本文關(guān)鍵詞：辣椒素預(yù)防吲哚美辛致胃黏膜損傷的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:研究不同時(shí)期辣椒素(CAP)對(duì)吲哚美辛致胃黏膜損傷的作用及機(jī)制。方法:分別給予大鼠CAP1mg/kg/d2周、4周進(jìn)行預(yù)處理后,再給予大鼠吲哚美辛40mg/kg1次造成胃黏膜損傷模型,觀察CAP對(duì)吲哚美辛致大鼠胃黏膜損傷的影響,具體方法如下:1.分組方法:SD大鼠80只,隨機(jī)分為8組,每組10只。實(shí)驗(yàn)分兩期完成,Ⅰ期為2周,Ⅱ期為4周,分別為A1組(空白對(duì)照1組)、A2組(空白對(duì)照2組)、B1組(模型1組)、B2組(模型2組)、C1組(CAP1組)、C2組(CAP2組)、D1(CAP+吲哚美辛1組)、D2組(CAP+吲哚美辛2組)。Ⅰ期:A1組予以生理鹽水10ml/kg/d灌胃,2周后予以生理鹽水10ml/kg灌胃1次;B1組予以生理鹽水10ml/kg/d灌胃,2周后予以吲哚美辛40mg/kg灌胃1次;C1組予以CAP1mg/kg/d灌胃,2周后予以生理鹽水10ml/kg灌胃1次;D1組予以CAP1mg/kg/d灌胃,2周后予以吲哚美辛40mg/kg灌胃1次。Ⅱ期:A2組予以生理鹽水10ml/kg/d灌胃,4周后予以生理鹽水10ml/kg灌胃1次;B2組予以生理鹽水10ml/kg/d灌胃,4周后予以吲哚美辛40mg/kg灌胃1次;C2組予以CAP 1mg/kg/d灌胃,4周后予以生理鹽水10ml/kg灌胃1次;D2組予以CAP1mg/kg/d灌胃,4周后予以吲哚美辛40mg/kg灌胃1次。2.CAP干預(yù)方法:實(shí)驗(yàn)中于每日上午8時(shí)給予C1組、C2組、D1組、D2組大鼠CAP1mg/kg灌胃1次,結(jié)束后大鼠自由進(jìn)食和飲水。3.吲哚美辛造模方法:B1組、B2組、D1組、D2組大鼠最后一次灌胃結(jié)束后禁食不禁水24小時(shí),然后予以吲哚美辛40mg/kg灌胃一次。4.檢測(cè)指標(biāo)及方法:處死大鼠后,收集胃液采用酸堿滴定法測(cè)定胃酸總酸度,按Guth標(biāo)準(zhǔn)改良評(píng)分[1]進(jìn)行肉眼計(jì)數(shù)胃黏膜損傷指數(shù);將胃竇組織修剪為0.5cm×0.5cm大小,共取4塊,取1塊胃竇組織用于HE染色行組織病理學(xué)觀察并根據(jù)Masuda標(biāo)準(zhǔn)[2]對(duì)胃黏膜病理?yè)p傷程度進(jìn)行評(píng)分,并用于免疫組化法檢測(cè)胃黏膜辣椒素受體(TRPV1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的表達(dá)及積分;取1塊胃竇組織勻漿后按硫代巴比妥酸(TBA)法檢測(cè)胃組織丙二醛(MDA);取1塊胃竇組織勻漿后按氮藍(lán)四唑(NBT)法檢測(cè)胃組織超氧化物歧化酶(SOD);取1塊胃竇組織勻漿后按雙抗體夾心法檢測(cè)胃組織前列環(huán)素(PGI2)水平。結(jié)果:1.動(dòng)物情況:實(shí)驗(yàn)中各組大鼠精神良好,行動(dòng)靈活,進(jìn)食正常,大小便正常,未出現(xiàn)互相撕咬情況,8組大鼠均無(wú)死亡。2.肉眼下觀察大鼠胃黏膜形態(tài)學(xué)改變及損傷評(píng)分:A1組大鼠胃黏膜呈橘紅色,表面光滑,無(wú)充血水腫,未見(jiàn)損傷,未見(jiàn)血性積液;A2組大鼠胃黏膜呈橘紅色,表面光滑,無(wú)充血水腫,未見(jiàn)損傷,未見(jiàn)血性積液;B1組大鼠胃黏膜充血、水腫明顯,有大量點(diǎn)狀出血、線(xiàn)狀出血或條狀糜爛灶,胃黏膜表面附著血痂,胃液呈咖啡色,部分可見(jiàn)血性積液;B2組大鼠胃黏膜充血、水腫明顯,有大量點(diǎn)狀出血、線(xiàn)狀出血或條狀糜爛灶,胃黏膜表面附著血痂,胃液呈咖啡色,部分可見(jiàn)血性積液;C1組大鼠胃黏膜呈橘紅色,表面光滑,無(wú)充血水腫,未見(jiàn)損傷,未見(jiàn)血性積液;C2組大鼠胃黏膜呈橘紅色,表面光滑,無(wú)充血水腫,未見(jiàn)損傷,未見(jiàn)血性積液;D1組大鼠胃黏膜充血水腫,表面附著血痂,可見(jiàn)部分點(diǎn)狀糜爛灶、部分條狀糜爛灶,胃液呈咖啡色;D2組大鼠胃黏膜損傷程度明顯減輕,可見(jiàn)少許出血點(diǎn)及散在點(diǎn)狀糜爛灶,胃液呈淺咖啡色,部分呈咖啡色。胃黏膜損傷評(píng)分分別為A1組:0.0±0.0,A2組:0.0±0.0,;B1組:39.90±5.70,:B2組:40.15±5.32,C1組:0.0±0.0,C2組:0.0±0.0,D1組:35.5±3.78,D2組:22.5±5.04,其中B1組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A1組(P0.05)、C1組(P0.05),B2組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A2組(P＜0.05)、C2組(P＜0.05)、D2組(P0.05),D1組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A1組(P0.05)、C1組(P0.05)、D2組(P＜0.05),D2組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A2組(P0.05)、C2組(P＜0.05)。3.