本文關鍵詞：應用目標基因捕獲結合第2代測序技術檢測遺傳性視網(wǎng)膜疾病的致病基因

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【摘要】：目的:遺傳性視網(wǎng)膜疾病(Hereditary retinal disease,HRD)是臨床上最常見的遺傳性致盲眼底病,具有高度遺傳異質性和臨床異質性。既往由于受基因檢測技術的限制,大量的研究主要聚焦在家系的致病基因的篩查,對散發(fā)患者的研究非常少見。本研究應用目標序列捕獲測序技術,對無遺傳性眼病家族史的20例HRDs患者進行基因突變檢測和臨床特征分析。探討患者的遺傳方式、基因突變頻譜和臨床表型特點。方法:選擇2014年1月至2015年1月在寧夏眼科醫(yī)院就診的無遺傳性眼病家族史的20例遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者作為研究對象。收集所有患者及其家庭成員臨床資料,完善眼科檢查,抽取患者、家庭正常成員外周靜脈血,提取DNA。針對232個遺傳性視網(wǎng)膜疾病已知致病基因的目標序列設計并定制目標序列捕獲芯片,借助高通量二代測序技術檢測患者的遺傳變異,數(shù)據(jù)經(jīng)分析濾過,候選突變進行Sanger測序驗證和致病性評估,明確致病基因和突變,并對表型和基因型間的關系進行分析。結果:20例HRDs患者中有11例患者檢測到致病性突變位點,共涉及9個基因,檢測陽性率達到55%。其中有8名患者檢測到復合雜合突變,3名患者為純合子突變,均為尚未報道的新發(fā)現(xiàn)的突變位點。通過對家系成員的基因篩查分析,6例HRD患者為常染色體隱性遺傳,5例遺傳類型不確定。結合臨床表型以及基因檢測結果分析,11例HRDs患者的診斷分別為:(1)錐桿細胞營養(yǎng)不良5例,分別在5個不同基因上檢測到致病性突變:ABCA4(c.C5512T,c.1761-2AG)、RPE65(c.G997C,c.T149C)、USH2A(c.785-1GC,c.A11224G)、RIMS1(c.G1228C)、RHO(c.C165G);(2)Leber先天性黑f，

本文編號：874626