本文關(guān)鍵詞：tBHQ對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜HO-1、VEGF表達及胰島功能的作用研究

  更多相關(guān)文章： 糖尿病性視網(wǎng)膜病變 叔丁基對苯二酚 血紅素加氧酶-1 血管內(nèi)皮生長因子 胰島功能 核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2

【摘要】：目的糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常見和最嚴重的眼部微血管并發(fā)癥,越來越多的研究表明,氧化應激在誘導糖尿病形成及DR發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著極其重要的作用。核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf2)信號通路是目前為止發(fā)現(xiàn)的最為重要的內(nèi)源性抗氧化應激通路,在氧化應激與炎癥相關(guān)組織損傷中有著重要作用。本實驗通過建立2型糖尿病模型,予以Ⅱ相酶誘導劑叔丁基對苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)進行干預,觀察tBHQ對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達的影響及對胰島功能的影響,旨在為DR的早期防治提供實驗性理論依據(jù)。方法通過喂養(yǎng)高脂高糖飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(Streptozocin,STZ)腹腔注射將40只清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠誘導建立2型糖尿病模型。建模成功后隨機分為糖尿病組(DM組)和tBHQ干預組(tBHQ組)。同期匹配的10只正常大鼠為對照組(NC組)。于tBHQ干預喂養(yǎng)4w、12w后檢測3組大鼠血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)及空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS),通過公式計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)。將視網(wǎng)膜組織切片進行蘇木精-伊紅染色,觀察組織病理學形態(tài)變化。采用免疫組織化學染色,觀察檢測HO-1和VEGF在視網(wǎng)膜組織中的表達。應用實時熒光定量PCR檢測技術(shù),測定各組大鼠視網(wǎng)膜HO-1及VEGFm RNA相對表達量。結(jié)果(1)成功建立32只2型糖尿病大鼠模型,成模率80%。(2)DM組大鼠出現(xiàn)典型糖尿病癥狀,血糖明顯增高,毛色枯黃脫落、失去光澤,精神萎靡,活動減少遲緩,且部分大鼠出現(xiàn)四肢紅腫、潰瘍形成,眼部觀察到晶狀體渾濁變白。tBHQ組較DM組毛發(fā)整齊而有光澤,精神狀態(tài)較好,活動增加。(3)DM組大鼠較NC組大鼠血脂TG、TC、LDL-C均明顯升高,HDL-C明顯降低(均P0.05)。各組間大鼠FBG比較差異有統(tǒng)計學意義(χ_(4w)~2=10.631,P_(4w)=0.005;χ~2_(12w)=15.053,P_(12w)=0.001),且_(12w)時tBHQ組大鼠血糖明顯低于DM組大鼠。與NC組相比,DM組大鼠FINS、HOMA-IR顯著增加,ISI顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。tBHQ組與DM組相比,FBG、FINS、HOMA-IR均有下降,ISI增加,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)4w、12w NC組大鼠視網(wǎng)膜各層組織結(jié)構(gòu)清楚,排列整齊。4w DM組大鼠視網(wǎng)膜各層組織排列基本整齊,細胞間質(zhì)水腫,神經(jīng)節(jié)細胞空泡樣變性,內(nèi)、外核層排列紊亂;12w DM組大鼠視網(wǎng)膜各層組織排列紊亂,細胞間質(zhì)水腫,神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)量減少,空泡樣變性,內(nèi)、外核層部分融合。與同一時間DM組相比較,tBHQ組視網(wǎng)膜各層組織排列基本整齊,各層細胞水腫相對較輕。(5)免疫組織化學檢測結(jié)果顯示,各組間HO-1蛋白表達量比較,差異有統(tǒng)計學意義(F_(4w)=689.533,P_(4w)=0.000;F_(12w)=289.988,P_(12w)=0.000);VEGF蛋白表達量比較,差異有統(tǒng)計學意義(F_(4w)=1084.956,P_(4w)=0.000;F_(12w)=1107.533,P_(12w)=0.000)。(6)熒光定量PCR結(jié)果顯示視網(wǎng)膜中HO-1m RNA相對表達量,DM組及tBHQ組均較正常組增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。tBHQ組較DM組增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。視網(wǎng)膜中VEGFm RNA相對表達量,DM組及tBHQ組較NC組均增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。tBHQ組較DM組降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論(1)采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量STZ注射可成功建立大鼠DM、DR模型,造模成功大鼠出現(xiàn)糖脂代謝紊亂,胰島素抵抗,視網(wǎng)膜組織可見早期DR典型改變;(2)糖尿病狀態(tài)下,大鼠視網(wǎng)膜發(fā)生氧化應激及慢性炎癥反應,HO-1、VEGF表達增多;(3)tBHQ可一定程度減輕DM大鼠胰島素抵抗和增加胰島素敏感性,降低血糖,減輕視網(wǎng)膜組織病理學改變;(4)tBHQ對糖尿病大鼠胰島功能及視網(wǎng)膜組織的保護可能是通過誘導激活HO-1的表達,發(fā)揮抗氧化、抗炎性損傷等作用,一定程度下調(diào)VEGF的表達,保護糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病性視網(wǎng)膜病變 叔丁基對苯二酚 血紅素加氧酶-1 血管內(nèi)皮生長因子 胰島功能 核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-24
• 結(jié)果24-36
• 討論36-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-49
• 英漢縮略詞對照表49-50
• 致謝50-51
• 綜述51-69
• 參考文獻61-69
• 攻讀碩士學位期間的研究成果69-70