大鼠胃竇黏膜病理組織學(xué)改變及損傷評(píng)分:A1組胃竇黏膜上皮細(xì)胞排列整齊、未見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;A2組胃竇黏膜上皮細(xì)胞排列整齊、未見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;B1組大鼠胃竇黏膜充血、出血、水腫明顯,上皮細(xì)胞脫落,可見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;B2組大鼠胃竇黏膜充血、出血、水腫明顯,上皮細(xì)胞脫落,可見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;C1組胃竇黏膜上皮細(xì)胞排列整齊,部分黏膜下血管可見(jiàn)充血,未見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;C2組大鼠胃竇黏膜上皮細(xì)胞排列整齊,部分黏膜下血管可見(jiàn)充血,未見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;D1組大鼠胃竇黏膜充血、出血、水腫,可見(jiàn)上皮細(xì)胞脫落,部分可見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂;D2組大鼠胃竇黏膜充血、水腫較B組輕,可見(jiàn)上皮細(xì)胞脫落,未見(jiàn)腺體結(jié)構(gòu)紊亂。大鼠胃竇黏膜病理組織損傷積分分別為A1組:0.0±0.0,A2組:0.0±0.0,B1組:5.50±2.12,B2組:5.45±2.07,C1組:0.0±0.0,C2組:0.0±0.0,D1組:5.20±2.25,D2組:2.13±0.99。其中B1組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A1組(P＜0.05)、C1組(P0.05),B2組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A2組(P＜0.05)、C2組(P＜0.05)、D2組(P0.05),D1組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A1組(P0.05)、C1組(P0.05)、D2組(P0.05),D2組胃黏膜損傷評(píng)分顯著高于A2組(P0.05)、C2組(P0.05)。4.胃酸總酸度(mmol/L):A1組:41.90±1.87,A2組:42.20±1.96,B1組:48.15±1.88,B2組:48.42±1.93,C1組:38.2±2.09,C2組:34.16±2.36,D1組:45.13±2.21,D2組:41.86±2.07。其中A1組胃酸總酸度高于C1組(P0.05),A2組胃酸總酸度高于C2組(P0.05),B1組胃酸總酸度顯著高于A1組(P0.05)、C1組(P0.05)、D1組(P＜0.05),B2組胃酸總酸度顯著高于A2組(P0.05)、C2組(P0.05)、D2組(P＜0.05),C1組胃酸總酸度顯著高于C2組(P0.05),D1組胃酸總酸度顯著高于A1組(P＜0.05)、C1組(P0.05)、D2組(P0.05),D2組胃酸總酸度顯著高于C2組(P＜0.05)。5.胃竇組織MDA含量(nmol/mg prot):A1組:1.51±0.07,A2組:1.52±0.08,B1組:3.88±0.17,B2組:3.91±0.21,C1組:1.49±0.06,C2組:1.47±0.08,D1組:3.78±0.19,D2組:2.75±0.23。其中B1組MDA含量顯著高于A1組(P0.05)、C1組(P0.05),B2組MDA含量顯著高于A2組(P＜0.05)、C2組(P＜0.05)、D2組(P0.05),D1組MDA含量顯著高于A1組(P0.05)、C1組(P＜0.05)、D2組(P0.05),D2組MDA含量顯著高于A2組(P0.05)、C2組(P0.05)。6.胃竇組織SOD活力(u/mg prot):A1組:151.05±16.76,A2組:150.54±15.85,B1組:100.48±9.69,B2組:101.48±9.85,C1組:148.58±16.82,C2組:155.57±13.18,D1組:113.86±11.63,D2組:123.54±9.93。其中B1組SOD活力顯著低于A1組(P0.05)、C1組(P0.05)、D1組(P0.05),B2組SOD活力顯著低于A2組(P0.05)、C2組(P0.05)、D2組(P＜0.05),D1組SOD活力顯著低于A1組(P＜0.05)、C1組(P0.05),D2組SOD活力顯著低于A2組(P0.05)、C2組(P0.05)。7.胃竇組織PGI2含量(ng/L):A1組:172.16±19.82,A2組:170.72±18.72,B1組:113.74±17.99,B2組:110.95±16.58,C1組:225.14±16.96,C2組:259.49±19.48,D1組:132.55±16.05,D2組:163.11±23.32。其中A1組PGI2含量顯著低于C1組(P0.05),A2組PGI2含量顯著低于C2組(P＜0.05),B1組PGI2含量顯著低于A1組(P＜0.05)、C1組(P0.05)、D1組(P＜0.05),B2組PGI2含量顯著低于A2組(P0.05)、C2組(P0.05)、D2組(P＜0.05),C1組PGI2含量顯著低于C2組(P0.05),D1組PGI2含量顯著低于A1組(P0.05)、C1組(P＜0.05)、D2組(P0.05),D2組PGI2含量顯著低于C2組(P0.05)。8.大鼠胃竇黏膜TRPV1、CGRP表達(dá)情況及評(píng)分:大鼠胃竇黏膜內(nèi)TRPV1、CGRP陽(yáng)性產(chǎn)物在各組中均有表達(dá),產(chǎn)物主要位于細(xì)胞漿內(nèi)。