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依據(jù)組胺及白三烯臨床及實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的變應(yīng)性鼻炎個(gè)體化治療策略探討

發(fā)布時(shí)間:2017-09-14 16:20

  本文關(guān)鍵詞:依據(jù)組胺及白三烯臨床及實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的變應(yīng)性鼻炎個(gè)體化治療策略探討


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【摘要】:背景變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis, AR)已成為全球性的慢性疾病,且呈逐年呈上升趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查顯示,全球有10%-25%的人受其困擾,歐洲AR平均患病率則為25%,我國成人AR平均患病率為11.4%。目前,公認(rèn)的AR主要機(jī)制為體外環(huán)境中的變應(yīng)原作用于特異反應(yīng)性個(gè)體(atopy)后出現(xiàn)由免疫球蛋白IgE介導(dǎo)的Th2免疫反應(yīng)占優(yōu)的鼻腔黏膜慢性炎癥,主要臨床癥狀為噴嚏、清水樣涕、鼻癢及鼻塞等不適,并可嚴(yán)重影響患者生活及工作,同時(shí)合并或加重支氣管哮喘、鼻息肉等全身其它疾病。變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)發(fā)病的主要過程涉及Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)[5],進(jìn)而釋放一系列炎癥介質(zhì)引起鼻粘膜的慢性炎癥反應(yīng),其中最主要的介質(zhì)是組胺和白三烯。目前,最大的進(jìn)展是,無論是在過敏反應(yīng)的速發(fā)相還是遲發(fā)相都有白三烯的釋放,這一發(fā)現(xiàn)改變了AR的治療理念,使抗白三烯治療成為與抗組胺治療及鼻用激素治療具有相等的地位。AR的治療原則包括避免接觸過敏原、宣傳教育、藥物控制及變應(yīng)原特異性免疫治療等。藥物治療是目前AR治療的主要措施,也是國內(nèi)控制癥狀的主要手段,常用藥物包括鼻用糖皮質(zhì)激素、口服抗組胺藥以及抗白三烯藥物等。目前臨床上基本的控制藥物包括二代抗組胺類藥物、抗白三烯類藥物及鼻用激素類三大類。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道已經(jīng)出現(xiàn)了對(duì)鼻部癥狀采取控制性的治療措施,也有大量的文獻(xiàn)或Meta分析報(bào)道了采用上述三類藥物治療AR的不同組合方式,總的結(jié)果是聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥治療。但上述治療模式的建立及評(píng)判依據(jù)仍然是建立在病人鼻部癥狀或生活質(zhì)量等較為主觀表現(xiàn)的基礎(chǔ)上,而對(duì)于引起AR患者鼻部癥狀的體內(nèi)過敏介質(zhì)及其與鼻部癥狀之間的關(guān)聯(lián)性研究不多,且尚少聯(lián)合采用客觀性較強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為研究項(xiàng)目。除了較早期知道的組胺介質(zhì)在AR中發(fā)揮重要作用外,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)白三烯也同樣在AR發(fā)病及產(chǎn)生鼻部癥狀方面發(fā)揮主要作用,但二者引起的癥狀種類有所不同或側(cè)重。為了更客觀的反應(yīng)每個(gè)患者發(fā)病時(shí)的體內(nèi)外實(shí)際情況,本研究設(shè)計(jì)依據(jù)AR鼻部主要癥狀表現(xiàn)、結(jié)合外周血及鼻分泌物中過敏反應(yīng)主要介質(zhì)組胺和白三烯D4含量檢測對(duì)AR進(jìn)行臨床分組,設(shè)計(jì)多種治療組合模式,觀測治療前后鼻部癥狀改善、組胺及白三烯D4含量改變、組胺H1受體及白三烯D4 (CysLTl)受體基因表達(dá)變化情況,同時(shí)觀察哪種組合為最優(yōu)治療組合模式,為AR個(gè)體化治療開拓新領(lǐng)域打下基礎(chǔ)。目的探討將組胺及白三烯(Cys-LT)主要臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)合在變應(yīng)性鼻炎臨床分型及個(gè)性化治療模式選擇的作用及意義。依據(jù)變應(yīng)性鼻炎患者鼻部主要癥狀表現(xiàn)、結(jié)合外周血及鼻分泌物中過敏反應(yīng)主要介質(zhì)組胺和白三烯D4含量檢測對(duì)AR進(jìn)行臨床分組,設(shè)計(jì)多種治療組合模式,觀測治療前后鼻部癥狀改善、組胺及白三烯D4含量改變、組胺H1受體及白三烯D4 (CysL1T1)受體基因表達(dá)變化情況,同時(shí)探究最優(yōu)治療組合模式,為變應(yīng)性鼻炎個(gè)體化治療開拓新領(lǐng)域打下基礎(chǔ)。方法2014年1月至2015年6月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院門診就診變應(yīng)性鼻炎(AR)患者,結(jié)合其臨床主要癥狀及外周血及鼻分泌物中組胺及白三烯含量測定綜合評(píng)估后,分為噴嚏組、鼻塞組及混合組三個(gè)癥狀組,每組又分為以下四個(gè)處理組:噴嚏組分氯雷他定、氯雷他定+糠酸莫米松鼻噴劑、孟魯司特鈉+糠酸莫米松鼻噴劑及氯雷他定+孟魯司特鈉+糠酸莫米松鼻噴劑治療組;鼻塞組分孟魯司特鈉、孟魯司特鈉+糠酸莫米松鼻噴劑、氯雷他定+糠酸莫米松鼻噴劑及孟魯司特鈉+氯雷他定+糠酸莫米松鼻噴劑;混合組分氯雷他定+糠酸莫米松鼻噴劑、孟魯司特鈉+糠酸莫米松鼻噴劑、氯雷他定+孟魯司特鈉及氯雷他定+孟魯司特鈉+糠酸莫米松鼻噴劑。