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家兔青光眼模型的建立及葛根素隱形眼鏡對(duì)青光眼的療效觀察

發(fā)布時(shí)間:2017-09-23 16:15

  本文關(guān)鍵詞:家兔青光眼模型的建立及葛根素隱形眼鏡對(duì)青光眼的療效觀察


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【摘要】:藥物治療青光眼是通過減少房水生成和疏通房水排出徑路達(dá)到降眼內(nèi)壓的目的,以抑制病情的發(fā)展。傳統(tǒng)點(diǎn)眼給藥方式有藥物作用時(shí)間短和頻繁用藥的缺點(diǎn)。為了探索青光眼的簡(jiǎn)便有效療法,本試驗(yàn)首先用不同的材料建立兔青光眼模型,通過臨床和組織學(xué)觀察確定建立青光眼模型的適宜方法,然后采用配戴葛根素隱形眼鏡、葛根素點(diǎn)眼和毛果蕓香堿點(diǎn)眼三種用藥方法分別對(duì)青光眼動(dòng)物模型進(jìn)行治療,通過觀察兔眼表層的臨床表現(xiàn)以及前房角的組織學(xué)變化對(duì)不同用藥方法的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)家兔青光眼動(dòng)物模型的建立:首先選取無眼部疾病的健康兔20只,隨機(jī)分為4組(n=5),分別采用甲基纖維素M20、甲基纖維素M450、甲基纖維素MCH和復(fù)方卡波姆C940四種材料建立青光眼模型,在術(shù)后2h、4h、8h、 12h、24h、48h、96h、192h和384h測(cè)定眼內(nèi)壓;在3d、6d、12d和18d時(shí)對(duì)角膜混濁度、血管新生情況進(jìn)行評(píng)分;第18d對(duì)試驗(yàn)兔進(jìn)行安樂死,摘取眼球進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。試驗(yàn)結(jié)果如下:術(shù)后4組兔的眼內(nèi)壓均明顯高于術(shù)前,并且角膜出現(xiàn)不同程度的水腫、混濁,角鞏膜充血等并發(fā)癥。其中,M20組和M450組的并發(fā)癥相對(duì)較輕,持續(xù)時(shí)間較短,眼內(nèi)壓分別在術(shù)后4h和8h降至正常水平;MCH組和C940組的并發(fā)癥病情嚴(yán)重,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),與M20組和M450組比較,多項(xiàng)指標(biāo)差異極顯著(P0.01),并在角膜表面出現(xiàn)新生血管;C940組的病變程度重于MCH組,第3d角膜表面出現(xiàn)黃豆粒大小的水泡,第18d時(shí)新生血管延伸至角膜中央,形成較粗的血管翳。兔眼前房角處組織切片HE染色鏡檢,M20組與M450組前房角Schlemm管管腔有輕度狹窄;小粱網(wǎng)形狀不規(guī)則,小梁帶之間的間隙變窄;MCH組前房角Schlemm管管腔閉塞,小梁纖維化并與虹膜粘連,內(nèi)皮細(xì)胞與網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)消失;虹膜萎縮,其基質(zhì)發(fā)生纖維化;C940組前房角Schlemm管管腔閉塞,小梁嚴(yán)重纖維化,內(nèi)皮細(xì)胞與網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)均消失;虹膜增厚并出現(xiàn)基質(zhì)纖維化,與小梁廣泛粘連。由上述結(jié)果得知,甲基纖維素MCH建立的青光眼模型眼內(nèi)壓穩(wěn)定,維持時(shí)間長(zhǎng),前房角組織結(jié)構(gòu)病變符合青光眼病例的特征,與卡波姆C940相比其并發(fā)癥較輕,更適用于研究慢性青光眼病理生理的過程。(2)葛根素隱形眼鏡對(duì)家兔青光眼動(dòng)物模型的治療試驗(yàn):選擇無眼部疾病的健康兔20只,右眼采用前房注射2%甲基纖維-HV 0.2mL誘導(dǎo)青光眼模型。然后隨機(jī)分為4組(n=5),對(duì)照組佩戴未載藥的隱形眼鏡,PCL組佩戴載有葛根素的隱形眼鏡,每天佩戴眼鏡12h; Pue組和Pilo組分別用葛根素與毛果蕓香堿滴眼液點(diǎn)眼,每日2次,每次相隔6h。于第Od、 7d、 14d、 21d、 28d和35d記錄眼內(nèi)壓以及觀察角膜混濁度和血管新生情況,并進(jìn)行評(píng)分;于第35d對(duì)試驗(yàn)兔進(jìn)行安樂死,摘取眼球進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。