本文關(guān)鍵詞：魚肝油酸鈉泡沫硬化劑對兔耳緣靜脈損傷的病理學(xué)研究

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【摘要】：背景1939年,McAusland首先提出了在毛細(xì)血管擴(kuò)張中使用泡沫硬化劑治療,即通過搖晃裝滿魚肝油酸鈉的試劑瓶制成泡沫硬化劑,然后注射入擴(kuò)張的毛細(xì)血管內(nèi)。這是最早的泡沫硬化療法的概念。經(jīng)過70余年的發(fā)展,目前泡沫硬化療法已經(jīng)在治療下肢靜脈曲張、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和靜脈畸形等方面已經(jīng)廣泛應(yīng)用。除此之外,泡沫硬化劑還可以用于治療藍(lán)色橡皮-大皰性痣綜合征(Blue RubberBleb Nevus Syndrome),手術(shù)后的淋巴囊腫和淋巴瘺、腮裂瘺、精索靜脈曲張、卵巢及盆腔靜脈曲張等疾病[2]。目前,臨床應(yīng)用較廣的液體硬化劑主要有聚多卡醇(國內(nèi)也叫聚桂醇)十四烷基硫酸鈉(sodium totradeeyl sulfate, STS)和魚肝油酸鈉(sodium morrhuate,SM)等。其中,魚肝油酸鈉的應(yīng)用歷史最長。上個(gè)世紀(jì)30年代,英國的Higgins等[3]最早報(bào)告了使用魚肝油酸鈉作為硬化劑。經(jīng)過80余年的發(fā)展,目前魚肝油酸鈉已經(jīng)在血管瘤、下肢靜脈曲張和內(nèi)痔囊腫等疾病的治療中廣泛應(yīng)用。雖然,魚肝油酸鈉已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,但國內(nèi)外尚未見有關(guān)魚肝油酸鈉泡沫硬化劑的理化性質(zhì)的研究。泡沫硬化劑的泡沫的理化性質(zhì)與泡沫硬化劑的療效息息相關(guān)。泡沫硬化劑的泡沫穩(wěn)定性越好,泡沫直徑均一性越好,其療效也越好。所以針對魚肝油酸鈉泡沫硬化劑的理化性質(zhì)的研究是十分必要的。目前,針對魚肝油酸鈉對血管的作用機(jī)制的研究都是利用液體硬化劑實(shí)現(xiàn)的,尚無利用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑進(jìn)行相關(guān)研究的文獻(xiàn)報(bào)道。有必要利用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑進(jìn)行有關(guān)作用機(jī)制的研究。目的(1)按照不同的液氣比制成魚肝油酸鈉泡沫硬化劑,通過檢測其50%硬化劑從泡沫中析出的時(shí)間,確定泡沫穩(wěn)定性最好的液氣比： (2)利用不同濃度的魚肝油酸鈉注射液制成的泡沫硬化劑注射到兔的耳緣靜脈然后取材切片觀察其病理變化。為臨床上采用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑硬化治療血管畸形提供理論指導(dǎo)。材料和方法利用不同濃度的魚肝油酸鈉注射液按不同的液氣比制成泡沫硬化劑,然后記錄50%的硬化劑析出的時(shí)間。對比在不同液氣比下,不同濃度組的50%的硬化劑析出的時(shí)間,找出一個(gè)合適的液氣比。(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用新西蘭大白兔45只。體重2.35±0.21kg,隨機(jī)分三組,1%魚肝油酸鈉注射組,3%魚肝油酸鈉注射組,5%魚肝油酸鈉注射組,每組15只。不同濃度的魚肝油酸鈉注射液利用5%濃度的魚肝油酸鈉注射液和生理鹽水配制。然后利用不同濃度的魚肝油酸鈉注射液按預(yù)實(shí)驗(yàn)中確定的合適的液氣比制成泡沫硬化劑,取0.2m1注射到新西蘭兔的耳緣靜脈,然后每個(gè)濃度組分別在注藥后第1天、第3天、第5天、第7天和第15天各處死3只動(dòng)物。從動(dòng)物注入藥物處的耳緣靜脈取材。取出的血管標(biāo)本做HE染色及免疫組織化學(xué)染色制成病理標(biāo)本,然后觀察其血管腔、血管壁及周圍組織病理變化以及VEGF的表達(dá)情況,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。結(jié)果1.硬化劑析出時(shí)間對比通過測定不同濃度的魚肝油酸鈉注射液制成的泡沫硬化劑的50%的硬化劑析出的時(shí)間發(fā)現(xiàn)：三種濃度組均是在液氣比為1：4時(shí),析出時(shí)間最長,與按照其他液氣比制成的泡沫硬化劑的50%析出時(shí)間對比,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.