本文關(guān)鍵詞：2-甲氧基雌二醇對鼻咽癌CNE-2干細胞體外增殖、遷移及放療敏感性的影響

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【摘要】：目的探討2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-Me OE2)對人鼻咽癌CNE-2干細胞(nasopharyngeal cancer stem cells,NPCSCs)增殖、遷移及放療敏感性的影響及其可能機制。方法收集本課題組前期富集并已鑒定的鼻咽癌CNE-2干細胞,Western blot檢測親本CNE-2細胞及NPCSCs乏氧誘導因子-1α(HIF-1α)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB p65)的蛋白表達,克隆形成實驗檢測兩組細胞的放射敏感性。按2-Me OE2濃度分為3組,分別用0、4、8μmol/L 2-Me OE2處理鼻咽癌干細胞,倒置顯微鏡觀察細胞形態(tài)變化,CCK-8及Transwell檢測細胞增殖及遷移能力,再聯(lián)合X射線(0、2、4、8 Gy)照射,克隆形成實驗檢測3組細胞放療敏感性;同時用4μmol/L 2-Me OE2處理鼻咽癌干細胞后不同時間(0、24、48 h)提取蛋白,Western blot檢測不同濃度2-Me OE2處理以及4μmol/L 2-Me OE2處理后0、24、48 h提取的干細胞HIF-1α和NF-κB p65蛋白表達。結(jié)果相對于親本CNE-2細胞,干細胞HIF-1α和NF-κB p65蛋白表達明顯增高(P均0.01),X射線輻射后干細胞各放射學參數(shù)D0、Dq、N及SF2均高于親本CNE-2細胞。0、4、8μmol/L 2-Me OE2處理干細胞后,隨濃度增加,致密球狀生長的干細胞微球體逐漸變得離散,干細胞增殖活力降低(P0.01);遷移能力降低(P0.01);放療敏感性增高,4μmol/L2-Me OE2組放射增敏比(sensitivity enhancement ratio,SER)為1.19,8μmol/L 2-Me OE2組SER為1.39;HIF-1α、NF-κB p65蛋白表達降低(P0.01),呈濃度依賴性。2-Me OE2(4μmol/L)處理干細胞后隨時間延長HIF-1α、NF-κB p65蛋白表達明顯降低(P0.01),呈時間依賴性。結(jié)論相對于親本CNE-2細胞,干細胞高表達HIF-1α和NF-κB p65,并且對放療具有較低的敏感性。2-Me OE2能有效抑制鼻咽癌CNE-2干細胞增殖、遷移并增加其放療敏感性,其機制可能為2-Me OE2抑制HIF-1α和NF-κB p65蛋白表達。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤科;重慶醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院放射醫(yī)學與腫瘤教研室;遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科;遵義醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院腫瘤科;
【關(guān)鍵詞】： 鼻咽癌 癌干細胞 HIF-α -MeOE NF-κB p 放療敏感性
【基金】：國家自然科學基金(81560444) 貴州省衛(wèi)計委立項課題(gzwjkj2014-2-167) 貴州省科技廳社會發(fā)展攻關(guān)課題(黔科合SY字[2015]3046號)——子課題~~
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 三附屬醫(yī)院腫瘤科4)and 8 Gy.Total proteins were extracted in 0,24 and 48 h after the cells treated by 2-Me OE2(4μmol/L).Western blotting and colony formation assay were used to detect protein expression of HIF-1αand NF-κB p65and radiosensitivity of CNE

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