試驗(yàn)結(jié)果如下:因?qū)φ战M兔眼內(nèi)壓持續(xù)上升,在第21d時(shí)對(duì)照組眼內(nèi)壓極顯著高于PCL組和Pilo組(P0.01),顯著高于Pue組(P0.05),在第28-35d時(shí)對(duì)照組眼內(nèi)壓極顯著高于用藥組(P0.01); PCL組、Pue組和Pilo組的兔眼內(nèi)壓分別在第7d、21d和14d時(shí)下降至正常范圍,3組相比均無顯著性差異。對(duì)照組在第7-35d時(shí)角膜混濁度逐漸加重,新生血管延伸至角膜中央;PCL組用藥后第7d新生血管停止生長(zhǎng)并開始消退,第14d角膜混濁度逐漸減輕,第35d時(shí)角膜混濁與角膜新生血管評(píng)分均極顯著低于術(shù)前(P0.01); PCL組和Pilo組在用藥后兔眼表層結(jié)構(gòu)的病理變化基本相似,與Pue組的差異不顯著。兔眼前房角處組織切片HE染色鏡檢查,對(duì)照組Schelmm管閉塞,小梁網(wǎng)組織纖維化并與虹膜廣泛粘連,網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)消失,部分內(nèi)皮細(xì)胞脫落;虹膜增厚并纖維化;PCL組前房角schlemm管狹窄,管腔內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤,小梁網(wǎng)間隙變寬,其間有炎性細(xì)胞浸潤;Pue組前房角schelmm管管腔狹窄,內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤,小梁網(wǎng)狹窄及纖維化,部分小梁板斷裂融合;Pilo組前房角schelmm管管腔狹窄,小梁網(wǎng)部分仍纖維化,其管腔擴(kuò)張,并有炎性細(xì)胞浸潤。綜合以上試驗(yàn)觀察結(jié)果可知,葛根素隱形眼鏡可有效降低青光眼家兔的眼內(nèi)壓,抑制炎癥反應(yīng)和血管新生;與葛根素滴眼液比較,降低青光眼模型眼內(nèi)壓的效果明顯升高,但對(duì)其并發(fā)癥的治療無顯著性差異。
【關(guān)鍵詞】: 青光眼 葛根素隱形眼鏡 甲基纖維素 眼內(nèi)壓
【學(xué)位授予單位】:揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R775;R-332
【目錄】:
  • 中文摘要3-5
  • Abstract5-12
  • 符號(hào)說明12-13
  • 第一部分 文獻(xiàn)綜述13-37
  • 1 青光眼的病因13-15
  • 1.1 正常眼房水排出的通道13-14
  • 1.2 各型青光眼的病因14-15
  • 1.2.1 原發(fā)性開角型青光眼14
  • 1.2.2 原發(fā)性閉角型青光眼14-15
  • 1.2.3 先天性青光眼15
  • 1.2.4 繼發(fā)性青光眼15
  • 2 青光眼的診治15-19
  • 2.1 青光眼的臨床檢查方法15-18
  • 2.1.1 眼壓計(jì)測(cè)量15-16
  • 2.1.2 前房角鏡檢查16
  • 2.1.3 超聲生物顯微鏡檢查16-17
  • 2.1.4 視乳頭和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層檢查17
  • 2.1.5 眼血流動(dòng)力學(xué)檢查17
  • 2.1.6 角膜內(nèi)皮鏡、角膜地形圖、角膜厚度檢查17
  • 2.1.7 前節(jié)光學(xué)相干斷層成像術(shù)檢查17-18
  • 2.2 青光眼的治療方法18-19
  • 2.2.1 藥物治療18
  • 2.2.2 激光治療18-19
  • 2.2.3 手術(shù)治療19
  • 3 青光眼動(dòng)物模型的制作19-20
  • 3.1 α-糜蛋白酶法19-20
  • 3.2 甲基纖維素法20
  • 3.3 激光誘導(dǎo)法20
  • 3.4 皮質(zhì)類固醇法20
  • 3.5 復(fù)方卡波姆法20
  • 4 葛根素的藥理作用和在眼科疾病中應(yīng)用20-23
  • 4.1 葛根素藥理作用21-22
  • 4.1.1 β受體阻滯作用21
  • 4.1.2 改善微循環(huán)作用21-22
  • 4.1.3 對(duì)晶體氧化損傷有保護(hù)作用22
  • 4.1.4 神經(jīng)保護(hù)作用22
  • 4.1.5 對(duì)高眼壓下視神經(jīng)軸漿流的影響22
  • 4.1.6 降眼壓作用22
  • 4.2 葛根素在治療青光眼中的應(yīng)用22-23
  • 5 醫(yī)用藥物控制釋放性高分子載體材料23-25
  • 5.1 殼聚糖23-24
  • 5.2 β-環(huán)糊精24
  • 5.3 膠原24-25
  • 6 角膜接觸鏡25-29
  • 6.1 角膜接觸鏡材料的應(yīng)用26-27