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉鶇,榮翱;視網(wǎng)膜細胞凋亡相關(guān)疾病及其治療進展[J];同濟大學學報(醫(yī)學版);2004年05期

2 ;美研究新成就:借仿生視網(wǎng)膜可復明[J];中國眼鏡科技雜志;2004年07期

3 孫曉東,張皙,許迅,余彰,陳榮家;實驗性視網(wǎng)膜脫離時神經(jīng)生長因子對視網(wǎng)膜的保護作用[J];中華眼科雜志;2003年05期

4 陳少軍,陰正勤,高鈺琪;堿性成纖維細胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子在視網(wǎng)膜激光損傷修復中的作用[J];中華眼科雜志;2003年11期

5 吳文燦;形覺剝奪性近視眼視網(wǎng)膜調(diào)控機制研究進展[J];中國實用眼科雜志;2003年04期

6 孫曉東,張皙,許迅,陸紅芬,陳榮家;實驗性視網(wǎng)膜脫離復位后的視網(wǎng)膜細胞凋亡[J];眼科新進展;2005年04期

7 高永峰,郭希讓;視網(wǎng)膜芯片的研究和應用進展[J];國外醫(yī)學.眼科學分冊;2005年02期

8 孫曉東;張皙;許迅;余彰;陳榮家;路長林;;實驗性視網(wǎng)膜脫離時神經(jīng)生長因子對視網(wǎng)膜細胞凋亡的干預作用[J];中華眼底病雜志;2006年05期

9 吳繼紅;張圣海;劉焰;陳霞芳;徐萍;吳小兵;黃倩;;1型及2型腺相關(guān)病毒對視網(wǎng)膜細胞轉(zhuǎn)導效率的比較研究[J];中華醫(yī)學雜志;2006年40期

10 孫曙光;李才銳;周智廣;姜德詠;;早期非肥胖性糖尿病小鼠視網(wǎng)膜細胞凋亡[J];國際眼科雜志;2007年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳麗娟;;經(jīng)瞳孔熱療后兔眼視網(wǎng)膜細胞凋亡的觀察[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

2 李濤;張虹;李貴剛;胡維琨;;地塞米松對大鼠缺血再灌注損傷視網(wǎng)膜中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白—1表達的影響[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

3 張麗瓊;滕巖;崔浩;李明生;欒麗娟;劉學琴;;丹參對兔視網(wǎng)膜光損傷防治作用的實驗研究[A];中華中醫(yī)藥學會第五次眼科學術(shù)交流會論文匯編[C];2006年

4 楊霞;彭清華;張波濤;葉群如;江運長;;補陽還五湯加減干預激光損傷兔視網(wǎng)膜后視網(wǎng)膜縫隙連接蛋白Cx43表達的研究[A];中華中醫(yī)藥學會第七次眼科學術(shù)交流會論文匯編[C];2008年

5 盧艷;;增齡大鼠視網(wǎng)膜老化過程中各層細胞數(shù)目變化[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

6 李穎;胡運韜;馬汀;張?zhí)杖?馬志中;;視網(wǎng)膜石蠟切片Rhodopsin和CRALBP不同抗原修復方法的比較觀察[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

7 田田;朱小華;;玻璃體積血對兔視網(wǎng)膜的影響及維生素E保護作用的實驗研究[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

