biāo)本的突變位點(diǎn)最多。1、4和7號(hào)標(biāo)本均有M204V+L180M突變。4號(hào)標(biāo)本還有S106C,N123H,D134N,F221X,L229M和Q316突變。另外,7號(hào)標(biāo)本還有L80I,D134N,L267Q和Q316突變。3號(hào)標(biāo)本主要是H55Q,S106C,D134N,L267Q和Q316突變。8號(hào)標(biāo)本除了M204V突變,還有N13S和H55R突變。9號(hào)標(biāo)本除了I269L突變,還有N13S和H55Q突變。5號(hào)標(biāo)本主要是S78T和I269L突變。0周時(shí)的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都沒(méi)有M204V,L180M等突變位點(diǎn)。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,原研和仿制拉米夫定均可有效的抑制HBV DNA復(fù)制,且兩種藥物有效性相當(dāng),統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異不明顯。
【關(guān)鍵詞】：拉米夫定 慢性乙型肝炎 YMDD變異 療效
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中英文縮落詞表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 一、引言11-15
• 二、材料與方法15-23
• 1 病例選擇15-16
• 2 治療方法16
• 3 檢測(cè)方法16-21
• 3.1 血清ALT和AST測(cè)定16-17
• 3.2 血清HBV標(biāo)志物17-20
• 3.3 HBV基因型檢測(cè)20-21
• 3.4 HBV RT區(qū)域變異檢測(cè)21
• 4 觀(guān)察指標(biāo)21
• 5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)21-22
• 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22-23
• 三、結(jié)果23-29
• 1 基線(xiàn)特征23-24
• 2 HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及對(duì)數(shù)值水平的變化24-25
• 3 血清ALT25
• 4 血清HBe Ag轉(zhuǎn)陰率及HBe Ag、HBs Ag對(duì)數(shù)值水平的變化25-26
• 5 RT區(qū)氨基酸突變情況26-29
• 四、討論29-32
• 五、實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新和不足32-33
• 六、結(jié)論33-34
• 七、參考文獻(xiàn)34-37
• 附錄37-38
• 致謝38-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)44-47

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1050178