本文關(guān)鍵詞：MMP-9單核苷酸基因多態(tài)性與原發(fā)性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)研究

  更多相關(guān)文章： 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 原發(fā)性閉角型青光眼 單核苷酸基因多態(tài)性 meta分析

【摘要】：目的:基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)基因多態(tài)性與原發(fā)性閉角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)的關(guān)系在國(guó)內(nèi)外研究中結(jié)論各異,本研究通過meta分析及川南地區(qū)漢族人群PACG的病例對(duì)照研究,探討MMP-9 SNP位點(diǎn)rs 17576、rs17577與PACG的關(guān)系。方法:一、從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫及Pubmed、Ebsco、Ovid、Elsevier Science Direct、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)MMP-9基因多態(tài)性與PACG關(guān)系對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,檢索截止日期至2016年1月,納入符合標(biāo)準(zhǔn)病例對(duì)照研究的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,運(yùn)用R軟件采用五種基因模型計(jì)算匯總合并優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI),探討MMP-9 rs17576、rs17577與PACG的關(guān)系。二、選取在四川西南地區(qū)長(zhǎng)期居住的無血緣關(guān)系的個(gè)體,均為漢族人,90例(男性23人,女性67人)確診為PACG患者作為病例組,同期于我院體檢中心檢查的健康人及住院部的單純年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者90例(男性42人,女性48人)作為正常對(duì)照組。抽取觀察對(duì)象肘靜脈血3ml,提取全血DNA,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)聯(lián)合Taqman探針法對(duì)病例組、對(duì)照組對(duì)象的MMP-9 SNP位點(diǎn)rs 17576、rs17577進(jìn)行基因分型,各位點(diǎn)基因型頻率進(jìn)行哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)檢驗(yàn),基因頻率差異通過SPSS 22.0軟件進(jìn)行單因素卡方檢驗(yàn),計(jì)算判斷組間差異,P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;基因型、等位基因與PACG的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度用OR值及其95%CI評(píng)價(jià),均在五種不同遺傳模型下計(jì)算,通過比較,探討其與川南地區(qū)漢族人群PACG發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:一、最終有7個(gè)獨(dú)立研究納入Meta分析,MMP-9 rs17576多態(tài)性在五種不同遺傳模型下與PACG均未發(fā)現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)(G vs.A:OR=1.04,95%CI=0.61-1.78;GG+GA vs.AA:OR=0.76,95%CI=0.33-1.74;GG vs.GA+AA:OR=0.93,95%CI=0.59-1.48;GG vs.AA:OR=1.07,95%CI=0.67-1.70;GA vs.AA:OR=0.94,95%CI=0.77-1.14);MMP-9 rs17577多態(tài)性在五種遺傳模型下與PACG也未提示明顯關(guān)聯(lián)(G vs.A:OR=0.77,95%CI=0.58-1.02;GG+GA vs.AA:OR=0.59,95%CI=0.24-1.47;GG vs.GA+AA:OR=1.30,95%CI=0.95-1.78;GG vs.AA:OR=0.77,95%CI=0.56-1.05;GA vs.AA:OR=1.24,95%CI=0.90-1.71)。二、最終實(shí)際檢測(cè)病例組89例、對(duì)照組90例對(duì)象rs17576、rs17577的基因分型。rs17576病例組的GG、GA、AA三種基因型人數(shù)分別是53(59.6%)人、27(30.3%)人和9(10.1%)人,對(duì)應(yīng)的正常對(duì)照組三種基因型人數(shù)分別是50(6.2%)人、32(36.0%)人和7(7.9%)人;rs17577病例組的GG、GA、AA三種基因型人數(shù)分別是65(73.0%)人、21(23.6%)人和3(3.4%)人,對(duì)應(yīng)的正常對(duì)照組三種基因型人數(shù)分別是74(82.2%)人、13(14.4%)人和3(3.3%)人。病例組、對(duì)照組基因頻率經(jīng)檢驗(yàn)均符合HWE(P0.05)。經(jīng)檢驗(yàn)分別在等位基因遺傳模型、顯性遺傳模型、隱性遺傳模型、純合子遺傳模型和雜合子遺傳模型下均沒有發(fā)現(xiàn)與本次納入的川南漢族人PACG發(fā)病有明顯關(guān)聯(lián)性(P0.05)。結(jié)論:一、Meta分析結(jié)果提示MMP-9 rs17576、rs17577位點(diǎn)單核苷酸基因多態(tài)性與PACG發(fā)病沒有明顯相關(guān)性,需要進(jìn)行更大的樣本量、更多的臨床研究,進(jìn)一步全面闡釋兩者關(guān)系。二、川南地區(qū)漢族人群中女性原發(fā)性閉角型青光眼的發(fā)病率較男性高。三、MMP-9 rs17576和rs17577的多態(tài)性在川南地區(qū)漢族人群中原發(fā)性閉角型青光眼患者與健康對(duì)照者之間沒有明顯差異,但由于樣本量偏小,這兩個(gè)位點(diǎn)是不是PACG的易感基因位點(diǎn)有待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：基質(zhì)金屬蛋白酶-9 原發(fā)性閉角型青光眼 單核苷酸基因多態(tài)性 meta分析
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R775.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 第一部分 MMP-9 rs17576、rs17577與PACG相關(guān)性的Meta分析12-25
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-25
• 第二部分 川南漢族人PACG與MMP-9單核苷酸多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究25-40
• 材料與方法25-35
• 結(jié)果35-40
• 討論40-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 英漢縮略詞對(duì)照表53-54
• 致謝54-55
• 綜述 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在青光眼性視神經(jīng)損傷中的研究進(jìn)展55-68
• 參考文獻(xiàn)62-68

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本文編號(hào)：920127