本文關(guān)鍵詞：視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中蛋白酶體活性的下降促進(jìn)IL-6表達(dá)的研究

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【摘要】：目的探討當(dāng)視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)細(xì)胞的蛋白酶體活性下降時促進(jìn)白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表達(dá)的機(jī)制。方法將人RPE細(xì)胞系分成兩組培養(yǎng),第一組只加DMEM,第二組加入DMEM(內(nèi)含成分同上)和10μmol·L~(-1)的蛋白酶體抑制劑MG132,首先收集1 h、4 h、8 h等時間點(diǎn)的RPE細(xì)胞,測IL-6 mRNA含量。再分別在2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h等時間點(diǎn),收集上清液,測IL-6和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(mono-cyte chemo-attractant protein-1,MCP-1)的含量。然后測定MG132是否可以激活調(diào)控IL-6分泌的兩條主要細(xì)胞信號通路——P38-絲裂原激活的蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)途徑和c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)途徑。再在細(xì)胞培養(yǎng)液中加入這些細(xì)胞信號通路的抑制劑,測上清中IL-6的含量,觀察哪個信號通路的抑制劑可以抵消MG132促進(jìn)IL-6分泌的作用。結(jié)果 MG132增加了RPE細(xì)胞IL-6的mRNA水平和蛋白質(zhì)水平的表達(dá),卻降低了MCP-1的分泌。MG132可以激活調(diào)控IL-6分泌的兩條主要細(xì)胞信號通路——P38 MAPK和JNK。P38 MAPK的抑制劑SB203580加入RPE培養(yǎng)液后不僅可以降低RPE細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的基礎(chǔ)分泌,而且可以抵消MG132促進(jìn)IL-6分泌的作用;而當(dāng)加入JNK的抑制劑SP600125后,雖然也可以降低IL-6的基礎(chǔ)分泌,但卻不能抵消MG132促進(jìn)IL-6分泌的作用。結(jié)論在RPE中,蛋白酶體活性的下降可以激活P38 MAPK細(xì)胞信號通路,從而促進(jìn)IL-6的產(chǎn)生。
【作者單位】： 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科;
【關(guān)鍵詞】： 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 白細(xì)胞介素- 蛋白酶體抑制劑 p絲裂原激活蛋白激酶 c-Jun氨基端激酶
【基金】：河南省衛(wèi)生計生委醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)項目(編號:201403055);河南省衛(wèi)生計生委醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)項目(編號:201503056)~~
【分類號】：R774.1
【正文快照】： l l 高莎莎0185About QIN Ting-Yu:Male,born inJuly,1981.MD.Tel:13837110141;E-mail:tingyuqin@126.com;ORCID:0000-0003-4108-0185修回日期:2016-07-15sion of Henan Province(No:201503056)老年性黃斑變性又稱年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD),

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本文編號：830212