本文關(guān)鍵詞：N-3多不飽和脂肪酸對自身免疫性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：肝臟是人體最大的代謝和解毒器官,同時也是一個極為重要的免疫器官。血液流經(jīng)肝臟時,帶來大量的免疫細(xì)胞,以抵抗外來抗原的入侵。富含抗原的血液進(jìn)入肝臟,通過肝竇網(wǎng)絡(luò),被一系列抗原提呈細(xì)胞和淋巴細(xì)胞所獲取,啟動復(fù)雜的免疫應(yīng)答過程。揭示和探索肝臟內(nèi)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)將有利于建立調(diào)節(jié)肝臟損傷、纖維化和再生的策略,對治療慢性肝病等具有重大意義。通常將具有兩個或多于兩個雙鍵的脂肪酸稱為多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs),多不飽和脂肪酸是人體必需脂肪酸,自身不能夠合成,必需從外源食物中獲得,根據(jù)其不飽和鍵的位置可分為n-6系和n-3系PUFAs。n-3系PUFAs多存在于植物和深海魚類的體內(nèi),是指第一個不飽和鍵在從末端甲基開始數(shù)第三個C原子與第四個C原子之間的多不飽和脂肪酸,如亞麻酸、二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid, DHA)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)等都屬于這一類。膳食脂肪酸構(gòu)成比,尤其是n-6與n-3 PUFAs比值對血脂代謝及免疫功能有不同影響,其在體內(nèi)對脂代謝和炎癥反應(yīng)的調(diào)控規(guī)律尚不清楚。肝臟作為機(jī)體脂類代謝的主要器官,游離的脂肪酸可大量循環(huán)至肝組織,因此, n-6/n-3 PUFAs比率必然會影響肝組織內(nèi)免疫微環(huán)境,從而調(diào)控肝內(nèi)的免疫防御和監(jiān)視。在本文研究中,我們選用可將n-6 PUFAs內(nèi)源性轉(zhuǎn)化為n-3 PUFAs的一種過度表達(dá)fat-1基因的轉(zhuǎn)基因小鼠作為動物模型,探討n-3 PUFAs對肝組織損傷的調(diào)控作用,旨在為當(dāng)前肝損傷疾病和慢性肝炎的臨床輔助治療提供新的視角。第一章N-3多不飽和脂肪酸對Con A誘導(dǎo)的自身免疫性肝損傷具有保護(hù)作用刀豆素A (Con A)誘導(dǎo)的免疫性肝損傷模型能較好地模擬人類肝臟自身免疫性疾病和病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制。通過給小鼠靜脈注射Con A活化肝內(nèi)T細(xì)胞可以建立肝臟損傷的實(shí)驗(yàn)動物模型,此模型呈現(xiàn)出急性肝炎的臨床和病理組織學(xué)表現(xiàn),包括肝臟中白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞壞死、血清轉(zhuǎn)氨酶升高及炎性細(xì)胞因子分泌等�，F(xiàn)今此模型己被廣泛應(yīng)用于研究T細(xì)胞介導(dǎo)的肝炎致病機(jī)制,從而形成了我們目前關(guān)于肝損傷過程的認(rèn)識。富含n-3 PUFAs的魚油已經(jīng)作為處方藥被廣泛使用,其具有抗炎、調(diào)節(jié)血脂等健康益處,但是我們對魚油的認(rèn)識還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,其中,n-3 PUFAs對T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性肝炎的調(diào)控作用也尚不清楚。目的：雖然目前已有大量關(guān)于肝臟損傷過程的研究,但是其中確切的細(xì)胞和分子機(jī)制還尚不清楚。越來越多的數(shù)據(jù)表明T細(xì)胞的活化在慢性肝臟損傷過程中具有相當(dāng)重要的作用。在本章研究中,我們選用可將n-6 PUFAs內(nèi)源性轉(zhuǎn)化為n-3PUFAs的一種過度表達(dá)fat-1基因的轉(zhuǎn)基因小鼠作為動物模型并給予Con A誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷,探討n-3 PUFAs對T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性肝炎的調(diào)控作用,旨在為當(dāng)前臨床肝炎的防治提供新的視角。方法：利用fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠建立Con A誘導(dǎo)肝組織損傷模型,研究內(nèi)源性n-3 PUFAs對免疫性肝損傷的作用。(1)內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)小鼠肝損傷的影響WT小鼠和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)尾靜脈按35 mg/kg體重注射Con A后觀察小鼠的生存情況或按15 mg/kg體重注射Con A以誘導(dǎo)肝臟損傷。