8 陳少強;陳瑞華;黃焱;張更;;糖尿病早期大鼠視網(wǎng)膜醛糖還原酶與視細胞超微結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)性及氨基胍的保護作用[A];解剖學雜志——中國解剖學會2002年年會文摘匯編[C];2002年

9 鐘良玉;盧輝;徐俊麗;張雨;;光學相干斷層掃描對中藥治療年齡相關(guān)性黃斑變性療效評價的優(yōu)勢研究[A];慶祝浙江省中西醫(yī)結(jié)合學會成立三十周年論文集粹2011[C];2011年

10 劉學政;蕭鴻;;凋亡相關(guān)基因Bc12、Bax在早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的表達[A];解剖學雜志——中國解剖學會2002年年會文摘匯編[C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報記者 李嬋;移植流產(chǎn)兒視網(wǎng)膜引發(fā)倫理爭議[N];北京科技報;2004年

2 實習生 賈海;細胞可重造受損視網(wǎng)膜[N];科技日報;2007年

3 陰慧娟;仿生貓眼：失明者的希望[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

4 錢錚;人胚胎干細胞可高效培養(yǎng)視網(wǎng)膜細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2008年

5 記者 毛磊;美發(fā)明仿生視網(wǎng)膜[N];新華每日電訊;2003年

6 文欣;仿生視網(wǎng)膜：讓盲者看到光明[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

7 ;移植流產(chǎn)胎兒視網(wǎng)膜細胞手術(shù)引發(fā)爭議[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

8 記者　 何屹;視網(wǎng)膜細胞移植有望使盲人重見天日[N];科技日報;2006年

9 陳丹;眼睛“干細胞”被成功喚醒[N];科技日報;2008年

10 通訊員 石明山邋記者 張兆軍;視網(wǎng)膜細胞可清晰顯現(xiàn)[N];科技日報;2008年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉磊磊;Sigma受體1在大鼠視網(wǎng)膜中的表達及與神經(jīng)節(jié)細胞AMPA受體的相互作用[D];復旦大學;2014年

2 楊子建;腺苷對實驗性青光眼視網(wǎng)膜Müller細胞鉀離子通道調(diào)控的研究[D];上海交通大學;2014年

3 費霏;缺血缺氧性視神經(jīng)視網(wǎng)膜損傷的分子機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

4 曲巍;NgR/NR2B信號通路對糖尿病視網(wǎng)膜RGC的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2015年

5 石珂;靶向抑制GLUT1對糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用研究[D];南昌大學;2016年

6 劉忠虎;花背蟾蜍視網(wǎng)膜形態(tài)發(fā)育及視網(wǎng)膜生理活動對角膜誘導影響研究[D];蘭州大學;2011年

7 郭瑤;缺血性視神經(jīng)病變視網(wǎng)膜細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導初步探討[D];中國醫(yī)科大學;2007年

8 邵玉紅;低水平鉛暴露對發(fā)育期大鼠視網(wǎng)膜、視神經(jīng)的影響[D];浙江大學;2007年

9 曾潔萍;燈盞細辛提取物對高壓狀態(tài)下視網(wǎng)膜保護作用的基因調(diào)控研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2008年

10 田春雨;視網(wǎng)膜色素變性大鼠Müller細胞逆分化為視網(wǎng)膜前體細胞的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郝玲玲;基于Parylene-C柔性視網(wǎng)膜金微電極的電化學特性及植入可行性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

2 戴明;RBMX在大鼠視網(wǎng)膜光損傷后的表達[D];南通大學;2015年

3 劉金花;人胚胎干細胞誘導分化為視網(wǎng)膜感光前體細胞的實驗研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2016年

4 李澤華;視網(wǎng)膜生物光子活動的時序成像和檢測[D];中南民族大學;2015年

5 張思遠;tBHQ對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜HO-1、VEGF表達及胰島功能的作用研究[D];西南醫(yī)科大學;2016年

6 張亞妮;散結(jié)明目片對兔視網(wǎng)膜保護及抗增殖作用的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學;2010年

7 李芳;纈沙坦對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜細胞間粘附分子-1表達的影響[D];中國醫(yī)科大學;2009年

8 萬剛輝;軸突導向因子-1在氧誘導視網(wǎng)膜病變小鼠視網(wǎng)膜中的表達[D];中南大學;2010年

9 曾鳳;小檗胺對兔急性高眼壓視網(wǎng)膜損傷保護作用的實驗研究[D];南華大學;2010年

10 牛希嫻;基于時空濾波器的視網(wǎng)膜編碼模型[D];上海交通大學;2008年

，

本文編號：932941