各組統(tǒng)一治療2周、4周及8周后采用鼻腔總癥狀及單項(xiàng)癥狀的VAS評(píng)分、癥狀評(píng)分的下降指數(shù)(Reducing Index, RI)及組胺和白三烯含量變化進(jìn)行治療前后的療效評(píng)估。同時(shí)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR及Western Blot測定治療前后組胺H1受體及白三烯D4(CysLTl)受體的mRNA及蛋白表達(dá)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±S表示,用SPSS 19.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,AR患者外周血、鼻分泌物中組胺及LTD4含量與健康對(duì)照組間對(duì)比采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),單一癥狀噴嚏、鼻塞評(píng)分與外周血、鼻分泌物中組胺及LTD4含量相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn),顯著性水平設(shè)定為0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。P0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.AR患者鼻部單一癥狀積分(噴嚏、鼻塞)與外周血及鼻分泌物中組胺及LTD4含量的相關(guān)性分析AR患者噴嚏積分為5.58±2.59,和外周血及鼻分泌物組胺含量間均呈高度正相關(guān)關(guān)系(r=0.79、0.78,P均0.05),和外周血及鼻分泌物L(fēng)TD4含量間無相關(guān)性(r=-0.22、-0.18,P均0.05);AR患者鼻塞積分5.34±2.36,和外周血及鼻分泌物L(fēng)TD4含量間均呈高度正相關(guān)關(guān)系(r=0.74、0.72,P均0.05),但和外周血鼻分泌物組胺含量間無顯著相關(guān)關(guān)系(r=-0.01、0.00,P均0.05)。2.AR患者外周血及鼻分泌物中組胺及白三烯相關(guān)性分析AR患者外周血中組胺含量為8.39±4.07ng/ml,鼻分泌物中組胺含量為5.06±2.47 ng/ml,兩者呈高度相關(guān)關(guān)系(r=0.99,P0.001);AR患者外周血中LTD4含量為0.356±0.155 ng/ml,鼻分泌物中LTD4含量為0.215±0.092 ng/ml,兩者也呈高度相關(guān)關(guān)系(r=0.98,P0.001)。3.AR患者治療前與治療4周后組胺H1及CysLT1受體mRNA含量實(shí)時(shí)熒光定量PCR變化情況。治療前組胺H1受體mRNA含量與治療后、對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),而治療后與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療前CysLT1受體mRNA含量與治療后、對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),而治療后與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.AR患者治療前與治療4周后組胺H1及CysLTl受體蛋白變化情況治療前組胺H1受體蛋白含量與治療后、對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),而治療后與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療前CysLT1受體蛋白含量與治療后、對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),而治療后與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.AR三癥狀組治療2周后、4周后、8周后鼻部總癥狀積分下降指數(shù)比較結(jié)果噴嚏組中,治療2周后,L+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L組(P0.05),與M+J組、L+M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L組和M+J組(P0.05);治療4周后,L+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L組和M+J組(P均0.05),與L+M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L組和M+J組(P均0.05);治療8周后,L+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L組和M+J組(P均0.05),與L+M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L組和M+J組(P均0.05)。鼻塞組中,治療2周后,M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于M組和L+J組(P均0.05),與L+M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于M組和M+J組(P0.05);M組與L+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療4周后,M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于M組和L+J組(P均0.05),與L+M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于M組和M+J組(P0.05);M組與L+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療8周后,M