本文關(guān)鍵詞：鋅α2糖蛋白對(duì)NAFLD模型小鼠脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制

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【摘要】：目的:1.通過(guò)高脂喂養(yǎng)建立非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型,觀察鋅α2糖蛋白(Zinc alpha2glycoprotein,ZAG)在NAFLD小鼠肝臟中的表達(dá)變化。2.通過(guò)小鼠尾靜脈注射Ad-ZAG-GFP誘導(dǎo)其肝臟ZAG過(guò)表達(dá),探討ZAG對(duì)NAFLD小鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制。方法:雄性C57BL/6小鼠32只(8周齡),適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分成標(biāo)準(zhǔn)飲食組(SD)、高脂飲食組(HFD)、高脂飲食加ZAG過(guò)表達(dá)組(HFD+ZAG)、高脂飲食加GFP組(HFD+GFP),SD組小鼠給予標(biāo)準(zhǔn)飼料,剩余3組均給予高脂飼料(60%膽固醇),自由飲水和進(jìn)食,喂養(yǎng)持續(xù)18周。第16周末,HFD+ZAG組小鼠通過(guò)尾靜脈注射Ad-ZAG-GFP 2×109vg/只,HFD+GFP組注射同劑量Ad-GFP,在注射病毒后的第7天和第8天,分別進(jìn)行腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)和腹腔胰島素耐量實(shí)驗(yàn)。18周末處死所有小鼠,收集血清檢測(cè)血脂、肝酶,收集肝臟組織行HE染色,Western blot在蛋白水平檢測(cè)ZAG、代謝性核受體(FXR、PPARα、LXR和SREBP-1c)、脂肪酸合成(FAS、ACC、SCD-1等)、脂肪酸β-氧化(CPT-1A)、膽固醇攝取(CD36)以及細(xì)胞脂肪因子(Adiponectin)等基因表達(dá)。結(jié)果:1.與SD組比較,HFD組小鼠肝臟ZAG蛋白表達(dá)水平下降(P0.05)。2.第18周末,與SD組小鼠相比,HFD、HFD+GFP組小鼠肝指數(shù)、肝臟甘油三酯含量、TG、TC、LDL、HDL、AST、ALT明顯增加(P0.01),與HFD+GFP相比,HFD+ZAG組小鼠肝指數(shù)、肝臟甘油三酯含量、AST明顯下降(P0.01),LDL、TG、ALT有所下降(P0.05),而HDL、TC變化無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.HE染色顯示,與SD組相比,HFD、HFD+GFP組小鼠肝細(xì)胞內(nèi)有大量脂滴、肝細(xì)胞水腫明顯,部分程氣球樣變性,與HFD+GFP組相比,HFD+ZAG組小鼠肝細(xì)胞內(nèi)脂滴不僅在數(shù)量上還是形態(tài)上均明顯減小,氣球樣變性程度較輕。4.與SD組相比,HFD組小鼠IPGTT和IPITT曲線下面積明顯增大(P0.01),肝臟Adiponectin、FXR、PPARα、CPT-1A蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01),SREBP-1c、LXR、FAS、ACC、SCD-1、CD36表達(dá)增加(P0.01);與HFD+GFP組相比,HFD+ZAG組小鼠IPGTT和IPITT曲線下面積差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),肝臟FXR、PPARα蛋白的表達(dá)增加(P0.05),而Adiponectin、CPT1A蛋白的表達(dá)明顯增加(P0.01),SREBP-1c、CD36蛋白表達(dá)降低(P0.05),LXR、FAS、ACC、SCD-1表達(dá)明顯降低(P0.01)。結(jié)論:1.高脂飲食可使小鼠產(chǎn)生胰島素抵抗,其肝臟ZAG、FXR、PPARα、Adiponectin、CPT1A的蛋白表達(dá)水平下降,而LXR、SREBP-1c、FAS、SCD-1、ACC、CD36的蛋白表達(dá)水平增加。2.ZAG能減少小鼠肝指數(shù)、肝臟脂質(zhì)沉積,改善肝臟酶學(xué),降低血脂,但不能改善胰島素抵抗。3.ZAG可能通過(guò)上調(diào)小鼠肝臟FXR、PPARα、Adiponectin蛋白的表達(dá),下調(diào)LXR、SREBP-1c的表達(dá),使CPT-1A的表達(dá)增加,FAS、SCD-1、ACC、CD36的表達(dá)減少,增加脂肪酸β氧化、減少脂肪酸合成與攝取,最終改善高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD。
【關(guān)鍵詞】：鋅α2糖蛋白 非酒精性脂肪肝 脂質(zhì)代謝 代謝性核受體 脂聯(lián)素
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮略詞11-14
• 第1章 前言14-16
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料16-22
• 第3章 實(shí)驗(yàn)方法22-28
• 第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-40
• 第5章 討論40-48
• 第6章 結(jié)論48-50
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 綜述 非酒精性脂肪肝與2型糖尿病56-65
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況65-66
• 課題資助情況66-67
• 致謝67

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本文編號(hào)：1019448