在不同的時間點(diǎn)收集血清并檢測血清中GPT的活性,分離小鼠肝組織,利用HE染色方法觀察肝組織病變,并利用TUNEL染色分析肝組織的壞死情況。(2)內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)小鼠肝內(nèi)T細(xì)胞活化的免疫調(diào)控作用WT小鼠和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)尾靜脈注射Con A后,分離小鼠肝內(nèi)單個核細(xì)胞(mononuclear cells, MNCs),流式細(xì)胞術(shù)檢測T細(xì)胞、NK細(xì)胞及NKT細(xì)胞的比例,檢測CD69的表達(dá)狀況,分析細(xì)胞的活化水平；Q-PCR分析肝組織中細(xì)胞因子(如：IFN-γ、TNF-α和IL-6等)的表達(dá),分析T細(xì)胞亞群(T-bet、 GATA3、RORγt、Foxp3)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)；ELISA方法檢測不同時間點(diǎn)血清中細(xì)胞因子的表達(dá)水平；利用流式胞內(nèi)細(xì)胞因子染色方法檢測肝內(nèi)分泌IFN-y的T細(xì)胞頻數(shù)；免疫印跡方法檢測肝組織中STAT1和STAT3的磷酸化水平。(3)體外實(shí)驗(yàn)分析n-3 PUFAs對T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用分離WT小鼠和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠的肝單個核細(xì)胞,用不同劑量Con A(1、 2.5,5μg/ml)刺激72h,利用3H-TDR檢測T細(xì)胞的增殖情況,收集24h和48h細(xì)胞培養(yǎng)上清,檢測細(xì)胞因子IFN-y的表達(dá)水平；檢測不同時間刺激后肝單個核細(xì)胞STAT1和STAT3的磷酸化水平。分離WT小鼠肝單個核細(xì)胞,CFSE染色標(biāo)記細(xì)胞,用不同劑量Con A (1、2、 5μg/ml)或加入不同劑量的DHA (25、50.100μ mol/L)后刺激4d,檢測T細(xì)胞的增殖情況,收集24h和48h細(xì)胞培養(yǎng)上清,檢測細(xì)胞因子(如IL-2和IFN-y)的表達(dá)水平。結(jié)果： (1)WT小鼠較fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠更易誘導(dǎo)自身免疫性肝損傷,內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A介導(dǎo)的肝組織損傷具有保護(hù)作用。靜脈注射給予fat/1小鼠組及WT小鼠組致死劑量的ConA(35mg/kg/只)后,WT小鼠存活率顯著低于fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠；另外,WT小鼠的肝損傷程度更重,凋亡或壞死細(xì)胞更多。(2)內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子的分泌具有抑制作用Con A刺激后,WT小鼠較fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠表達(dá)更高水平的炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6及IFN-γ、而IL-10在WT小鼠血清中的分泌則低于fat-1小鼠；此外,Th2型細(xì)胞因子IL-4和雖然在部分時間點(diǎn)分泌增多,但在兩組小鼠中無統(tǒng)計學(xué)差異。肝臟mRNA水平檢測結(jié)果與血清結(jié)果一致。(3)內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)的肝內(nèi)T細(xì)胞活化具有抑制作用Con A注射后WT小鼠和fat-1小鼠肝組織中T細(xì)胞,NK細(xì)胞,NKT細(xì)胞在總的單個核細(xì)胞中所占比重并無差異,但是fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織中CD3+T細(xì)胞的活化程度顯著低于野生型小鼠(CD69的表達(dá)水平)；同時,fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織中CD3+NK1.1+的NKT細(xì)胞及CD4+T細(xì)胞CD69的活化程度也顯著低于野生型小鼠。(4)內(nèi)源性n-3 PUFAs抑制Con A誘導(dǎo)的肝內(nèi)T細(xì)胞分泌IFN-yCon A處理后,與WT小鼠相比fat-1小鼠肝臟中分泌IFN-y的CD4+T細(xì)胞比率較低。此外,Con A注射后fat-1小鼠肝臟組織中STAT1磷酸化水平要明顯弱于相同處理的WT小鼠肝組織。同時,IL-6相關(guān)的信號通路STAT3磷酸化在兩組小鼠肝組織中均有微弱的表達(dá),且在6h時WT小鼠肝組織中STAT3磷酸化水平強(qiáng)于fat-1小鼠。