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于M組和L+J組(P均0.05),與L+M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于M組和L+J組(P均0.05);M組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L+J組(P0.05);旌辖M中,治療2周后,L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L+M組、L+J組和M+J組(P均0.05);L+J組與M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L+M組(P均0.05);治療4周后,L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L+M組、L+J組和M+J組(P均0.05);L+J組與M+J組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L+M組(P均0.05)。治療8周后,L+M+J組的總癥狀積分下降指數(shù)明顯高于L+M組、L+J組和M+J組(P均0.05);L+M組、L+J組和M+J組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。6.AR三癥狀組治療4周后鼻部單項(xiàng)癥狀(噴嚏、鼻塞)、外周血和鼻分泌物中組胺及LTD4含量下降指數(shù)(RI)比較結(jié)果噴嚏組中,L+J組與L+M+J組的噴嚏癥狀RI、外周血組胺RI及鼻分泌物組胺RI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),且明顯高于其余兩組(P均0.001);M+J組與L+M+J組的鼻塞癥狀RI、外周血LTD4 RI及鼻分泌物L(fēng)TD4 RI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),明顯高于其余兩組(P均0.001)。鼻塞組中,L+J組與L+M+J組的噴嚏癥狀RI、外周血組胺RI及鼻分泌物組胺RI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),且明顯高于其余兩組(P均0.001);M+J組與L+M+J組的鼻塞癥狀RI、外周血LTD4 RI及鼻分泌物L(fēng)TD4 RI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),明顯高于其余兩組(P均0.001);旌辖M中,L+J組與L+M+J組的噴嚏癥狀RI、外周血組胺RI及鼻分泌物組胺RI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),且明顯高于其余兩組(P均0.001);M+J組與L+M+J組的鼻塞癥狀RI、外周血LTD4RI及鼻分泌物L(fēng)TD4 RI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),明顯高于其余兩組(P均0.001)。結(jié)論1.噴嚏組、鼻塞組及混合組三組變應(yīng)性鼻炎患者中噴嚏癥狀積分和外周血及鼻分泌物中組胺含量呈正相關(guān),三組中鼻塞癥狀積分和外周血及鼻分泌物中白三烯D4含量呈正相關(guān);2.以噴嚏為主的變應(yīng)性鼻炎患者,使用氯雷他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑和三藥聯(lián)用的療效最佳,且二者療效相當(dāng);以鼻塞為主的變應(yīng)性鼻炎患者鼻塞組中,使用孟魯司特+糠酸莫米松鼻噴劑組和三藥聯(lián)用的療效最佳,且二者療效相當(dāng);兩種癥狀均表現(xiàn)嚴(yán)重的變應(yīng)性鼻炎患者中,三藥聯(lián)用療效最佳。各組治療后組胺H1和CysLT1受體mRNA及蛋白表達(dá)均較治療前降低。采用組胺及白三烯主要臨床癥狀評(píng)分結(jié)合其實(shí)驗(yàn)室檢測能較客觀、準(zhǔn)確的對(duì)變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行臨床分型,針對(duì)分型采取的個(gè)性化治療方案即獲得了良好的治療效果,又符合醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的要求。
【關(guān)鍵詞】:鼻炎 變應(yīng)性 臨床分型 個(gè)體化治療 藥物治療
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R765.21
【目錄】:
  • 摘要3-9
  • ABSTRACT9-19
  • 前言19-22
  • 第一部分 變應(yīng)性鼻炎患者主要鼻部癥狀與體內(nèi)組胺及白三烯D4含量的相關(guān)性研究22-29
  • 1. 材料和方法22-24
  • 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-26
  • 3. 討論26-29
  • 第二部分 變應(yīng)性鼻炎患者下鼻甲粘膜中組胺H1受體及白三烯(CyslT1)受體表達(dá)研究29-43
  • 1. 材料和方法29-37
  • 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-40
  • 3. 討論40-43
  • 第三部分 變應(yīng)性鼻炎患者不同臨床分型的個(gè)體化治療療效分析43-58
  • 1. 材料和方法43-46
  • 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-53
  • 3. 討論53-58
  • 全文總結(jié)58-59
  • 參考文獻(xiàn)59-64
  • 主要英文縮略詞表64-65
  • 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審查表65-67
  • 攻讀碩士期間成果67-68
  • 致謝68-69