(1)大鼠胃竇黏膜TRPV1表達(dá)情況:A1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色可見(jiàn)淺黃色或黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;A2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色可見(jiàn)淺黃色或黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;B1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;B2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;C1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為黃色,分布可見(jiàn)中等或密集,部分分布稀疏;C2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色可見(jiàn)黃色或棕黃色,分布可見(jiàn)密集或特別密集,部分分布中等;D1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色可見(jiàn)淺黃色或黃色,分布可見(jiàn)中等或密集,部分分布稀疏;D2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色可見(jiàn)黃色或棕黃色,分布可見(jiàn)中等或密集,部分特別密集。大鼠胃竇黏膜TRPV1表達(dá)評(píng)分分別為A1組:1.38±0.52,A2組:1.36±0.48,B1組:1.33±0.50,B2組:1.35±0.53,C1組:2.25±0.71,C2組:3.38±0.74,D1組:2.13±0.64,D2組:3.25±0.71。其中A1組TRPV1表達(dá)評(píng)分顯著低于C1組(P0.05)、D1組(P0.05),A2組TRPV1表達(dá)評(píng)分顯著低于C2組(P0.05)、D2組(P0.05),B1組TRPV1表達(dá)評(píng)分顯著低于C1組(P0.05)、D1組(P0.05),B2組TRPV1表達(dá)評(píng)分顯著低于C2組(P0.05)、D2組(P0.05),C1組TRPV1表達(dá)評(píng)分顯著低于C2組(P＜0.05),D1組TRPV1表達(dá)評(píng)分顯著低于D2組(P＜0.05)。(2)大鼠胃竇黏膜CGRP表達(dá)情況:A1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;A2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;B1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;B2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏或中等;C1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色可見(jiàn)淺黃色或黃色,分布可見(jiàn)稀疏、中等或密集;C2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為黃色,部分可見(jiàn)棕黃色,分布可見(jiàn)中等、密集或特別密集;D1組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色,分布可見(jiàn)稀疏、中等或密集;D2組陽(yáng)性產(chǎn)物顏色為淺黃色或黃色,部分可見(jiàn)棕黃色,分布可見(jiàn)中等、密集或特別密集。大鼠胃竇黏膜CGRP表達(dá)評(píng)分分別為A1組:1.30±0.76,A2組:1.32±0.75,B1組:1.20±0.42,B2組:1.23±0.45,C1組:2.0±0.67,C2組:3.1±0.74,D1組:1.90±0.74,D2組:2.9±0.73。其中A1組CGRP表達(dá)評(píng)分顯著低于C1組(P0.05)、D1組(P0.05),A2組CGRP表達(dá)評(píng)分顯著低于C2組(P0.05)、D2組(P0.05),B1組CGRP表達(dá)評(píng)分顯著低于C1組(P＜0.05)、D1組(P＜0.05),B2組CGRP表達(dá)評(píng)分顯著低于C2組(P0.05)、D2組(P0.05),C1組CGRP表達(dá)評(píng)分顯著低于C2組(P＜0.05),D1組CGRP表達(dá)評(píng)分顯著低于D2組(P＜0.05)。(3)大鼠胃竇黏膜TRPV1與CGRP表達(dá)的相關(guān)性分析:采用pearson相關(guān)性分析法檢測(cè)胃竇黏膜TRPV1與CGRP表達(dá)的相關(guān)性,結(jié)果顯示胃竇黏膜TRPV1與CGRP表達(dá)的相關(guān)系數(shù)為0.998,兩者存在正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1.CAP1mg/kg/d連續(xù)灌胃2周、4周,對(duì)正常大鼠胃黏膜大體形態(tài)、病理組織學(xué)無(wú)損傷作用;2.預(yù)先給予CAP 1mg/kg/d連續(xù)灌胃4周具有預(yù)防吲哚美辛致大鼠胃黏膜損傷的作用;3.CAP 1mg/kg/d連續(xù)灌胃2周、4周降低大鼠胃酸總酸度;4.給予CAP 1mg/kg/d連續(xù)灌胃2周、4周增加TRPV1、CGRP在大鼠胃竇黏膜內(nèi)的表達(dá),增加大鼠胃竇組織PGI2含量,增加吲哚美辛造模后大鼠胃竇組織SOD活力,給予CAP 1mg/kg/d連續(xù)灌胃4周降低吲哚美辛造模后大鼠胃竇組織MDA含量。
【關(guān)鍵詞】：辣椒素 引哚美辛 胃黏膜損害 TRPV1 CGRP MDA SOD PGI_2
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R573
【目錄】：