(5)內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)的肝內(nèi)Th1細(xì)胞亞群分化具有調(diào)節(jié)作用Con A處理后,WT小鼠肝臟中Th1細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)明顯高于fat-1小鼠；而Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子GATA3表達(dá)在兩組小鼠中沒有明顯差別；另外,與WT小鼠相比,Th17細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子RORyt表達(dá)在fat-1小鼠中受到了抑制,相應(yīng)地,Treg細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3在fat-1小鼠中表達(dá)升高。(6)fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠來源的肝MNCs對Con A刺激不敏感分離WT和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠的肝MNCs,體外給予不同濃度的Con A刺激,結(jié)果顯示,fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠來源的肝MNCs給予Con A刺激后增殖受到抑制,且分泌的細(xì)胞因子IFN-y也明顯低于WT小鼠。fat-1小鼠來源的肝臟MNCs中STAT1和STAT3磷酸化水平要明顯弱于相同處理的WT小鼠。(7)DHA可減弱WT小鼠肝MNCs對Con A刺激的反應(yīng)分離WT小鼠肝MNCs,將其與不同濃度的DHA預(yù)先共培養(yǎng)4h,然后加入ConA刺激。CFSE增殖實(shí)驗(yàn)中,DHA可抑制Con A刺激的T細(xì)胞增殖以及細(xì)胞因子IFN-γ;和IL-2的分泌,并呈劑量依懶性。此外,DHA也可以抑制不同濃度的Con A刺激的T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IFN-y和IL-2。結(jié)論：體內(nèi)外的n-3 PUFAs對T細(xì)胞的增殖、活化和炎性細(xì)胞因子的分泌均具有抑制作用,n-3 PUFAs亦可減緩自身免疫性疾病的病癥。即n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)的肝組織的損傷具有保護(hù)作用。這為臨床自身免疫性肝炎的防治提供了新的視角。第二章N-3 PUFAs通過促進(jìn)肝臟自噬水平參與自身免疫性肝損傷的調(diào)節(jié)自噬是細(xì)胞通過降解其自身的細(xì)胞質(zhì)(器)來為生物合成提供可循環(huán)利用的原料,借此維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和蛋白代謝平衡的過程。當(dāng)細(xì)胞處于不利環(huán)境時,它是一種重要的自我保護(hù)機(jī)制,對維持細(xì)胞存活、避免凋亡有積極的作用。自噬在藥物或免疫細(xì)胞活化引發(fā)肝損傷的過程中均增多,研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬對肝損傷具有保護(hù)作用,但自噬在肝臟疾病中的作用機(jī)制尚有待深入研究；另外n-3 PUFAs可促進(jìn)肝內(nèi)細(xì)胞的自噬水平,但其在Con A誘導(dǎo)的自身免疫性肝損傷中的意義尚不明確。目的：研究WT和fαt-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝內(nèi)細(xì)胞自噬水平對T細(xì)胞活化誘導(dǎo)肝組織損傷的調(diào)節(jié)作用,為通過調(diào)控自噬變化治療肝臟疾病提供相關(guān)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：(1)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：WT小鼠和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠給予Con A注射后,分離小鼠肝組織,免疫印跡技術(shù)檢測自噬相關(guān)蛋白LC3和P62的變化,檢測NF-κB信號的磷酸化水平；流式胞內(nèi)染色分析小鼠肝臟T淋巴細(xì)胞內(nèi)LC3的表達(dá)情況以及效應(yīng)T細(xì)胞內(nèi)NF-κB信號的磷酸化水平。(2)體外實(shí)驗(yàn)：分離WT小鼠及fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝內(nèi)MNCs, Con A處理后,免疫印跡技術(shù)檢測自噬相關(guān)蛋白LC3的變化；流式胞內(nèi)染色分析小鼠肝臟T淋巴細(xì)胞內(nèi)LC3的表達(dá)情況：分離WT小鼠肝MNCs,體外加入DHA共培養(yǎng),Con A處理后,流式胞內(nèi)染色分析細(xì)胞內(nèi)LC3的表達(dá)情況。