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3 劉洋;迎香穴針刺治療變應(yīng)性鼻炎作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及臨床療效觀察[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 牛永芝;IL-17在鼻息肉和變應(yīng)性鼻炎中作用的探討[D];華中科技大學(xué);2015年

5 于洋;鹿鵝鼻炎方對(duì)變應(yīng)性鼻炎模型大鼠Th1/Th2細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子影響研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 劉麗萍;不同變應(yīng)原哮喘患者臨床特征分析[D];山東大學(xué);2016年

7 孫榮;從DC-Th軸探討CD86-siRNA基因修飾樹突狀細(xì)胞在變應(yīng)性鼻炎中的作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 龍銳;苯環(huán)喹溴銨對(duì)變應(yīng)性鼻炎黏液高分泌的作用及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉玉;基于Tim3調(diào)控Th1細(xì)胞探討益氣脫敏湯治療變應(yīng)性鼻炎的機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 馮文大;廣東地區(qū)變應(yīng)性鼻炎兒童患者臨床特點(diǎn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉志連;變應(yīng)性鼻炎發(fā)病與空氣污染的相關(guān)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2006年

2 付敬敏;西寧地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患病情況及其相關(guān)因素分析[D];青海大學(xué);2012年

3 王敏;長沙市中小學(xué)生變應(yīng)性鼻炎流行情況調(diào)查及影響因素[D];中南大學(xué);2012年

4 張艷賓;張紓難教授治療變應(yīng)性鼻炎臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 萬慧娟;NLRP3炎性小體及下游因子IL-1β/IL-18在變應(yīng)性鼻炎大鼠模型中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2015年

6 吳婧;鼻阻力和鼻聲反射鼻腔測量在變應(yīng)性鼻炎中的臨床應(yīng)用研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 李雙;溫和灸治療持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床療效觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 王晉芳;煤礦工人變應(yīng)性鼻炎患者生活質(zhì)量分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

9 代明明;三伏天和三九天天灸治療青年變應(yīng)性鼻炎的臨床療效觀察[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

10 黃芳林;變應(yīng)性鼻炎患者血清中IL-13、IL-25的測定及臨床意義[D];吉林大學(xué);2016年

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本文編號(hào):851029

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