• 中文摘要3-10
• 英文摘要10-21
• 前言21-22
• 材料與方法22-36
• 結(jié)果36-56
• 討論56-67
• 結(jié)論67-68
• 參考文獻(xiàn)68-76
• 英漢縮略詞對(duì)照表76-77
• 致謝77-78
• 辣椒素的臨床應(yīng)用進(jìn)展(綜述)78-92
• 參考文獻(xiàn)86-92
• 附件92-101

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉昊;陳英;徐珊;杜斌;唐合蘭;邱杰;楊春敏;;正加速度適應(yīng)性訓(xùn)練對(duì)大鼠胃黏膜PGI_2、TXA_2含量及TXA_2/PGI_2比值的影響[J];世界華人消化雜志;2015年29期

2 劉麗;徐賽群;王偉寧;曾微;葉冠男;潘佳;劉偉;黃萍;江依勇;譚智;;湖南省非甾體類(lèi)抗炎藥相關(guān)性胃腸粘膜損害的流行病學(xué)調(diào)查及其影響因素分析[J];實(shí)用藥物與臨床;2015年03期

3 魏麗娜;劉子燕;郝晉雍;黃曉俊;;膠囊內(nèi)鏡下非甾體類(lèi)抗炎藥相關(guān)性小腸損傷特點(diǎn)分析[J];西部中醫(yī)藥;2014年07期

4 成問(wèn);偠大明;;辣椒素在疾病治療中的研究近況[J];貴州醫(yī)藥;2014年06期

5 溫君琳;屠偉峰;郄文斌;周紅艷;徐少群;;舒芬太尼預(yù)先給藥對(duì)浸水束縛應(yīng)激大鼠下丘腦、胃黏膜TRPV1 mRNA的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2014年12期

6 基鵬;姜濤;李羽;王儒蓉;;大劑量辣椒素耗竭初級(jí)感覺(jué)傳入神經(jīng)對(duì)兔肺缺血再灌注損傷氧化應(yīng)激的影響[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年02期

7 施孟如;南超;徐麗艷;韓文文;徐子琴;李冬;邱俏檬;盧中秋;;TRPV1激活對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠肺組織炎癥損傷的影響及機(jī)制[J];中國(guó)病理生理雜志;2013年12期

8 馬虹飛;宋蕾;邵長(zhǎng)卿;馮國(guó)營(yíng);;小劑量辣椒素對(duì)大鼠胃缺血再灌注胃黏膜的保護(hù)作用[J];中國(guó)臨床研究;2013年11期

9 張念森;;非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J];中國(guó)藥物評(píng)價(jià);2013年01期

10 貢雪們;桂玲;劉東;;武漢地區(qū)非甾體類(lèi)抗炎藥物利用分析[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年03期

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本文編號(hào)：1037036