(3)WT小鼠和fαt-1轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔給予自噬抑制劑CQ后靜脈注射Con A,檢測血清轉(zhuǎn)氨酶水平及觀察小鼠肝臟的病理情況；分析血清細(xì)胞因子的分泌；T細(xì)胞的活化情況、T細(xì)胞內(nèi)IFN-y的表達(dá)水平、肝組織中STAT1和STAT3的磷酸化水平等,具體方法參照上一章。結(jié)果：(1)在ConA誘導(dǎo)的肝損傷進(jìn)程中,內(nèi)源性n-3 PUFAs促進(jìn)肝內(nèi)自噬水平。WT小鼠和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠給予Con A刺激后,肝內(nèi)自噬標(biāo)志物L(fēng)C3表達(dá)上調(diào),且fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝內(nèi)LC3的表達(dá)水平較WT小鼠更高,與LC3的表達(dá)水平相對應(yīng)的,fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝內(nèi)P62的表達(dá)水平較低；fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟CD3+T細(xì)胞LC3的表達(dá)水平明顯高于WT小鼠。體外將小鼠肝臟MNCs與Con A共培養(yǎng)后,fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟CD3+T細(xì)胞LC3的表達(dá)水平明顯高于WT小鼠。(2)內(nèi)源性n-3 PUFAs抑制肝內(nèi)和T細(xì)胞內(nèi)NF-κB信號的磷酸化WT小鼠和fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠給予Con A刺激后,fat-1小鼠肝臟中以及效應(yīng)T細(xì)胞內(nèi)NFκkB信號的磷酸化水平明顯低于WT小鼠。(3)DHA可提高Con刺激的WT小鼠肝MNCs的自噬水平分離WT小鼠肝MNCs,預(yù)先加入DHA一組CD3+T細(xì)胞中LC3的表達(dá)水平明顯高于對照組。(4)氯喹可阻斷內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A介導(dǎo)的肝組織損傷的保護(hù)作用fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔注射CQ 40 mg/kg, WT小鼠注射等體積的PBS,1h后兩組小鼠尾靜脈注射Con A 15 mg/kg,各時間點(diǎn)兩組小鼠的GPT水平基本無差異；兩組小鼠肝臟病理切片HE染色結(jié)果也顯示損傷程度相似,基本無差別。(5)氯喹可阻斷內(nèi)源性n-3 PUFAs對自身免疫性肝炎小鼠炎性細(xì)胞因子的分泌及T細(xì)胞活化的抑制作用預(yù)先給fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔注射CQ 40 mg/kg, WT小鼠注射等體積的PBS,1h后兩組小鼠尾靜脈注射Con A 15 mg/kg,各時間點(diǎn)兩組小鼠血清中TNF-a和IFN-y的水平基本無差異。WT小鼠和fαt-1小鼠肝組織中T細(xì)胞,NK細(xì)胞,NKT細(xì)胞在總的單個核細(xì)胞中所占比重?zé)o差異,兩組小鼠肝組織中CD3+T細(xì)胞的活化程度以及CD3+NK1.1+的NKT細(xì)胞的活化程度(CD69的表達(dá)水平)均無明顯差異。(6)氯喹可阻斷內(nèi)源性n-3 PUFAs對自身免疫性肝炎小鼠T細(xì)胞分泌IFN-γ的抑制作用預(yù)先給fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔注射CQ 40 mg/kg, WT小鼠注射等體積的PBS,1h后兩組小鼠尾靜脈注射Con A 15 mg/kg, WT和fat-1小鼠肝臟中分泌IFN-y的CD4+T細(xì)胞比率無明顯差別。此外,用CQ阻斷自噬后,兩組小鼠肝臟組織中STAT1和STAT3磷酸化水平也基本相同。結(jié)論：在Con A誘導(dǎo)的肝損傷進(jìn)程中,內(nèi)源性n-3 PUFAs抑制肝內(nèi)NF-κB信號的磷酸化,促進(jìn)肝內(nèi)自噬水平,fat-1轉(zhuǎn)基因小鼠肝內(nèi)自噬水平提高；用氯喹阻斷自噬后,內(nèi)源性n-3 PUFAs對Con A誘導(dǎo)的肝損傷的保護(hù)作用減弱或消失。即內(nèi)源性n-3 PUFAs可能通過促進(jìn)自噬來發(fā)揮對自身免疫性肝損傷的保護(hù)作用。綜上,體內(nèi)外的n-3 PUFAs對T細(xì)胞的增殖、活化和炎性細(xì)胞因子的分泌均具有抑制作用,n-3 PUFAs亦可減緩自身免疫性疾病的病癥,其可能機(jī)制是促進(jìn)了肝臟的自噬。即n-3 PUFAs可能通過促進(jìn)自噬對Con A誘導(dǎo)的肝組織的損傷起到保護(hù)作用。這為臨床自身免疫性肝炎的防治提供了新的視角。
【關(guān)鍵詞】：n-3 PUFAs Con A 自身免疫性肝損傷 T細(xì)胞 自噬
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575
【目錄】：