  • 6.1.1 矯正屈光不正26
  • 6.1.2 治療眼病26-27
  • 6.1.3 眼科藥物緩釋27
  • 6.1.4 保護(hù)眼睛27
  • 6.2 角膜接觸鏡材料的性能要求27-29
  • 6.2.1 具有良好的生物相容性27
  • 6.2.2 良好的光學(xué)性能27-28
  • 6.2.3 具有較高的透氧性能28
  • 6.2.4 良好的通透性28
  • 6.2.5 對(duì)蛋白質(zhì)和脂類有較低的親和力28
  • 6.2.6 其他性能要求28-29
  • 參考文獻(xiàn)29-37
  • 第二部分 試驗(yàn)研究37-68
  • 試驗(yàn)一 四種材料建立家兔青光眼模型的臨床與組織學(xué)觀察37-53
  • 1 材料37-38
  • 1.1 主要儀器和設(shè)備37
  • 1.2 主要藥品和試劑37-38
  • 1.3 試驗(yàn)用相關(guān)溶液38
  • 2 方法38-41
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組38
  • 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物38
  • 2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組38
  • 2.2 青光眼模型的制作38-39
  • 2.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備38-39
  • 2.2.2 青光眼造模手術(shù)39
  • 2.3 臨床指標(biāo)觀察39
  • 2.4 兔眼球組織的采集和處理39
  • 2.5 房角組織石蠟切片的制作和HE染色39-40
  • 2.6 青光眼模型判斷標(biāo)準(zhǔn)40-41
  • 3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析41
  • 4 結(jié)果41-49
  • 4.1 四種材料建立的青光眼模型眼球表面變化41-42
  • 4.2 四種材料建立的青光眼模型角膜混濁度變化42-43
  • 4.3 四種材料建立的青光眼模型角膜新生血管變化43-44
  • 4.4 四種材料建立的青光眼模型眼內(nèi)壓變化44-46
  • 4.5 四種材料建立的青光眼模型前房角處組織學(xué)變化46-49
  • 5 討論49-51
  • 參考文獻(xiàn)51-53
  • 試驗(yàn)二 葛根素隱形眼鏡治療家兔青光眼的效果觀察53-68
  • 1 材料53-54
  • 1.1 主要儀器和設(shè)備53
  • 1.2 主要藥品和試劑53
  • 1.3 配制的相關(guān)溶液53-54
  • 2 方法54-56
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物54
  • 2.2 青光眼模型的建立54
  • 2.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備54
  • 2.2.2 葛根素隱形眼鏡的制備及藥物濃度檢測(cè)54
  • 2.2.3 青光眼造模手術(shù)54
  • 2.3 臨床指標(biāo)觀察54-55
  • 2.4 兔眼球組織的采集和處理55
  • 2.5 房角組織石蠟切片的制作和HE染色55
  • 2.6 青光眼模型判斷標(biāo)準(zhǔn)55-56
  • 2.7 治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)56
  • 3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析56-57
  • 4 結(jié)果57-66
  • 4.1 隱形眼鏡的載藥量與藥物釋放曲線57-58
  • 4.2 不同用藥方法對(duì)眼球表層組織的影響58-59
  • 4.3 不同用藥方法對(duì)角膜混濁度的影響59-60
  • 4.4 不同用藥方法對(duì)角膜新生血管的影響60-61
  • 4.5 不同用藥方法對(duì)眼內(nèi)壓的影響61-63
  • 4.6 臨床療效63-64
  • 4.7 治療后青光眼的組織學(xué)觀察64-66
  • 5 討論66-68
  • 全文總結(jié)68-69
  • 參考文獻(xiàn)69-71
  • 致謝71-72

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7 朱y,

本文編號(hào):906213


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