病理標(biāo)本的光鏡觀察結(jié)果及其評分對比通過觀察病理標(biāo)本發(fā)現(xiàn)：魚肝油酸鈉泡沫硬化劑注射到兔的耳緣靜脈后,產(chǎn)生一種急性炎癥反應(yīng),3組血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷從第1天開始,隨著時(shí)間的推移逐漸加重,在第5天血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷最重,以后損傷逐漸減輕。3組的血管栓塞程度也是從第1天開始隨著時(shí)間的推移逐漸加重,在第5天血管栓塞程度最重。隨著時(shí)間的推移,1%濃度組血管栓塞逐漸減輕,而3%濃度組與5%濃度組栓塞程度仍較重。1%濃度組是從第3天出現(xiàn)血栓機(jī)化的情況,隨著時(shí)間慢慢加重,在第15天達(dá)到頂峰。而3%和5%濃度組則是從第1天開始出現(xiàn)血栓機(jī)化的情況,在第15天達(dá)到頂峰。觀察血管周圍組織的炎癥情況顯示為：血管周圍組織的炎癥情況都是從第1天開始增加,到第5天后,達(dá)到頂峰,然后下降。而對比3組的血管周圍組織炎癥情況則發(fā)現(xiàn)：3%濃度組的血管周圍組織的炎癥情況要弱于5%濃度組,而1%濃度組的血管周圍組織的炎癥情況要弱于3%濃度組。其VEGF的表達(dá)情況對比也說明了這一點(diǎn)。對比病理標(biāo)本評分,通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)：3%濃度組和5%濃度組的血管栓塞程度以及血管內(nèi)皮損傷情況在同一時(shí)間點(diǎn)的評分均高于1%濃度組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而對比3%濃度組與5%濃度組在同一時(shí)間點(diǎn)的血管栓塞程度以及血管內(nèi)皮損傷情況,其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第1天,第3天,第5天以及第7天,3%濃度組和5%濃度組的血栓機(jī)化情況評分在同一時(shí)間點(diǎn)的評分均高于1%濃度組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。而在第15天,對比3組在同一時(shí)間點(diǎn)的血栓機(jī)化情況評分,其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論一、1%,3%,5%三種濃度的魚肝油酸鈉注射液制成的泡沫硬化劑的泡沫穩(wěn)定性均是在液氣比1：4時(shí)最好。二、魚肝油酸鈉泡沫硬化劑注射到兔的耳緣靜脈中后,產(chǎn)生一種急性炎癥反應(yīng),且病理變化過程與液體硬化劑較為相似。三、3%濃度組與5%濃度組的血管病理損傷以及血管栓塞效果以及血栓機(jī)化情況在不同時(shí)間點(diǎn)上類似,且此兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管栓塞效果以及血栓機(jī)化情況都要強(qiáng)于1%濃度組。3%濃度組的血管周圍組織炎癥情況都要弱于5%濃度組,而1%濃度組的炎癥情況要弱于3%濃度組。血管周圍組織VGEF的表達(dá)情況與大體病理觀察一致。
【關(guān)鍵詞】：泡沫硬化劑 魚肝油酸鈉 病理
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R764.8
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-12
• 前言12-15
• 第一部分 不同濃度的魚肝油酸鈉泡沫硬化劑體外穩(wěn)定性的研究15-19
• 1. 材料和方法15-16
• 2. 結(jié)果16
• 3. 討論16-18
• 4. 結(jié)論18-19
• 第二部分 不同濃度的魚肝油酸鈉泡沫硬化劑注入兔耳緣靜脈的病理變化19-35
• 1. 材料和方法19-25
• 2. 結(jié)果25-31
• 3. 討論31-34
• 4. 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 附圖37-44
• 綜述44-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 中英文對照縮略詞表51-52
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文52-53
• 致謝53-55

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本文編號：958613