• 摘要3-11
• ABSTRACT11-23
• 前言23-28
• 第一章 N-3多不飽和脂肪酸對Con A誘導(dǎo)的自身免疫性肝損傷具有保護(hù)作用28-52
• 1.1 材料和方法28-37
• 1.2 結(jié)果37-47
• 1.3 討論47-50
• 1.4 小結(jié)50-52
• 第二章 N-3 PUFAs通過促進(jìn)肝臟自噬參與自身免疫性肝損傷的調(diào)節(jié)52-68
• 2.1 材料和方法52-57
• 2.2 結(jié)果57-65
• 2.3 討論65-67
• 2.4 小結(jié)67-68
• 全文總結(jié)68-69
• 參考文獻(xiàn)69-76
• 中英文對照縮略詞語表76-78
• 在讀期間發(fā)表及待發(fā)表的文章78-79
• 致謝79-81

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中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 林志彬;靈芝制劑與肝炎[N];人民日報海外版;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 焦麗;iPLA_2β對于ConA和DSS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷和腸損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2016年

2 郝玉娥;GIT2缺失對ConA誘導(dǎo)免疫性肝損傷的保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

3 穆矛;肝再生增強(qiáng)因子對刀豆蛋白A誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用研究[D];沈陽藥科大學(xué);2016年

4 靳曉利;貞芪益肝方對急性免疫性肝損傷保護(hù)作用的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 張?jiān)瞥?海珠益肝加味方對免疫性肝損傷小鼠的保護(hù)作用及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2013年

6 宋雨鴻;丹參多糖抗小鼠免疫性肝損傷及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

7 胡潔;人胎兒源間充質(zhì)干細(xì)胞的分離鑒定及其在免疫性肝損傷中的免疫雙效作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

8 王會中;脂聯(lián)素對小鼠免疫性肝損傷保護(hù)作用的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年

9 劉道芳;Toll樣受體4介導(dǎo)BCG/LPS誘導(dǎo)免疫性肝損傷的機(jī)制及芍藥苷的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2006年

10 張引強(qiáng);中藥榮肝合劑對刀豆蛋白A介導(dǎo)的免疫性肝損傷降酶效應(yīng)的機(jī)制研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李延利;N-3多不飽和脂肪酸對自身免疫性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 吳麗萍;復(fù)肝靈定性與對鼠免疫性肝損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2008年

3 邵芙蓉;芍芪多苷與白芍總苷聯(lián)合黃芪總皂苷對小鼠免疫性肝損傷保護(hù)作用的比較[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

4 孫鴻昌;將軍湯對免疫性肝損傷小鼠免疫功能影響的理論與實(shí)驗(yàn)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2008年

5 李響;芍藥苷對小鼠免疫性肝損傷的作用及其部分機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

6 孫嫵弋;芍芪多苷對免疫性肝損傷和肝纖維化的作用及機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2005年

7 李福香;唐古特大黃的提取分離及其對小鼠免疫性肝損傷的影響[D];青海師范大學(xué);2008年

8 李曉冬;橙皮苷對小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用及部分作用機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

9 汪厚祥;復(fù)方柴胡郁湯對小鼠免疫性肝損傷的影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2005年

10 朱麗;核因子-κB在免疫性肝損傷發(fā)生發(fā)展中的作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2001年

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本文編號：1006257